Эффект ВААРТ против. Лечение статинами эндотелиальной функции и воспаления/коагуляции

Критерии включения:

• ВИЧ-1 инфекция
• Готовность отложить начало АРТ на срок до 24 недель или терапию статинами на срок до 12 недель после включения в исследование.
• Количество клеток CD4+ >500/мм3 в течение 60 дней до включения в исследование, полученное в любой лаборатории, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.

• Никакой предшествующей АРВТ продолжительностью более 10 дней в совокупности, за следующими исключениями:

  • Использование АРВ-препаратов в рамках постконтактной профилактики (ПКП) при условии, что участник не заразился ВИЧ-1 в результате события, требующего ПКП.
  • Использование АРТ во время беременности, которое привело к вирусологической супрессии на основе анализа, доступного в то время, и не осложнялось во время терапии ни обнаружением РНК ВИЧ-1 после супрессии, ни развитием резистентности. Женщины, получавшие монотерапию зидовудином до того, как стали доступны тесты на вирусную нагрузку, по-прежнему будут считаться подходящими, если они не принимали зидовудин более 12 недель. АРТ должна быть прекращена в течение 4 недель после родов и не может быть получена в течение 6 месяцев после визита для скрининга A5292.
  • Получение АРВ-препаратов при отсутствии ВИЧ-инфекции с отрицательным результатом серологических анализов на ВИЧ-1 не менее чем через 90 дней после завершения приема АРВ-препаратов.
• Не принимать гиполипидемические препараты (по рецепту или без рецепта) в течение 60 дней до включения в исследование. Сюда входят все статины, омега-3-жирные кислоты/рыбий жир (если доза > 1 г/день), красный дрожжевой рис (любая доза) и препараты никотиновой кислоты (например, ниацин, никотиновая кислота, витамин B3; если доза >100 мг/день), в дополнение к перечисленным в PSWP A5292.
• Отсутствие АРТ в течение последних 30 дней.
• Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.
• По мнению следователя, никаких медицинских, психических или иных состояний, препятствующих участию.
• Определенные лабораторные показатели, полученные в течение 60 дней до въезда, как указано в разделе 4.1.10 протокола.
• Оценка риска Framingham (FRS) выше/равна 10% ИЛИ FRS выше/равна 6%, если вчСРБ > 3,0 мг/л ИЛИ у участника контролируемый сахарный диабет II типа.
• Нет доказательств каких-либо исключающих мутаций резистентности, основанных на результатах любого анализа генотипа в любой лаборатории, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент. Результат должен быть либо получен в результате предыдущего тестирования, либо должен быть получен до входа и проверен следователем на месте. Если генотип отправлен, но по техническим причинам не может быть заполнен, участнику все равно будет разрешено зарегистрироваться, если в противном случае он соответствует требованиям. (Протокол не будет обеспечивать анализ устойчивости). Исключающая мутация резистентности определена в разделе 4.1.12 протокола.
• Завершение предварительной оценки ящура.
• Для женщин репродуктивного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью ≤ 25 мМЕ/мл при скрининге и в течение 72 часов до включения в исследование.
• Женщины-добровольцы с репродуктивным потенциалом включали женщин, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. овариэктомия).

