A HAART vs. Statin kezelés az endothel funkcióra és a gyulladásra/koagulációra

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 fertőzés
• Hajlandóság elhalasztani az ART megkezdését legfeljebb 24 hétig, vagy a sztatinkezelést legfeljebb 12 hétig a vizsgálatba lépést követően.
• CD4+ sejtszám >500/mm3 a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül bármely olyan laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.

• Nincs 10 kumulatív napnál hosszabb előzetes ART, az alábbi kivételekkel:

  • ART gyógyszerek alkalmazása az expozíció utáni profilaxis (PEP) részeként, feltéve, hogy a résztvevő nem kapott HIV-1 fertőzést a PEP-t igénylő eseményből.
  • Terhesség alatti ART alkalmazása, amely az akkoriban rendelkezésre álló vizsgálat alapján virológiai szuppressziót eredményezett, és a kezelés során nem volt bonyolult sem a szuppressziót követő kimutatható HIV-1 RNS, sem a rezisztencia kialakulása miatt. Azok a nők, akik ZDV-monoterápiában részesültek a vírusterhelési vizsgálat rendelkezésre állása előtt, továbbra is jogosultnak tekintendők mindaddig, amíg a ZDV-t 12 hétnél tovább nem szedték. Az ART-t a szüléstől számított 4 héten belül le kell állítani, és az A5292 szűrési látogatást követő 6 hónapon belül nem lehetett megkapni.
  • Az ARV-gyógyszerek átvétele HIV-fertőzés nélkül, a negatív HIV-1-szerológia dokumentálásával legalább 90 nappal az ARV-gyógyszerek bevétele után.
• Tilos lipidcsökkentő gyógyszer (vényköteles vagy vény nélkül kapható) a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül. Ez magában foglalja az összes sztatin gyógyszert, az omega-3 zsírsavakat/halolajat (ha adag > 1 g/nap), a vörös élesztős rizst (bármilyen dózisban) és a niacinkészítményeket (pl. niacin, nikotinsav, B3-vitamin; ha adag >100 mg/nap), az A5292 PSWP-n felsoroltakon kívül.
• Nincs ART az elmúlt 30 napban.
• A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.
• A nyomozó véleménye szerint semmilyen egészségügyi, mentális vagy egyéb részvételt kizáró körülmény.
• Egyes laboratóriumi értékek a belépés előtt 60 napon belül, a jegyzőkönyv 4.1.10. pontja szerint.
• Framingham Risk Score (FRS) nagyobb/egyenlő 10%-kal VAGY FRS nagyobb/egyenlő 6%-kal, ha a hsCRP > 3,0 mg/L VAGY a résztvevő kontrollált ll-es típusú diabetes mellitusban szenved.
• A CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű laboratóriumból származó genotípus-vizsgálatok eredményei alapján nincs bizonyíték kirekesztő rezisztencia mutációra. Az eredménynek vagy rendelkezésre kell állnia a korábbi vizsgálatokból, vagy be kell szerezni a belépés előtt, és a helyszíni vizsgálónak felül kell vizsgálnia. Ha egy genotípust benyújtanak, de technikai okok miatt nem lehet kitölteni, a résztvevő továbbra is beiratkozhat, ha egyébként jogosult. (A protokoll nem biztosítja a rezisztencia vizsgálatot). A kizáró rezisztencia mutációt a protokoll 4.1.12 szakasza határozza meg.
• A belépés előtti száj- és körömfájás felmérésének befejezése.
• Reproduktív potenciállal rendelkező nők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt ≤ 25 mIU/mL érzékenységgel a szűréskor és a vizsgálatba való belépés előtt 72 órán belül.
• A reproduktív potenciállal rendelkező női önkéntesek közé tartoznak azok a nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (vagyis akiknek az előző 24 hónapban volt menstruációjuk, vagy olyan nők, akik nem estek át műtéti sterilizáláson, különösen méheltávolításon és/vagy kétoldali műtéten) ophorectomia).

