En undersøgelse af Ramucirumab (IMC-1121B) og Paclitaxel hos deltagere med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk dokumentation for en ondartet solid tumor
• Har en fremskreden solid tumor, der er refraktær over for standardbehandling, eller som der ikke findes nogen standardbehandling for
• Kun del A: Har haft 0-1 tidligere taxan-holdige behandlingsregimer (inklusiv taxan monoterapi), som skal være afsluttet mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin (tidligere bevacizumab er tilladt)
• Kun del B: Tidligere bevacizumab- og taxanholdige behandlingsregimer (herunder taxanmonoterapi) er tilladt, forudsat at disse regimer er afsluttet mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har opløsning til grad ≤ 1 af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling med undtagelse af perifer neuropati, som ikke må have overskredet grad 1, af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 - 2
• Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion. Blodtransfusion er tilladt, men skal afsluttes 48 timer før administration af undersøgelseslægemidlet
• Har tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal [ULN], aspartattransaminase [AST] og alanintransaminase [ALT] ≤ 1,5 x ULN
• Har serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN. Hvis serumkreatinin > 1,5 x ULN, skal den beregnede kreatininclearance (CrCl) være ≥ 40 milliliter/minut (mL/min)
• Urinprotein er <2+ på målepinden eller rutinemæssig urinanalyse (UA)
• Skal have tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved et internationalt normaliseret forhold (INR) på ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) eller en aktiveret PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
• Kvalificerede deltagere med reproduktionspotentiale indvilliger i at bruge passende præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

• Får samtidig behandling med klinisk relevante hæmmere eller inducere af cytokrom P450, CYP2C8, CYP3AY og/eller isoenzymer
• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 14 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller udstyr, eller samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk kompatibel med denne undersøgelse
• Har modtaget et monoklonalt antistof inden for 42 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har modtaget strålebehandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har modtaget cytotoksisk kemoterapi inden for 21 dage (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), der ikke er inden for institutionelle grænser for normal på en multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Modtager samtidig behandling med en anden kræftbehandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kemoembolisering, målrettet eller anden forsøgsbehandling mod kræft
• Får kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller andre blodpladehæmmende midler. Aspirinbrug i doser på op til 325 milligram/dag (mg/dag) og smertestillende midler med ingen eller lav blødningsrisiko er tilladt
• Har en historie med ukontrolleret arvelig eller erhvervet blødning eller tromboemboliske lidelser
• Har oplevet nogen arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt (MI), ustabilt angina slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli i løbet af de 3 måneder forud for første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har oplevet en grad 3 eller 4 hæmoragisk hændelse inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har oplevet perifer neuropati ≥ Grade 2 på noget tidspunkt før studiestart
• Har en tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før randomisering
• Har en igangværende eller aktiv infektion, der kræver behandling med intravenøs antibiotika
• Har et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har ukontrolleret hypertension
• Har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Har kendt hjerne- eller leptomeningeal sygdom
• Har kendt positiv status for human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom
• Har kendt aktivt stof- eller alkoholmisbrug, som ville påvirke deltagerens evne til at overholde undersøgelsesbehandlingen
• Har pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt
• Har haft en større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin eller implantation af subkutan venøs adgangsanordning inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Har en elektiv eller planlagt større operation i løbet af forsøget
• Hvis en primær kræftsygdom er ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), har deltageren intratumorkavitation, radiologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller omslutning af kræft eller nærhed af kræft til større luftveje
• Har tidligere modtaget ramucirumab (IMC-1121B) behandling

• Deltageren har:

  • skrumpelever på et niveau af Child-Pugh B (eller værre)
  • cirrhose (en hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller ascites som følge af cirrhose og kræver løbende behandling med diuretika og/eller paracentese