Účinek HAART vs. Léčba statiny na endoteliální funkci a zánět/koagulaci

Kritéria pro zařazení:

• HIV-1 infekce
• Ochota odložit zahájení ART až o 24 týdnů nebo léčbu statiny až o 12 týdnů po vstupu do studie.
• Počet buněk CD4+ >500/mm3 během 60 dnů před vstupem do studie získaný v jakékoli laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

• Žádné předchozí ART za více než 10 kumulativních dnů s následujícími výjimkami:

  • Použití léků ART jako součásti postexpoziční profylaxe (PEP) za předpokladu, že účastník nezískal infekci HIV-1 z události, která vyžadovala PEP.
  • Použití ART během těhotenství, které vedlo k virologické supresi na základě tehdy dostupného testu a nebylo komplikované během terapie ani detekovatelnou HIV-1 RNA po supresi nebo rozvojem rezistence. Ženy, které podstoupily monoterapii ZDV před dostupností testování virové zátěže, budou stále považovány za vhodné, pokud ZDV nebyly užívány déle než 12 týdnů. ART musela být zastavena do 4 týdnů po porodu a nemohla být přijata do 6 měsíců od screeningové návštěvy A5292.
  • Příjem ARV léků bez infekce HIV, s dokumentací negativní sérologie HIV-1 alespoň 90 dní po dokončení ARV léků.
• Žádné léky na snížení lipidů (na předpis nebo bez předpisu) během 60 dnů před vstupem do studie. Patří sem všechny statinové léky, omega-3-mastné kyseliny/rybí tuk (pokud je dávka > 1 g/den), červená kvasnicová rýže (jakákoli dávka) a niacinové produkty (např. >100 mg/den), kromě těch, které jsou uvedeny na A5292 PSWP.
• Žádné ART za posledních 30 dní.
• Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.
• Podle názoru vyšetřovatele žádný zdravotní, duševní nebo jiný stav, který by účast vylučoval.
• Určité laboratorní hodnoty získané během 60 dnů před vstupem, jak je uvedeno v části 4.1.10 protokolu.
• Framinghamské rizikové skóre (FRS) větší než/rovné 10 % NEBO FRS větší/rovné 6 %, pokud hsCRP > 3,0 mg/l NEBO účastník má kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu.
• Žádné důkazy o jakýchkoli vylučujících mutacích rezistence na základě výsledků jakéhokoli genotypového testu z jakékoli laboratoře, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent. Výsledek musí být buď k dispozici z předchozího testování, nebo musí být získán před vstupem a musí být zkontrolován zkoušejícím na místě. Pokud bude předložen genotyp, ale z technických důvodů nebude možné jej dokončit, bude účastníkovi stále umožněno se zapsat, pokud je jinak způsobilý. (Protokol nebude poskytovat test rezistence). Vylučující mutace rezistence je definována v části 4.1.12 protokolu.
• Dokončení předvstupního posouzení slintavky a kulhavky.
• U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí ≤ 25 mIU/ml při screeningu a do 72 hodin před vstupem do studie.
• Mezi dobrovolnice ve studii s reprodukčním potenciálem patří ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomie).

