Effetto di HAART vs. Trattamento con statine sulla funzione endoteliale e infiammazione/coagulazione

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1
• Disponibilità a rinviare l'inizio dell'ART fino a 24 settimane o la terapia con statine fino a 12 settimane dopo l'ingresso nello studio.
• Conta delle cellule CD4+ >500/mm3 entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio ottenuta presso qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente.

• Nessun precedente ART superiore a 10 giorni cumulativi con le seguenti eccezioni:

  • Uso di farmaci ART come parte della profilassi post-esposizione (PEP) a condizione che il partecipante non abbia acquisito l'infezione da HIV-1 dall'evento che ha richiesto PEP.
  • Uso di ART durante la gravidanza che ha portato alla soppressione virologica sulla base del test disponibile al momento e non è stato complicato durante la terapia né dall'HIV-1 RNA rilevabile dopo la soppressione né dallo sviluppo di resistenza. Le donne che hanno ricevuto ZDV in monoterapia prima della disponibilità del test della carica virale saranno comunque considerate idonee a condizione che ZDV non sia stata assunta per più di 12 settimane. L'ART deve essere stata interrotta entro 4 settimane dal parto e non può essere stata ricevuta entro 6 mesi dalla visita di screening A5292.
  • Ricezione di farmaci antiretrovirali senza infezione da HIV, con documentazione di sierologia HIV-1 negativa almeno 90 giorni dopo il completamento dei farmaci antiretrovirali.
• Nessun farmaco ipolipemizzante (prescrizione o non prescrizione) entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio. Ciò include tutte le statine, gli acidi grassi omega-3/olio di pesce (se la dose > 1 g/die), il riso rosso fermentato (qualsiasi dose) e i prodotti a base di niacina (ad es. niacina, acido nicotinico, vitamina B3; se la dose di >100 mg/giorno), oltre a quelli elencati nel PSWP A5292.
• Nessuna ART negli ultimi 30 giorni.
• Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato.
• Secondo l'investigatore, nessuna condizione medica, mentale o di altro tipo che preclude la partecipazione.
• Alcuni valori di laboratorio ottenuti entro 60 giorni prima dell'ingresso, come indicato nella sezione 4.1.10 del protocollo.
• Framingham Risk Score (FRS) maggiore/uguale al 10% OPPURE FRS maggiore/uguale al 6% se hsCRP > 3,0 mg/L OPPURE partecipante con diabete mellito di tipo II controllato.
• Nessuna prova di eventuali mutazioni di resistenza ad esclusione sulla base dei risultati di qualsiasi analisi del genotipo di qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente. Il risultato deve essere disponibile da test precedenti o deve essere ottenuto prima dell'ingresso ed essere stato rivisto dall'investigatore del sito. Se viene inviato un genotipo, ma per motivi tecnici non può essere completato, il partecipante potrà comunque iscriversi, se altrimenti idoneo. (Il protocollo non fornirà il test di resistenza). Una mutazione di resistenza esclusiva è definita nella sezione 4.1.12 del protocollo.
• Completamento della valutazione pre-ingresso dell'afta epizootica.
• Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di ≤ 25 mIU/mL allo screening ed entro 72 ore prima dell'ingresso nello studio.
• Le donne volontarie dello studio con potenziale riproduttivo includono donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o trattamento bilaterale ovariectomia).

