HAART 的效果比。他汀治疗对内皮功能和炎症/凝血的影响
2016年1月29日 更新者：AIDS Clinical Trials Group
一项随机对照试验，比较高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 与他汀类药物疗法对 CD4 细胞计数高的 HIV 感染者的内皮功能和炎症/凝血标志物的影响
自从人们开始服用 HIV 药物以来，与 AIDS 相关的疾病有所减少，但心脏病（心脏病发作）和某些癌症等其他严重疾病却有所增加。 研究表明，HIV 会导致动脉内壁发生变化，还会引起体内炎症（刺激），这可能在心脏病发作和中风等疾病中发挥作用。 炎症水平和动脉内壁健康也会影响大脑的工作状况。 这些变化是感觉不到的，但可以测量。 可以通过在手臂上使用血压袖带进行测试来查看动脉内壁的健康状况，以了解当空气进出袖带时动脉的反应。 超声波（使用声波的机器）用于在测试期间观察动脉。 该测试简称为 Flow Mediated Dilation 或 FMD。 可以通过验血检查炎症（验血可以测量您感觉不到的体内刺激）。 HIV 药物可以改善动脉内壁的健康，并可以部分降低血液中的炎症水平；然而，这些炎症水平可能无法恢复正常。
普伐他汀钠是一种经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗高胆固醇的药物。 普伐他汀钠还能够改善动脉内壁的健康并降低患有其他疾病的人的炎症水平，但尚未针对 HIV 感染者进行研究或批准用于此目的。 这项研究将研究两种药物单独或一起使用对动脉内壁健康和血液炎症水平的影响：Atripla（一种 HIV 药物）和普伐他汀钠。 这项研究还将研究 Atripla 和普伐他汀钠对胆固醇水平的影响、衡量您的思考和计算能力的测试（神经认知功能测试），以及 Atripla 对血液中普伐他汀钠水平的影响。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA CARE Center CRS (601)
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Torrance、California、美国、90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS (603)
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University CRS (2101)
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- Unc Aids Crs (3201)
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center Adult CRS (1601)
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Greensboro、North Carolina、美国、27401
- Regional Center for Infectious Disease, Wendover Medical Center CRS (3203)
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Ohio
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Colombus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University AIDS CRS (2301)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Therapeutics CRS (3652)
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston AIDS Research Team CRS (31473)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV-1感染
- 愿意在进入研究后最多 24 周推迟开始 ART 或最多 12 周的他汀类药物治疗。
- 进入研究前 60 天内在具有 CLIA 认证或同等认证的任何实验室获得的 CD4+ 细胞计数 >500/mm3。
没有超过 10 天的先前 ART，但以下情况除外：
- 使用 ART 药物作为暴露后预防 (PEP) 的一部分，前提是参与者没有从需要 PEP 的事件中感染 HIV-1。
- 根据当时可用的检测方法，在怀孕期间使用 ART 导致病毒学抑制，并且在治疗期间并不复杂，无论是在抑制后可检测到 HIV-1 RNA 还是产生耐药性。 在病毒载量测试可用之前接受 ZDV 单一疗法的女性仍然被认为符合条件，只要 ZDV 未服用超过 12 周。 ART 必须在分娩后 4 周内停止，并且不能在 A5292 筛查访视后的 6 个月内接受。
- 在未感染 HIV 的情况下接受 ARV 药物治疗，并在完成 ARV 药物治疗后至少 90 天证明 HIV-1 血清学阴性。
- 进入研究前 60 天内未服用降脂药物（处方药或非处方药）。 这包括所有他汀类药物、omega-3-脂肪酸/鱼油（如果剂量 > 1 克/天）、红曲米（任何剂量）和烟酸产品（例如，烟酸、烟酸、维生素 B3；如果剂量为>100 毫克/天），除了 A5292 PSWP 上列出的那些。
- 过去 30 天内没有接受过 ART。
- 参与者或法定监护人/代表提供知情同意的能力和意愿。
- 研究者认为，没有妨碍参与的医疗、心理健康或其他状况。
- 如协议第 4.1.10 节所述，在进入前 60 天内获得的某些实验室值。
- Framingham 风险评分 (FRS) 大于/等于 10% 或 FRS 大于/等于 6%，如果 hsCRP > 3.0 mg/L 或参与者已控制 2 型糖尿病。
- 根据任何具有 CLIA 认证或同等认证的实验室的任何基因型分析结果，没有任何排他性耐药突变的证据。 结果必须可以从以前的测试中获得，或者必须在进入之前获得并且已经过现场调查员的审查。 如果提交了基因型，但由于技术原因无法完成，如果参与者符合条件，仍将被允许注册。 （该协议将不提供耐药性测定）。 排他性耐药突变在协议第 4.1.12 节中定义。
- 完成入境前 FMD 评估。
- 对于具有生殖潜力的女性，在筛选时和进入研究前 72 小时内，血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度≤ 25 mIU/mL。
- 具有生殖潜力的女性研究志愿者包括至少连续 24 个月没有绝经后的女性（即，在之前的 24 个月内有过月经，或没有接受手术绝育，特别是子宫切除术和/或双侧子宫切除术的女性卵巢切除术）。
避孕要求-
- 所有受试者必须同意不参与受孕过程，如果参与可能导致怀孕的性活动，则必须同意在研究治疗前 2 周、接受研究治疗期间和 6 周内至少使用两种可靠的避孕方法接受研究治疗后。 由于基于激素的避孕药会影响凝血病生物标志物，计划在研究期间使用此类避孕药的受试者必须在筛选前至少服用相同的产品 30 天，并鼓励在整个研究期间继续服用，如果医学上可行的话.