• Požadavky na antikoncepci -

  • Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí, a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním alespoň dvou spolehlivých metod antikoncepce po dobu 2 týdnů před studijní léčbou, během studijní léčby a po dobu 6 týdnů po obdržení studijní léčby. Protože hormonální antikoncepce může ovlivnit biomarkery koagulopatie, subjekty, které plánují během studie používat takovou antikoncepci, musí užívat stejný přípravek alespoň 30 dní před screeningem a musí být povzbuzovány, aby pokračovaly po celou dobu trvání studie, je-li to z lékařského hlediska proveditelné. .
  • Subjekty, které dostávají režim založený na EFV, musí používat bariérovou metodu jako jednu ze dvou forem antikoncepce. Mezi přijatelné typy antikoncepce patří mužské nebo ženské kondomy (se spermicidním činidlem nebo bez něj), bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD) a hormonální antikoncepce.
• Subjekty ženského pohlaví, které nemají reprodukční potenciál nebo jejichž mužský partner (partneri) má azoospermii, jsou způsobilé pro zahájení studie s léky bez nutnosti použití antikoncepce. Je VYŽADOVÁNO potvrzení o nedostatku reprodukčního potenciálu a písemná dokumentace nebo ústní sdělení klinického lékaře nebo personálu klinického lékaře musí být zdokumentováno ve zdrojových dokumentech buď zprávy/dopisu lékaře, operační zprávy nebo jiné zdrojové dokumentace v záznamu pacienta, propouštěcím souhrnu, laboratoři zpráva o azoospermii nebo měření FSH zvýšené do menopauzálního rozmezí, jak stanovila oznamující laboratoř.
• Schopnost a ochota absolvovat neuropsychologické testy.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení.
• Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku (léků) nebo jejich formulaci.
• Známé a dokumentované kardiovaskulární onemocnění (anamnéza IM, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, onemocnění periferních tepen s ABI <0,9 nebo klaudikace).
• Nekontrolovaný diabetes mellitus II.
• Historie jaterní cirhózy.
• Známé chronické zánětlivé stavy, jako je, ale bez omezení, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), chronická pankreatitida nebo autoimunitní hepatitida, myositida nebo myopatie.
• Známé aktivní nebo nedávné (ne zcela vyléčeny do 30 dnů před vstupem do studie) systémové bakteriální, plísňové, parazitární nebo virové infekce.
• Závažné onemocnění nebo trauma vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Febrilní (teplota >100,4 F [38 C]) nebo akutní onemocnění v den provedení počáteční studie FMD.
• Současné těžké městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV). Viz A5292 MOPS pro stadia srdečního selhání.
• Nekontrolovaná hypertenze během 60 dnů před vstupem do studie (systolická > 160 mm Hg nebo diastolická > 100 mm Hg) z průměru dvou nebo více měření při dvou nebo více příležitostech. POZNÁMKA: Pokud je počáteční hodnota krevního tlaku >160 mm Hg (systolický) nebo > 100 mm Hg (diastolický), musí se účastník vrátit na kliniku pro další měření před vstupem do studie.
• Zdokumentovaná neléčená hypotyreóza podle lékařských záznamů účastníka. Subjekty s léčenou hypotyreózou jsou povoleny. POZNÁMKA: Tato studie nevyžaduje hodnocení hormonu stimulujícího štítnou žlázu.
• Současné použití doplňků hormonů štítné žlázy (např. levothyroxin, liothyronin, extrakt štítné žlázy) jiné než pro léčbu hypotyreózy.
• Aktivní rakovina vyžadující systémovou chemoterapii nebo ozařování.
• Aktivní mozková infekce, mozkový novotvar nebo prostor zabírající mozková léze vyžadující akutní nebo chronickou terapii. Z účasti jsou vyloučeni jedinci s aktivní plísňovou meningitidou, toxoplazmózou nebo lymfomem CNS.
• V den předvstupního hodnocení slintavky a kulhavky 8 hodin před hodnocením nehladovat (viz oddíl 6.3.1 protokolu) nebo se zdržet kouření nebo cvičení. Úplné pokyny naleznete v části A5292 MOPS.
• V době vstupu do studie plánovat začít nebo přestat kouřit během prvních 12 týdnů studie.
• V době vstupu do studie se plánuje zahájení chronické léčby protizánětlivými látkami (jako je aspirin) nebo imunomodulátory během prvních 12 týdnů studie.
• V době vstupu do studie plánují výrazně změnit stravovací návyky nebo cvičební návyky během studijního období.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Jakékoli aktivní psychiatrické onemocnění včetně schizofrenie, těžké deprese nebo těžké bipolární afektivní poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit analýzu neurologického vyšetření nebo výsledky neuropsychologických testů.
• Hormonální anabolické terapie během 90 dnů před vstupem do studie, včetně, ale bez omezení, růstového hormonu (Serostim), nandrolonu (Deca-Durabolin), oxandrolonu (Oxandrin), oxymetholonu (Anadrol-50), stanozololu (Winstrol), methyltestosteronu (Oreton Methyl ), fluoxymesteron (Halotestin), megestrol acetát (Megace) a tesamorelin.
• Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), HIV vakcíny, systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné imunomodulační terapie během 60 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Rutinní standardní očkování včetně hepatitidy A a/nebo B, chřipky, pneumokoků a tetanu jsou povolena, pokud jsou podána alespoň 7 dní před vstupními hodnoceními.
• Současné užívání doplňků vitaminu E vyšší než 200 IU/den.
• Současné užívání doplňků vitaminu C vyšší než 250 mg/den.
• Jakýkoli systémový glukokortikoid nad substitučními hladinami, definovanými jako ekvivalent > 7,5 mg prednisonu denně, během 60 dnů od vstupu. POZNÁMKA: Lokální, nazální a inhalační glukokortikoidy jsou povoleny za předpokladu, že účastník užíval stabilní dávku (dávky) po dobu alespoň 30 dnů před vstupem a neplánuje měnit dávkování a/nebo frekvenci během prvních 12 týdnů. soudu.
• Současné užívání nebo očekávání zahájení léčby během studie na hepatitidu C včetně interferonu a ribavirinu.
• Použití výzkumných terapií během 90 dnů před vstupem do studie, pokud to neschválí základní tým A5292.