Efeito de HAART vs. Tratamento com estatina na função endotelial e inflamação/coagulação

Critério de inclusão:

• infecção por HIV-1
• Disposição para adiar o início da TARV por até 24 semanas ou terapia com estatina por até 12 semanas após a entrada no estudo.
• Contagem de células CD4+ >500/mm3 dentro de 60 dias antes da entrada no estudo obtida em qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente.

• Sem TARV anterior de mais de 10 dias cumulativos com as seguintes exceções:

  • Uso de medicamentos antirretrovirais como parte da profilaxia pós-exposição (PEP), desde que o participante não tenha adquirido infecção pelo HIV-1 no evento que exigiu a PPE.
  • Uso de TARV durante a gravidez que resultou em supressão virológica com base no ensaio disponível na época e não foi complicado durante a terapia, seja por RNA do HIV-1 detectável após a supressão ou pelo desenvolvimento de resistência. As mulheres que receberam monoterapia com ZDV antes da disponibilidade do teste de carga viral ainda serão consideradas elegíveis, desde que ZDV não tenha sido tomado por mais de 12 semanas. A ART deve ter sido interrompida dentro de 4 semanas após o parto e não pode ter sido recebida dentro de 6 meses após a visita de triagem A5292.
  • Recebimento de medicamentos ARV enquanto não infectado pelo HIV, com documentação de sorologia negativa para HIV-1 pelo menos 90 dias após o término dos medicamentos ARV.
• Nenhum medicamento hipolipemiante (prescrito ou não) no prazo de 60 dias antes da entrada no estudo. Isso inclui todas as estatinas, ácidos graxos ômega-3/óleo de peixe (se dose > 1 g/dia), arroz vermelho fermentado (qualquer dose) e produtos de niacina (por exemplo, niacina, ácido nicotínico, vitamina B3; se a dose de >100 mg/dia), além dos listados no A5292 PSWP.
• Sem TARV nos últimos 30 dias.
• Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.
• Na opinião do investigador, nenhuma condição médica, de saúde mental ou outra condição que impeça a participação.
• Certos valores laboratoriais obtidos até 60 dias antes da entrada, conforme indicado na seção 4.1.10 do protocolo.
• Escore de Risco de Framingham (FRS) maior que/igual a 10% OU FRS maior que/igual a 6% se hsCRP > 3,0 mg/L OU participante tem diabetes mellitus tipo II controlado.
• Nenhuma evidência de quaisquer mutações de resistência de exclusão com base nos resultados de qualquer ensaio de genótipo de qualquer laboratório que tenha uma certificação CLIA ou equivalente. O resultado deve estar disponível em testes anteriores ou deve ser obtido antes da entrada e ter sido revisado pelo investigador do local. Se um genótipo for enviado, mas por motivos técnicos não puder ser concluído, o participante ainda poderá se inscrever, se for elegível. (O protocolo não fornecerá o ensaio de resistência). Uma mutação de resistência de exclusão é definida na seção 4.1.12 do protocolo.
• Conclusão da avaliação de febre aftosa pré-entrada.
• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade ≤ 25 mIU/mL na triagem e dentro de 72 horas antes da entrada no estudo.
• As mulheres voluntárias do estudo com potencial reprodutivo incluem mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores ou mulheres que não foram submetidas a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ou ooforectomia).