• Требования к контрацепции-

  • Все субъекты должны согласиться не участвовать в процессе зачатия, а в случае участия в сексуальных действиях, которые могут привести к беременности, должны согласиться на использование как минимум двух надежных методов контрацепции в течение 2 недель до исследуемого лечения, во время получения исследуемого лечения и в течение 6 недель. после получения исследуемого лечения. Поскольку противозачаточные средства на основе гормонов могут влиять на биомаркеры коагулопатии, субъекты, которые планируют использовать такие противозачаточные средства во время исследования, должны принимать один и тот же продукт в течение как минимум 30 дней до скрининга, и им рекомендуется продолжать в течение всего периода исследования, если это возможно с медицинской точки зрения. .
  • Субъекты, получающие лечение на основе EFV, должны использовать барьерный метод в качестве одной из двух форм контрацепции. Приемлемые типы контрацепции включают мужские или женские презервативы (со спермицидным средством или без него), диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС) и противозачаточные средства на основе гормонов.
• Субъекты женского пола, не обладающие репродуктивным потенциалом, или партнеры-мужчины которых страдают азооспермией, имеют право начинать прием исследуемых препаратов без необходимости использования противозачаточных средств. ТРЕБУЕТСЯ подтверждение отсутствия репродуктивного потенциала, и письменная документация или устное сообщение от врача или персонала врача должно быть задокументировано в первичных документах либо в отчете/письме врача, операционном отчете, либо в другой исходной документации в карте пациента, выписке, лабораторных данных. отчет об азооспермии или повышении уровня ФСГ до менопаузального диапазона, установленного отчетной лабораторией.
• Способность и готовность пройти нейропсихологические тесты.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью.
• Известная аллергия / чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата (препаратов) или их состава.
• Известные и документально подтвержденные сердечно-сосудистые заболевания (ИМ в анамнезе, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевание периферических артерий с ЛПИ <0,9 или хромота).
• Неконтролируемый сахарный диабет II типа.
• Цирроз печени в анамнезе.
• Известные хронические воспалительные состояния, такие как, помимо прочего, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), хронический панкреатит или аутоиммунный гепатит, миозит или миопатия.
• Известные активные или недавние (не полностью излеченные в течение 30 дней до включения в исследование) системные бактериальные, грибковые, паразитарные или вирусные инфекции.
• Серьезное заболевание или травма, требующая системного лечения и/или госпитализации в течение 4 недель до включения в исследование.
• Фебрильная (температура >100,4 F [38 C]) или острое заболевание в день проведения первоначального исследования ящура.
• Текущая тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]). См. A5292 MOPS для определения стадий сердечной недостаточности.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия в течение 60 дней до включения в исследование (систолическое > 160 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.) в среднем по двум или более показаниям в двух или более случаях. ПРИМЕЧАНИЕ. Если начальное значение артериального давления составляет > 160 мм рт. ст. (систолическое) или > 100 мм рт. ст. (диастолическое), то перед включением в исследование участник должен вернуться в клинику для дополнительных измерений.
• Задокументированный нелеченный гипотиреоз согласно медицинским записям участников. Допускаются субъекты с леченным гипотиреозом. ПРИМЕЧАНИЕ. В этом исследовании не требуется оценка гормона, стимулирующего щитовидную железу.
• Текущее использование добавок гормонов щитовидной железы (например, левотироксин, лиотиронин, экстракт щитовидной железы), кроме как для лечения гипотиреоза.
• Активный рак, требующий системной химиотерапии или облучения.
• Активная инфекция головного мозга, новообразование головного мозга или объемное поражение головного мозга, требующее неотложной или хронической терапии. Субъекты с активным грибковым менингитом, токсоплазмозом или лимфомой ЦНС исключаются из участия.
• Не голодать (см. Раздел 6.3.1 протокола) или воздерживаться от курения или физических упражнений в течение 8 часов до оценки в день предварительной оценки ящура. Полные инструкции см. в A5292 MOPS.
• На момент включения в исследование планируется начать или бросить курить в течение первых 12 недель исследования.
• Во время включения в исследование планируется начать постоянную терапию противовоспалительными средствами (такими как аспирин) или иммуномодуляторами в течение первых 12 недель исследования.
• На момент поступления в исследование планируют значительно изменить диету или привычки в отношении физических упражнений в течение периода исследования.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Любое активное психическое заболевание, включая шизофрению, тяжелую депрессию или тяжелое биполярное аффективное расстройство, которое, по мнению исследователя, может исказить анализ результатов неврологического осмотра или нейропсихологического теста.
• Гормональная анаболическая терапия в течение 90 дней до включения в исследование, включая, помимо прочего, гормон роста (Серостим), нандролон (Дека-Дураболин), оксандролон (Оксандрин), оксиметолон (Анадрол-50), станозолол (Винстрол), метилтестостерон (Оретон Метил ), флуоксиместерон (галотестин), мегестрола ацетат (мегаце) и тесаморелин.
• Использование иммуномодуляторов (например, интерлейкинов, интерферонов, циклоспорина), вакцины против ВИЧ, системной цитотоксической химиотерапии или экспериментальной терапии иммуномодуляторами в течение 60 дней до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ. Стандартные стандартные прививки, включая прививки от гепатита А и/или В, гриппа, пневмококка и столбняка, разрешены, если они проводятся не менее чем за 7 дней до входных оценок.
• Текущее использование добавок витамина Е более 200 МЕ/день.
• Текущее использование добавок витамина С более 250 мг/день.
• Любой системный глюкокортикоид выше уровня замены, определяемого как эквивалент > 7,5 мг преднизолона в день, в течение 60 дней после поступления. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешены местные, назальные и ингаляционные глюкокортикоиды при условии, что участник получал стабильную дозировку (дозировки) в течение как минимум 30 дней до включения и не планирует изменять дозировку (дозировки) и / или частоту в течение первых 12 недель. судебного разбирательства.
• В настоящее время принимает или планирует начать прием лекарств во время исследования гепатита С, включая интерферон и рибавирин.
• Использование исследуемых методов лечения в течение 90 дней до включения в исследование, если это не одобрено основной группой A5292.