• Fogamzásgátlási követelmények -

  • Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy nem vesz részt a fogamzási folyamatban, és ha olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyeznie, hogy legalább két megbízható fogamzásgátlási módszert használ a vizsgálati kezelés előtt 2 hétig, a vizsgálati kezelés alatt és 6 héten keresztül. tanulmányi kezelés után. Mivel a hormonalapú fogamzásgátlók befolyásolhatják a koagulopátia biomarkereit, az alanyoknak, akik ilyen fogamzásgátlót terveznek használni a vizsgálat során, a szűrés előtt legalább 30 napig ugyanazt a készítményt kell szedniük, és bátorítani kell őket, hogy folytassák a vizsgálat teljes időtartama alatt, ha ez orvosilag lehetséges. .
  • Az EFV-alapú kezelésben részesülő alanyoknak a fogamzásgátlás két formája közül a barrier módszert kell alkalmazniuk. Az elfogadható fogamzásgátlási típusok közé tartozik a férfi vagy női óvszer (spermicid szerrel vagy anélkül), a spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka, az intrauterin eszköz (IUD) és a hormonalapú fogamzásgátló.
• Azok a női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek, vagy akiknek férfi partnerei azoospermiában szenvednek, fogamzásgátlók alkalmazása nélkül kezdhetik meg a vizsgálati gyógyszereket. SZÜKSÉGES a szaporodási képesség hiányának igazolása, és a klinikustól vagy a klinikus személyzetétől származó írásos dokumentációt vagy szóbeli kommunikációt dokumentálni kell az orvosi jelentés/levél, műtéti jelentés vagy más forrásdokumentáció forrásdokumentumában a betegnyilvántartásban, az elbocsátási összefoglalóban, a laboratóriumban. azoospermia jelentése, vagy az FSH-mérés a menopauzális tartományba emelkedett, ahogy azt a jelentést készítő laboratórium megállapította.
• Képesség és hajlandóság a neuropszichológiai tesztek elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás.
• Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) összetevőivel vagy összetételükkel szemben.
• Ismert és dokumentált szív- és érrendszeri betegség (a kórelőzmény MI, coronaria bypass műtét, percutan coronaria intervenció, stroke, tranziens ischaemiás roham, perifériás artériás betegség ABI <0,9 vagy claudicatio esetén).
• Kontrollálatlan II-es típusú diabetes mellitus.
• Májcirrhosis anamnézisében.
• Ismert krónikus gyulladásos állapotok, mint például, de nem kizárólagosan, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis, gyulladásos bélbetegség (azaz Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy autoimmun hepatitis, myositis vagy myopathia.
• Ismert aktív vagy közelmúltbeli (a vizsgálatba lépést megelőző 30 napon belül nem teljesen rendeződött) szisztémás bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzés.
• Súlyos betegség vagy trauma, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül.
• Lázas (hőmérséklet >100,4 F [38 C]) vagy akut betegség az első FMD-vizsgálat elvégzésének napján.
• Jelenlegi súlyos pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály). A szívelégtelenség stádiumairól lásd az A5292 MOPS-t.
• Nem kontrollált magas vérnyomás a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül (szisztolés > 160 Hgmm vagy diasztolés > 100 Hgmm) két vagy több alkalommal végzett átlagosan két vagy több leolvasásból. MEGJEGYZÉS: Ha a kezdeti vérnyomás > 160 Hgmm (szisztolés) vagy > 100 Hgmm (diasztolés), akkor a vizsgálatba való belépés előtt a résztvevőnek vissza kell jönnie a klinikára további mérésekre.
• Dokumentált kezeletlen hypothyreosis résztvevőnként. Kezelt hypothyreosisban szenvedő betegek megengedettek. MEGJEGYZÉS: Ebben a vizsgálatban nincs szükség pajzsmirigy-stimuláló hormon értékelésére.
• A pajzsmirigyhormon-kiegészítők (pl. levotiroxin, liothyronin, pajzsmirigy-kivonat) jelenlegi használata, kivéve a pajzsmirigy alulműködés kezelésére.
• Aktív rák, amely szisztémás kemoterápiát vagy sugárzást igényel.
• Aktív agyi fertőzés, agydaganat, vagy helyet foglaló agyi elváltozás, amely akut vagy krónikus kezelést igényel. Az aktív gombás agyhártyagyulladásban, toxoplazmózisban vagy központi idegrendszeri limfómában szenvedő alanyokat kizárják a részvételből.
• Nem koplal (lásd a jegyzőkönyv 6.3.1. szakaszát) vagy tartózkodik a dohányzástól vagy a testmozgástól a vizsgálatot megelőző 8 órában a belépés előtti FMD felmérés napján. A teljes útmutatásért lásd az A5292 MOPS-t.
• A vizsgálatba való belépés időpontjában a dohányzás megkezdését vagy abbahagyását tervezi a vizsgálat első 12 hetében.
• A vizsgálatba való belépéskor azt tervezik, hogy a vizsgálat első 12 hetében krónikus gyulladáscsökkentő szerekkel (például aszpirinnel) vagy immunmodulátorokkal kezdenek terápiát.
• A tanulmányba való belépés időpontjában az étrend vagy a testmozgási szokások jelentős változtatásának tervezése a vizsgálati időszak alatt.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• Bármilyen aktív pszichiátriai betegség, beleértve a skizofréniát, a súlyos depressziót vagy a súlyos bipoláris affektív zavart, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a neurológiai vizsgálat vagy a neuropszichológiai teszt eredményeinek elemzését.
• Hormonális anabolikus terápiák a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan a növekedési hormont (Serostim), nandrolont (Deca-Durabolin), oxandrolont (oxandrin), oximetolont (Anadrol-50), stanozololt (Winstrol), metiltesztoszteront (Oreton Methyl) ), fluoximesteron (Halotestin), megestrol-acetát (Megace) és tesamorelin.
• Immunmodulátorok (pl. interleukinok, interferonok, ciklosporin), HIV-vakcina, szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy vizsgálati immunmodulátor terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül. MEGJEGYZÉS: A szokásos ápolási védőoltások, beleértve a hepatitis A és/vagy B, influenza, pneumococcus és tetanusz elleni oltásokat, megengedettek, ha legalább 7 nappal a belépés értékelése előtt beadják.
• Az E-vitamin-kiegészítők jelenlegi használata több mint 200 NE/nap.
• A C-vitamin-kiegészítők jelenlegi használata több mint 250 mg/nap.
• Bármely szisztémás glükokortikoid, amely meghaladja a pótlási szintet, amely napi > 7,5 mg prednizonnak felel meg, a belépést követő 60 napon belül. MEGJEGYZÉS: Helyi, nazális és inhalációs glükokortikoid szerek megengedettek, feltéve, hogy a résztvevő a belépés előtt legalább 30 napig stabil adag(ok)on volt, és nem tervezi az adag(ok) és/vagy gyakoriság módosítását az első 12 hét során. a tárgyalásról.
• Jelenleg gyógyszert szed vagy várhatóan elkezdi a hepatitis C-vel kapcsolatos vizsgálat során, beleértve az interferont és a ribavirint.
• Vizsgálati terápiák alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül, kivéve, ha az A5292 törzscsoport jóváhagyta.