• Requisitos de contracepção-

  • Todos os indivíduos devem concordar em não participar do processo de concepção e, se participarem de atividade sexual que possa levar à gravidez, devem concordar em usar pelo menos dois métodos confiáveis ​​de contracepção por 2 semanas antes do tratamento do estudo, durante o tratamento do estudo e por 6 semanas após receber o tratamento do estudo. Como os contraceptivos à base de hormônios podem afetar os biomarcadores de coagulopatia, os indivíduos que planejam usar tal contraceptivo durante o estudo devem tomar o mesmo produto por pelo menos 30 dias antes da triagem e ser encorajados a continuar durante o estudo, se for clinicamente viável .
  • Indivíduos recebendo um regime baseado em EFV devem usar um método de barreira como uma das duas formas de contracepção. Os tipos aceitáveis ​​de contracepção incluem preservativos masculinos ou femininos (com ou sem agente espermicida), diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) e contraceptivo hormonal
• Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial reprodutivo ou cujo(s) parceiro(s) tem azoospermia são elegíveis para iniciar os medicamentos do estudo sem exigir o uso de contraceptivos. A confirmação da falta de potencial reprodutivo é NECESSÁRIA e a documentação escrita ou comunicação oral de um médico ou equipe médica deve ser documentada em documentos de origem de um relatório/carta do médico, relatório operatório ou outra documentação de origem no prontuário do paciente, resumo de alta, laboratório relatório de azoospermia ou medição de FSH elevada na faixa da menopausa, conforme estabelecido pelo laboratório responsável.
• Capacidade e vontade de completar os testes neuropsicológicos.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do(s) medicamento(s) do estudo ou sua formulação.
• Doença cardiovascular conhecida e documentada (história de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença arterial periférica com ITB <0,9 ou claudicação).
• Diabetes melito tipo II não controlado.
• Histórico de cirrose hepática.
• Condições inflamatórias crônicas conhecidas, como, entre outras, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, doença inflamatória intestinal (isto é, doença de Crohn ou colite ulcerativa), pancreatite crônica ou hepatite autoimune, miosite ou miopatia.
• Infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias ou virais sistêmicas ativas ou recentes conhecidas (não totalmente resolvidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo).
• Doença grave ou trauma que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Febril (temperatura >100,4 F [38 C]) ou doença aguda no dia em que o estudo inicial da febre aftosa é realizado.
• Insuficiência cardíaca congestiva grave atual (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV). Consulte A5292 MOPS para estágios de insuficiência cardíaca.
• Hipertensão não controlada dentro de 60 dias antes da entrada no estudo (sistólica > 160 mm Hg ou diastólica > 100 mm Hg) de uma média de duas ou mais leituras em duas ou mais ocasiões. OBSERVAÇÃO: Se a leitura inicial da pressão arterial for >160 mm Hg (sistólica) ou > 100 mm Hg (diastólica), o participante deverá retornar à clínica para leituras adicionais antes de entrar no estudo.
• Hipotireoidismo não tratado documentado de acordo com os registros médicos do participante. Indivíduos com hipotireoidismo tratado são permitidos. NOTA: A avaliação do hormônio estimulante da tireoide não é necessária para este estudo.
• Uso atual de suplementos de hormônio da tireoide (por exemplo, levotiroxina, liotironina, extrato de tireoide) exceto para tratamento de hipotireoidismo.
• Câncer ativo que requer quimioterapia sistêmica ou radiação.
• Infecção cerebral ativa, neoplasia cerebral ou lesão cerebral extensa que requer terapia aguda ou crônica. Indivíduos com meningite fúngica ativa, toxoplasmose ou linfoma do SNC são excluídos da participação.
• Não jejuar (consulte a Seção 6.3.1 do protocolo) ou abster-se de fumar ou se exercitar nas 8 horas anteriores às avaliações no dia da avaliação de febre aftosa pré-entrada. Consulte A5292 MOPS para obter instruções completas.
• No momento da entrada no estudo, planeje começar ou parar de fumar durante as primeiras 12 semanas do estudo.
• No momento da entrada no estudo, planeje iniciar a terapia crônica com agentes anti-inflamatórios (como aspirina) ou imunomoduladores durante as primeiras 12 semanas do estudo.
• No momento da entrada no estudo, planeje mudar significativamente a dieta ou os hábitos de exercícios durante o período do estudo.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Qualquer doença psiquiátrica ativa, incluindo esquizofrenia, depressão grave ou transtorno afetivo bipolar grave que, na opinião do investigador, possa confundir a análise do exame neurológico ou os resultados dos testes neuropsicológicos.
• Terapias anabolizantes hormonais dentro de 90 dias antes da entrada no estudo, incluindo, entre outros, hormônio do crescimento (Serostim), nandrolona (Deca-Durabolin), oxandrolona (Oxandrin), oximetolona (Anadrol-50), estanozolol (Winstrol), metiltestosterona (Oreton Methyl ), fluoximesterona (Halotestin), acetato de megestrol (Megace) e tesamorelina.
• Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), vacina contra o HIV, quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia imunomoduladora experimental dentro de 60 dias antes da entrada no estudo. NOTA: Vacinações padrão de cuidados de rotina, incluindo hepatite A e/ou B, influenza, pneumocócica e tétano, são permitidas se administradas pelo menos 7 dias antes das avaliações de entrada.
• Uso atual de suplementos de vitamina E acima de 200 UI/dia.
• Uso atual de suplementos de vitamina C acima de 250 mg/dia.
• Qualquer glicocorticóide sistêmico acima dos níveis de reposição, definido como o equivalente a > 7,5 mg de prednisona diariamente, dentro de 60 dias após a entrada. NOTA: Agentes glicocorticoides tópicos, nasais e inalatórios são permitidos, desde que o participante esteja em dosagem(ões) estável(is) por pelo menos 30 dias antes da entrada e não tenha planos de alterar a(s) dosagem(ões) e/ou frequência durante as primeiras 12 semanas do julgamento.
• Atualmente tomando ou antecipando o início da medicação durante o estudo para hepatite C, incluindo interferon e ribavirina.
• Uso de terapias em investigação dentro de 90 dias antes da entrada no estudo, a menos que aprovado pela equipe principal do A5292.