- 接受基于 EFV 方案的受试者必须使用屏障方法作为两种避孕形式之一。 可接受的避孕类型包括男用或女用避孕套（含或不含杀精子剂）、含杀精子剂的隔膜或宫颈帽、宫内节育器 (IUD) 和激素类避孕药具
- 不具有生殖潜力或其男性伴侣患有无精子症的女性受试者有资格开始研究药物而无需使用避孕药具。 需要确认缺乏生殖潜力，临床医生或临床医生工作人员的书面文件或口头交流必须记录在医生报告/信件、手术报告或患者记录、出院摘要、实验室中的其他源文件的源文件中报告实验室确定的无精子症或 FSH 测量值升高到更年期范围的报告。
- 完成神经心理学测试的能力和意愿。
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应。
- 已知和记录的心血管疾病（心肌梗死病史、冠状动脉旁路移植手术、经皮冠状动脉介入治疗、中风、短暂性脑缺血发作、ABI <0.9 的外周动脉疾病或跛行）。
- 不受控制的 II 型糖尿病。
- 肝硬化病史。
- 已知的慢性炎症，例如但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节病、炎症性肠病（即克罗恩病或溃疡性结肠炎）、慢性胰腺炎或自身免疫性肝炎、肌炎或肌病。
- 已知活动性或近期（研究开始前 30 天内未完全解决）全身性细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。
- 进入研究前 4 周内需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病或外伤。
- 发热性（体温>100.4 F [38 C]) 或在进行初始 FMD 研究当天患有急性疾病。
- 当前严重充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）。 有关心力衰竭的阶段，请参阅 A5292 MOPS。
- 研究开始前 60 天内未控制的高血压（收缩压 > 160 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱）来自两次或更多次的平均两次或更多读数。 注：如果初始血压读数为 >160 毫米汞柱（收缩压）或 > 100 毫米汞柱（舒张压），则参与者必须在进入研究前返回诊所进行额外读数。
- 每个参与者的病历记录未经治疗的甲状腺功能减退症。 允许治疗甲状腺功能减退症的受试者。 注意：本研究不需要甲状腺刺激激素评估。
- 当前使用甲状腺激素补充剂（例如，左旋甲状腺素、碘塞罗宁、甲状腺提取物）而非治疗甲状腺功能减退症。
- 需要全身化疗或放疗的活动性癌症。
- 需要急性或慢性治疗的活动性脑感染、脑肿瘤或占位性脑损伤。 患有活动性真菌性脑膜炎、弓形虫病或 CNS 淋巴瘤的受试者被排除在外。
- 在进入前 FMD 评估之日的评估前 8 小时内不禁食（参见协议第 6.3.1 节）或不吸烟或不锻炼。 有关完整说明，请参阅 A5292 MOPS。
- 在研究开始时计划在试验的前 12 周内开始或停止吸烟。
- 在研究开始时计划在试验的前 12 周内开始用抗炎药（如阿司匹林）或免疫调节剂进行慢性治疗。
- 在研究开始时计划在研究期间显着改变饮食或运动习惯。
- 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
- 任何活动性精神疾病，包括精神分裂症、严重抑郁症或严重双相情感障碍，研究者认为这些疾病可能会混淆神经学检查或神经心理学测试结果的分析。
- 进入研究前 90 天内接受过激素合成代谢疗法，包括但不限于生长激素 (Serostim)、诺龙 (Deca-Durabolin)、氧雄龙 (Oxandrin)、羟甲烯龙 (Anadrol-50)、康力龙 (Winstrol)、甲基睾酮 (Oreton Methyl) )、氟甲睾酮 (Halotestin)、醋酸甲地孕酮 (Megace) 和替沙瑞林。
- 在进入研究前 60 天内使用免疫调节剂（例如白细胞介素、干扰素、环孢菌素）、HIV 疫苗、全身细胞毒性化疗或研究性免疫调节剂治疗。 注意：如果在进入评估前至少 7 天接种，则允许常规标准护理疫苗接种，包括甲型和/或乙型肝炎、流感、肺炎球菌和破伤风。
- 当前使用的维生素 E 补充剂超过 200 IU/天。
- 目前使用的维生素 C 补充剂超过 250 毫克/天。
- 任何高于替代水平的全身性糖皮质激素，定义为在进入后 60 天内相当于每天 > 7.5 mg 泼尼松。 注意：如果参与者在进入前至少 30 天一直服用稳定剂量并且没有计划在前 12 周内改变剂量和/或频率，则允许使用局部、鼻腔和吸入型糖皮质激素药物的审判。
- 目前正在服用或预期在丙型肝炎研究期间开始服用药物，包括干扰素和利巴韦林。
- 除非获得 A5292 核心团队的批准，否则在进入研究前 90 天内使用研究性疗法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：普伐他汀钠单独治疗 24 周
从第 0 周开始到第 24 周结束，每天口服一次 40 毫克普伐他汀钠片剂，持续 24 周。
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每天口服一次 40 毫克普伐他汀钠片剂。
每天一次口服两片 40 毫克普伐他汀钠片（总共 80 毫克）。
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实验性的：B 组：第 13 周时的 EFV/FTC/TDF 加普伐他汀钠
EFV/FTC/TDF 每天一次，持续 24 周，从第 0 周开始，到第 24 周结束，再加上普伐他汀钠 (80 mg)，从第 13 周开始，每天一次，持续 12 周，到第 24 周结束。
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每天口服一次 40 毫克普伐他汀钠片剂。
每天一次口服两片 40 毫克普伐他汀钠片（总共 80 毫克）。
参与者将每天口服一次依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐 (EFV/FTC/TDF)600 mg/200 mg/300 mg 片剂
其他名称：
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实验性的：C 组：普伐他汀钠 + EFV/FTC/TDF 24 周
从第 0 周开始到第 24 周结束，每天一次普伐他汀钠给药一次，持续 24 周，加上从第 0 周开始到第 24 周结束，每天一次，持续 24 周的 EFV/FTC/TDF。
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每天口服一次 40 毫克普伐他汀钠片剂。
每天一次口服两片 40 毫克普伐他汀钠片（总共 80 毫克）。
