Un estudio de ramucirumab (IMC-1121B) y paclitaxel en participantes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Tiene documentación histológica o citológica de un tumor sólido maligno
• Tiene un tumor sólido avanzado que es refractario a la terapia estándar o para el cual no hay terapia estándar disponible
• Solo la Parte A: ha tenido 0-1 regímenes de tratamiento previos que contienen taxanos (incluida la monoterapia con taxanos), que deben haberse completado al menos 6 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio (se permite bevacizumab previo)
• Parte B únicamente: Se permiten regímenes de tratamiento previos que contengan bevacizumab y taxanos (incluida la monoterapia con taxanos), siempre que estos regímenes se hayan completado al menos 6 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene una resolución de Grado ≤ 1 de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de quimioterapia, cirugía, radioterapia o terapia hormonal previas, con la excepción de la neuropatía periférica, que no debe haber excedido el Grado 1, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer. Versión 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Tiene un estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 - 2
• Tiene función hematológica adecuada. Se permite la transfusión de sangre, pero debe completarse 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Tiene una función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal [LSN], aspartato transaminasa [AST] y alanina transaminasa [ALT] ≤ 1,5 x ULN
• Tiene creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN. Si la creatinina sérica > 1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) debe ser ≥ 40 mililitros/minuto (ml/min)
• La proteína urinaria es <2+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina (UA)
• Debe tener una función de coagulación adecuada definida por un índice internacional normalizado (INR) de ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o un PTT activado (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Los participantes elegibles con potencial reproductivo aceptan usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Está recibiendo terapia concomitante con inhibidores o inductores clínicamente relevantes del citocromo P450, CYP2C8, CYP3AY y/o isoenzimas
• Está actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o ha sido interrumpido dentro de los últimos 14 días, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere no científica o médicamente compatible. con este estudio
• Ha recibido un anticuerpo monoclonal dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Ha recibido radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Ha recibido quimioterapia citotóxica dentro de los 21 días (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco (FEVI) que no se encuentra dentro de los límites institucionales normales en una exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma
• Está recibiendo tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, radioterapia, quimioembolización, terapia dirigida u otra terapia contra el cáncer en investigación.
• Está recibiendo terapia crónica con agentes antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes antiplaquetarios. Se permite el uso de aspirina en dosis de hasta 325 miligramos/día (mg/día) y agentes analgésicos con riesgo de sangrado bajo o nulo.
• Tiene antecedentes de trastornos hemorrágicos o tromboembólicos hereditarios o adquiridos no controlados
• Ha experimentado cualquier evento tromboembólico arterial, incluido infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT), dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo importante durante los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha experimentado un evento hemorrágico de Grado 3 o 4 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Ha experimentado neuropatía periférica ≥ Grado 2 en cualquier momento antes del ingreso al estudio
• Tiene obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica
• Historial de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la aleatorización
• Tiene una infección en curso o activa que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos.
• Tiene una herida grave o que no cicatriza, una úlcera péptica o una fractura ósea en los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene hipertensión no controlada
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Tiene enfermedad cerebral o leptomeníngea conocida
• Tiene un estado positivo conocido para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Ha conocido abuso activo de drogas o alcohol que afectaría la capacidad del participante para cumplir con el tratamiento del estudio.
• Tiene afectación linfangítica pulmonar que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo, incluido el uso de oxígeno.
• Se ha sometido a una cirugía mayor en los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o al implante de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo en los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Tiene una cirugía mayor electiva o planificada durante el curso del ensayo.
• Si un cáncer primario es cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el participante tiene cavitación intratumoral, evidencia documentada radiológicamente de invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer, o proximidad del cáncer a las vías respiratorias principales
• Ha recibido tratamiento previo con ramucirumab (IMC-1121B)

• El participante tiene:

  • cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor)
  • cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis resultante de la cirrosis y que requiere tratamiento continuo con diuréticos y/o paracentesis