Um estudo de Ramucirumab (IMC-1121B) e Paclitaxel em participantes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Tem documentação histológica ou citológica de um tumor sólido maligno
• Tem um tumor sólido avançado que é refratário à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível
• Apenas Parte A: Teve 0-1 regimes de tratamento anteriores contendo taxano (incluindo monoterapia com taxano), que deve ter sido concluído pelo menos 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo (bevacizumabe prévio é permitido)
• Apenas Parte B: Regimes de tratamento anteriores contendo bevacizumabe e taxano (incluindo monoterapia com taxano) são permitidos, desde que esses regimes tenham sido concluídos pelo menos 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo
• Tem resolução de Grau ≤ 1 de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou terapia hormonal anteriores, com exceção da neuropatia periférica, que não deve ter excedido o Grau 1, pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0)
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 - 2
• Tem função hematológica adequada. A transfusão de sangue é permitida, mas deve ser concluída 48 horas antes da administração do medicamento do estudo
• Tem função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal [LSN], aspartato transaminase [AST] e alanina transaminase [ALT] ≤ 1,5 x LSN
• Tem creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN. Se a creatinina sérica > 1,5 x LSN, o clearance de creatinina calculado (CrCl) deve ser ≥ 40 mililitros/minuto (mL/min)
• A proteína urinária é <2+ na vareta ou exame de urina de rotina (UA)
• Deve ter função de coagulação adequada, conforme definido por uma razão normalizada internacional (INR) de ≤ 1,5 e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou um PTT ativado (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
• Participantes elegíveis com potencial reprodutivo concordam em usar método anticoncepcional adequado durante o período do estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Está recebendo terapia concomitante com inibidores ou indutores clinicamente relevantes do citocromo P450, CYP2C8, CYP3AY e/ou isoenzimas
• Esteja atualmente inscrito ou descontinuado nos últimos 14 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo, ou simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
• Recebeu um anticorpo monoclonal dentro de 42 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Recebeu radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Recebeu quimioterapia citotóxica dentro de 21 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da primeira dose da medicação do estudo
• Tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) cardíaca fora dos limites institucionais do normal em uma varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma
• Está recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticâncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, radioterapia, quimioembolização, alvo ou outra terapia anticâncer experimental
• Está recebendo terapia crônica com agentes anti-inflamatórios não esteróides ou outros agentes antiplaquetários. Uso de aspirina em doses de até 325 miligramas/dia (mg/dia) e agentes analgésicos com baixo ou nenhum risco de sangramento são permitidos
• Tem histórico de sangramento hereditário ou adquirido descontrolado ou distúrbios tromboembólicos
• Teve qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo infarto do miocárdio (IM), acidente vascular cerebral anginoso instável ou ataque isquêmico transitório (AIT), dentro de 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo
• Tem um histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo durante os 3 meses anteriores à primeira dose da medicação do estudo
• Teve um evento hemorrágico de Grau 3 ou 4 dentro de 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo
• Teve neuropatia periférica ≥ Grau 2 em qualquer momento antes da entrada no estudo
• Tem obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à randomização
• Tem uma infecção ativa ou em curso que requer tratamento com antibióticos intravenosos
• Tem uma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera péptica ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Tem hipertensão descontrolada
• Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Tem doença cerebral ou leptomeníngea conhecida
• Tem status positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida
• Tem conhecido abuso ativo de drogas ou álcool que afetaria a capacidade do participante de cumprir o tratamento do estudo
• Tem envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar que requer tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio
• Teve cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo ou implante de dispositivo de acesso venoso subcutâneo 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Tem uma grande cirurgia eletiva ou planejada durante o curso do estudo
• Se um câncer primário for câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), o participante apresenta cavitação intratumoral, evidência radiologicamente documentada de invasão de vasos sanguíneos importantes ou envolvimento por câncer ou proximidade do câncer às vias aéreas principais
• Recebeu terapia anterior com ramucirumabe (IMC-1121B)

• O participante possui:

  • cirrose em um nível de Child-Pugh B (ou pior)
  • cirrose (qualquer grau) e história de encefalopatia hepática ou ascite resultante de cirrose e que requer tratamento contínuo com diuréticos e/ou paracentese