参与者将每天口服一次依非韦伦/恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐 (EFV/FTC/TDF)600 mg/200 mg/300 mg 片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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肱动脉 FMD 的变化
大体时间：从第 0 周到第 12 周
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从第 0 周到第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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IL-6 的变化
大体时间：从第 0 周到第 12 周
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从第 0 周到第 12 周
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Hs-CRP 的变化
大体时间：从第 0 周到第 12 周
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从第 0 周到第 12 周
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D-二聚体的变化
大体时间：从第 0 周到第 12 周
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从第 0 周到第 12 周
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非高密度脂蛋白胆固醇的变化
大体时间：从第 0 周到第 12 周
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从第 0 周到第 12 周
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空腹甘油三酯的变化
大体时间：从第 0 周到第 12 周
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从第 0 周到第 12 周
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每个神经心理学表现领域的人口统计学校正标准分数（T 分数）和总体全球缺陷分数（GDS）的变化
大体时间：从第 0 周到第 12 周
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从第 0 周到第 12 周
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肱动脉 FMD 的变化
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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从第 0 周到第 24 周
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IL-6 的变化
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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从第 0 周到第 24 周
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Hs-CRP 的变化
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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从第 0 周到第 24 周
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D-二聚体的变化
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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从第 0 周到第 24 周
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非高密度脂蛋白胆固醇的变化
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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从第 0 周到第 24 周
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空腹甘油三酯的变化
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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从第 0 周到第 24 周
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每个神经心理学表现领域的人口统计学校正标准分数（T 分数）和总体全球缺陷分数（GDS）的变化
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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从第 0 周到第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：David A. Wohl, M.D.、University of North Carolina AIDS CRS
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年11月1日
初级完成 (预期的)
2014年7月1日
研究完成 (预期的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月19日
首次发布 (估计)
2012年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月29日
最后验证
2016年1月1日
更多信息
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其他研究编号
- ACTG A5292
- 1U01AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)
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