• Requisiti di contraccezione-

  • Tutti i soggetti devono accettare di non partecipare al processo di concepimento e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, devono accettare di utilizzare almeno due metodi contraccettivi affidabili per 2 settimane prima del trattamento in studio, durante il trattamento in studio e per 6 settimane dopo aver ricevuto il trattamento in studio. Poiché i contraccettivi a base di ormoni possono influenzare i biomarcatori della coagulopatia, i soggetti che intendono utilizzare tale contraccettivo durante lo studio devono assumere lo stesso prodotto per almeno 30 giorni prima dello screening ed essere incoraggiati a continuare per tutta la durata dello studio, se fattibile dal punto di vista medico .
  • I soggetti che ricevono un regime basato su EFV devono utilizzare un metodo di barriera come una delle due forme di contraccezione. I tipi di contraccezione accettabili includono preservativi maschili o femminili (con o senza agente spermicida), diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD) e contraccettivo a base di ormoni
• I soggetti di sesso femminile che non hanno potenziale riproduttivo o i cui partner maschi hanno azoospermia sono idonei per iniziare i farmaci in studio senza richiedere l'uso di contraccettivi. È RICHIESTA la conferma della mancanza di potenziale riproduttivo e la documentazione scritta o la comunicazione orale da parte di un medico o del personale del medico deve essere documentata nei documenti di origine di una relazione/lettera del medico, referto operativo o altra documentazione di origine nella cartella clinica del paziente, riepilogo delle dimissioni, laboratorio referto di azoospermia, o misurazione di FSH elevato nel range della menopausa come stabilito dal laboratorio refertante.
• Capacità e disponibilità a completare i test neuropsicologici.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
• Malattie cardiovascolari note e documentate (storia di infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, ictus, attacco ischemico transitorio, malattia arteriosa periferica con ABI <0,9 o claudicatio).
• Diabete mellito di tipo II non controllato.
• Storia di cirrosi epatica.
• Condizioni infiammatorie croniche note quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa), pancreatite cronica o epatite autoimmune, miosite o miopatia.
• Infezioni batteriche, fungine, parassitarie o virali sistemiche note attive o recenti (non completamente risolte entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio).
• - Malattia o trauma grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Febbrile (temperatura >100.4 F [38 C]) o malattia acuta il giorno in cui viene eseguito lo studio iniziale di afta epizootica.
• Insufficienza cardiaca congestizia grave in corso (New York Heart Association [NYHA] Classe III o IV). Vedere A5292 MOPS per gli stadi dell'insufficienza cardiaca.
• Ipertensione incontrollata nei 60 giorni precedenti l'ingresso nello studio (sistolica > 160 mm Hg o diastolica > 100 mm Hg) da una media di due o più letture in due o più occasioni. NOTA: se la lettura iniziale della pressione arteriosa è > 160 mm Hg (sistolica) o > 100 mm Hg (diastolica), il partecipante deve tornare in clinica per ulteriori letture prima dell'ingresso nello studio.
• Ipotiroidismo non trattato documentato per cartelle cliniche dei partecipanti. Sono ammessi soggetti con ipotiroidismo trattato. NOTA: questo studio non richiede una valutazione dell'ormone stimolante la tiroide.
• Uso corrente di integratori di ormoni tiroidei (ad es. Levotiroxina, liotironina, estratto tiroideo) diversi dal trattamento dell'ipotiroidismo.
• Cancro attivo che richiede chemioterapia o radiazioni sistemiche.
• Infezione cerebrale attiva, neoplasia cerebrale o lesione cerebrale occupante spazio che richiede una terapia acuta o cronica. I soggetti con meningite fungina attiva, toxoplasmosi o linfoma del sistema nervoso centrale sono esclusi dalla partecipazione.
• Non digiunare (vedere la sezione 6.3.1 del protocollo) o astenersi dal fumare o dall'esercizio fisico per le 8 ore precedenti le valutazioni il giorno della valutazione pre-ingresso dell'afta epizootica. Fare riferimento a A5292 MOPS per le istruzioni complete.
• Al momento dell'ingresso nello studio che prevede di iniziare o smettere di fumare durante le prime 12 settimane della sperimentazione.
• Al momento dell'ingresso nello studio, pianificare di iniziare una terapia cronica con agenti antinfiammatori (come l'aspirina) o immunomodulatori durante le prime 12 settimane della sperimentazione.
• Al momento dell'ingresso nello studio, si prevede di modificare in modo significativo la dieta o le abitudini di esercizio fisico durante il periodo di studio.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi malattia psichiatrica attiva inclusa schizofrenia, depressione grave o disturbo affettivo bipolare grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere l'analisi dell'esame neurologico o i risultati del test neuropsicologico.
• Terapie ormonali anabolizzanti entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio inclusi, ma non limitati a ormone della crescita (Serostim), nandrolone (Deca-Durabolin), oxandrolone (Oxandrin), oxymetholone (Anadrol-50), stanozolol (Winstrol), methyltestosterone (Oreton Methyl ), fluoxymesterone (Halotestin), megestrolo acetato (Megace) e tesamorelin.
• Uso di immunomodulatori (ad es. interleuchine, interferoni, ciclosporina), vaccino HIV, chemioterapia citotossica sistemica o terapia immunomodulatoria sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: le vaccinazioni standard di routine, tra cui epatite A e/o B, influenza, pneumococco e tetano, sono consentite se somministrate almeno 7 giorni prima delle valutazioni di ingresso.
• Uso attuale di integratori di vitamina E superiore a 200 UI/die.
• Uso corrente di integratori di vitamina C superiore a 250 mg/die.
• Qualsiasi glucocorticoide sistemico al di sopra dei livelli di sostituzione, definito come l'equivalente di> 7,5 mg di prednisone al giorno, entro 60 giorni dall'ingresso. NOTA: sono consentiti agenti glucocorticoidi topici, nasali e per via inalatoria, a condizione che il partecipante abbia assunto un dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima dell'ingresso e non abbia intenzione di modificare il dosaggio e/o la frequenza durante le prime 12 settimane del processo.
• Assumere attualmente o anticipare l'inizio di farmaci durante lo studio per l'epatite C, inclusi interferone e ribavirina.
• Uso di terapie sperimentali entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio, salvo approvazione da parte del core team A5292.