A ramucirumab (IMC-1121B) és a paclitaxel vizsgálata szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Rosszindulatú szolid daganat szövettani vagy citológiai dokumentációja van
• Előrehaladott szolid daganata van, amely nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia
• Csak A rész: 0-1 korábbi taxán tartalmú kezelési rendje volt (beleértve a taxán monoterápiát is), amelyeket legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezni (korábbi bevacizumab megengedett)
• Csak B. rész: A korábbi bevacizumab- és taxán-tartalmú kezelési rendek (beleértve a taxán-monoterápiát is) megengedettek, feltéve, hogy ezeket a sémákat a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 6 hónappal befejezték.
• A korábbi kemoterápia, műtét, sugárterápia vagy hormonterápia klinikailag jelentős toxikus hatása ≤ 1-es fokozata megszűnik, kivéve a perifériás neuropátiát, amely nem haladhatja meg az 1. fokozatot a National Cancer Institute mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint, 4.0-s verzió (NCI-CTCAE v4.0)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusza (ECOG PS) 0-2
• Megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik. A vérátömlesztés megengedett, de azt 48 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt be kell fejezni
• Megfelelő májműködésű (bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese [ULN], aszpartát-transzamináz [AST] és alanin-transzamináz [ALT] ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának [ULN]
• A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN. Ha a szérum kreatinin > 1,5 x ULN, a számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 40 milliliter/perc (mL/perc) legyen.
• A vizeletfehérje <2+ a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálaton (UA)
• Megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie, amelyet a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és a parciális tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN határoz meg.
• A reproduktív potenciálú résztvevők beleegyeznek abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

• klinikailag releváns citokróm P450, CYP2C8, CYP3AY és/vagy izoenzimek inhibitoraival vagy induktoraival egyidejűleg kezelik
• Jelenleg beiratkoztak egy klinikai vizsgálatba, vagy az elmúlt 14 napon belül abbahagyták azokat a klinikai vizsgálatokat, amelyek egy vizsgálati terméket vagy egy gyógyszer vagy eszköz nem jóváhagyott használatát tartalmazzák, vagy egyidejűleg részt vesznek bármely más típusú orvosi kutatásban, amelyet tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethetőnek ítéltek meg. ezzel a tanulmánnyal
• A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 42 napon belül monoklonális antitestet kapott
• A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül sugárkezelésben részesült
• Citotoxikus kemoterápiában részesült a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 21 napon belül (6 héten át nitrozoureák vagy mitomicin C esetében)
• A szív bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) nincs a normál intézményi határain belül többkapu-felvételen (MUGA) vagy echokardiogramon
• egyidejűleg más rákellenes kezelésben részesül, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, hormonterápiát, sugárterápiát, kemoembolizációt, célzott vagy egyéb vizsgált rákellenes terápiát
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel vagy más thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel krónikus kezelésben részesül. Maximum 325 milligramm/nap (mg/nap) dózisú aszpirin és olyan fájdalomcsillapító szerek használata megengedett, amelyeknél nincs vagy alacsony a vérzés kockázata
• Korábban ellenőrizetlen örökletes vagy szerzett vérzéses vagy thromboemboliás rendellenességei vannak
• Bármilyen artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt, beleértve a szívinfarktust (MI), instabil anginás stroke-ot vagy tranziens ischaemiás rohamot (TIA) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
• A kórelőzményében mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más jelentős thromboembolia szerepel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapban
• 3. vagy 4. fokozatú vérzéses eseményt tapasztalt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 hónapon belül
• ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiát tapasztalt a vizsgálatba való belépés előtt bármikor
• Van bélelzáródása, gyulladásos enteropátiája vagy kiterjedt bélreszekciója, Crohn-betegsége, fekélyes vastagbélgyulladása vagy krónikus hasmenése van.
• Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztulák anamnézisében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Folyamatos vagy aktív fertőzése van, amely intravénás antibiotikum kezelést igényel
• Súlyos vagy nem gyógyuló sebe, peptikus fekélye vagy csonttörése van a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül
• Kontrollálatlan magas vérnyomása van
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben szenved
• Ismert agyi vagy leptomeningealis betegsége van
• Ismert pozitív státusza humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség miatt
• Aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése ismert, amely befolyásolná a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati kezelésnek
• Tüdő lymphangitikus érintettsége van, ami aktív kezelést igénylő tüdőműködési zavart okoz, beleértve az oxigén használatát
• Nagy műtéten esett át a vizsgálati gyógyszer első adagja vagy a szubkután vénás eszköz beültetése előtt 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Tervezett vagy tervezett nagy műtétje van a vizsgálat során
• Ha az elsődleges rák nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), a résztvevőnek intratumor kavitációja van, radiológiailag dokumentált bizonyíték van a jelentősebb vérerek inváziójára vagy rákos beágyazódására, vagy a rák közelsége van a fő légutakhoz.
• Korábban ramucirumab (IMC-1121B) kezelésben részesült

• A résztvevő rendelkezik:

  • cirrhosis Child-Pugh B (vagy rosszabb) szintű
  • cirrhosis (bármilyen fokú) és a kórelőzményében májzsugor vagy hasvízkór, amely cirrhosis következtében alakult ki, és folyamatos vizelethajtó és/vagy paracentézis kezelést igényel