Исследование рамуцирумаба (IMC-1121B) и паклитаксела у участников с солидными опухолями

Критерии включения:

• Имеет гистологическую или цитологическую документацию злокачественной солидной опухоли.
• Имеет запущенную солидную опухоль, которая не поддается стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна.
• Только часть A: прошел 0-1 предшествующую схему лечения, содержащую таксаны (включая монотерапию таксанами), которая должна быть завершена по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата (допускается предварительный прием бевацизумаба).
• Только часть B: Разрешены предшествующие схемы лечения, содержащие бевацизумаб и таксан (включая монотерапию таксанами), при условии, что эти схемы были завершены по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет разрешение до степени ≤ 1 всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии или гормональной терапии, за исключением периферической невропатии, которая не должна была превышать степень 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, Версия 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2.
• Имеет адекватную гематологическую функцию. Переливание крови разрешено, но должно быть завершено за 48 часов до введения исследуемого препарата.
• Имеет адекватную функцию печени (билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и аланинтрансаминаза [АЛТ] ≤ 1,5 х ВГН
• Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН. Если креатинин сыворотки > 1,5 x ULN, расчетный клиренс креатинина (CrCl) должен быть ≥ 40 мл/мин (мл/мин).
• Белок в моче <2+ по тест-полоске или обычному анализу мочи (UA)
• Должен иметь адекватную коагуляционную функцию, определяемую международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5 и частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) или активированным АЧТВ (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
• Подходящие участники с репродуктивным потенциалом соглашаются использовать адекватный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Получает сопутствующую терапию клинически значимыми ингибиторами или индукторами цитохрома P450, CYP2C8, CYP3AY и/или изоферментов
• В настоящее время зарегистрированы или прекращены в течение последних 14 дней после клинического исследования, включающего исследуемый продукт или неутвержденное использование препарата или устройства, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинских исследований, признанных несовместимыми с научной или медицинской точки зрения. с этим исследованием
• Получил моноклональное антитело в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Получил лучевую терапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Получал цитотоксическую химиотерапию в течение 21 дня (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет сердечную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ), выходящую за установленные пределы нормы на мультигейтном сканировании (MUGA) или эхокардиограмме
• Получает одновременное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию, химиоэмболизацию, таргетную или другую исследуемую противораковую терапию
• Получает постоянную терапию нестероидными противовоспалительными средствами или другими антиагрегантами. Допускается использование аспирина в дозах до 325 миллиграммов/день (мг/день) и анальгетиков без риска кровотечения или с низким риском кровотечения.
• Имеет в анамнезе неконтролируемые наследственные или приобретенные кровотечения или тромбоэмболические нарушения
• Перенес любое артериальное тромбоэмболическое событие, включая инфаркт миокарда (ИМ), инсульт нестабильной стенокардии или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет в анамнезе тромбоз глубоких вен, легочную эмболию или любую другую значительную тромбоэмболию в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Пережил геморрагический эпизод 3 или 4 степени в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Перенес периферическую невропатию ≥ 2 степени в любое время до включения в исследование
• Имеет кишечную непроходимость, историю или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника, болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищи в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации
• Имеет текущую или активную инфекцию, требующую лечения внутривенными антибиотиками.
• Имеет серьезную или незаживающую рану, пептическую язву или перелом кости в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет неконтролируемую гипертензию
• Имеет симптоматику застойной сердечной недостаточности
• Имеет известное заболевание головного мозга или лептоменингеальное заболевание
• Имеет известный положительный статус на инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
• Имеет известное активное злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое может повлиять на способность участника соблюдать исследуемое лечение.
• Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода
• Перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или имплантацию устройства подкожного венозного доступа в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет плановую или плановую серьезную операцию в ходе исследования.
• Если первичным раком является немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), у участника имеется внутриопухолевая кавитация, рентгенологически подтвержденные доказательства инвазии или инвазии крупных кровеносных сосудов раком или близость рака к основным дыхательным путям.
• Получал предшествующую терапию рамуцирумабом (IMC-1121B)

• Участник имеет:

  • цирроз на уровне Чайлд-Пью B (или хуже)
  • цирроз печени (любой степени) и наличие в анамнезе печеночной энцефалопатии или асцита, возникших в результате цирроза и требующих постоянного лечения диуретиками и/или парацентеза