En studie av ramucirumab (IMC-1121B) och paklitaxel hos deltagare med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk dokumentation av en malign solid tumör
• Har en avancerad solid tumör som är motståndskraftig mot standardbehandling eller för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig
• Endast del A: Har haft 0-1 tidigare behandlingsregimer innehållande taxan (inklusive monoterapi med taxan), som måste ha avslutats minst 6 månader före den första dosen av studiemedicinering (tidigare bevacizumab är tillåtet)
• Endast del B: Tidigare bevacizumab- och taxaninnehållande behandlingsregimer (inklusive taxanmonoterapi) är tillåtna, förutsatt att dessa regimer har avslutats minst 6 månader före den första dosen av studiemedicinering
• Har upplösning till grad ≤ 1 av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, kirurgi, strålbehandling eller hormonbehandling med undantag av perifer neuropati, som inte får ha överskridit grad 1, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 - 2
• Har adekvat hematologisk funktion. Blodtransfusion är tillåten men måste slutföras 48 timmar före administrering av studieläkemedlet
• Har adekvat leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normal [ULN], aspartattransaminas [AST] och alanintransaminas [ALT] ≤ 1,5 x ULN
• Har serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN. Om serumkreatinin > 1,5 x ULN bör det beräknade kreatininclearancen (CrCl) vara ≥ 40 milliliter/minut (mL/min)
• Urinprotein är <2+ på oljesticka eller rutinmässig urinanalys (UA)
• Måste ha adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av ett internationellt normaliserat förhållande (INR) på ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid (PTT) eller en aktiverad PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Kvalificerade deltagare med reproduktionspotential samtycker till att använda adekvat preventivmetod under studieperioden och i 12 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering

Exklusions kriterier:

• Får samtidig behandling med kliniskt relevanta hämmare eller inducerare av cytokrom P450, CYP2C8, CYP3AY och/eller isoenzymer
• Är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 14 dagarna från, en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet, eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibel med denna studie
• Har fått en monoklonal antikropp inom 42 dagar före första dosen av studiemedicin
• Har fått strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studiemedicin
• Har fått cytotoxisk kemoterapi inom 21 dagar (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före första dosen av studiemedicinering
• Har en vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) som inte ligger inom institutionella gränser för normala på en multigated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram
• Får samtidigt behandling med annan anticancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålbehandling, kemoembolisering, riktad eller annan prövningsbehandling mot cancer
• Får kronisk terapi med icke-steroida antiinflammatoriska medel eller andra trombocythämmande medel. Aspirinanvändning i doser upp till 325 milligram/dag (mg/dag) och smärtstillande medel med ingen eller låg blödningsrisk är tillåtna
• Har en historia av okontrollerad ärftlig eller förvärvad blödning eller tromboemboliska störningar
• Har upplevt någon arteriell tromboembolisk händelse, inklusive hjärtinfarkt (MI), instabil angina stroke eller transient ischemisk attack (TIA), inom 6 månader före första dosen av studiemedicinering
• Har en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan betydande tromboembolism under de 3 månaderna före första dosen av studiemedicinering
• Har upplevt en grad 3 eller 4 hemorragisk händelse inom 3 månader före första dosen av studiemedicinering
• Har upplevt perifer neuropati ≥ grad 2 någon gång innan studiestart
• Har en tarmobstruktion, historia eller närvaro av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré
• Historik av gastrointestinala perforationer och/eller fistlar inom 6 månader före randomisering
• Har en pågående eller aktiv infektion som kräver behandling med intravenös antibiotika
• Har ett allvarligt eller icke-läkande sår, magsår eller benfraktur inom 28 dagar före första dosen av studiemedicinering
• Har okontrollerad hypertoni
• Har symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
• Har känd hjärn- eller leptomeningeal sjukdom
• Har känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom
• Har känt aktivt drog- eller alkoholmissbruk som skulle påverka deltagarens förmåga att följa studiebehandlingen
• Har pulmonell lymfangitisk inblandning som resulterar i lungdysfunktion som kräver aktiv behandling, inklusive användning av syre
• Har genomgått en större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller implantation av subkutan venös åtkomstanordning inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinen
• Har en elektiv eller planerad större operation under rättegångens gång
• Om en primär cancer är icke-småcellig lungcancer (NSCLC), har deltagaren intratumörkavitation, radiologiskt dokumenterade bevis på större blodkärlsinvasion eller inkapsling av cancer, eller närhet av cancer till stora luftvägar
• Har tidigare fått behandling med ramucirumab (IMC-1121B).

• Deltagaren har:

  • cirros på en nivå av Child-Pugh B (eller värre)
  • cirros (vilken grad som helst) och en historia av leverencefalopati eller ascites som härrör från cirros och som kräver pågående behandling med diuretika och/eller paracentes