Effekt av HAART vs. Statinbehandling på endotelfunktion och inflammation/koagulation

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion
• Vilja att skjuta upp initiering av ART i upp till 24 veckor eller statinbehandling i upp till 12 veckor efter att studien påbörjats.
• CD4+-cellantal >500/mm3 inom 60 dagar före studieinträde erhållet vid något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.

• Ingen tidigare ART på mer än 10 kumulativa dagar med följande undantag:

  • Användning av ART-läkemedel som en del av postexponeringsprofylax (PEP) förutsatt att deltagaren inte fick HIV-1-infektion från händelsen som krävde PEP.
  • ART-användning under graviditet som resulterade i virologisk suppression baserat på den analys som var tillgänglig vid den tidpunkten och som inte var komplicerad under behandlingen, vare sig av påvisbart HIV-1 RNA efter suppression eller utveckling av resistens. Kvinnor som fick ZDV-monoterapi innan virusbelastningstester var tillgängliga kommer fortfarande att anses vara kvalificerade så länge som ZDV inte togs på mer än 12 veckor. ART måste ha stoppats inom 4 veckor efter leverans och kan inte ha mottagits inom 6 månader efter A5292-screeningbesöket.
  • Mottagande av ARV-läkemedel medan hiv-oinfekterad, med dokumentation av negativ HIV-1-serologi minst 90 dagar efter avslutad ARV-läkemedel.
• Ingen lipidsänkande medicin (receptbelagd eller receptfri) inom 60 dagar före studiestart. Detta inkluderar alla statiner, omega-3-fettsyror/fiskolja (om dos > 1 g/dag), rött jästris (valfri dos) och niacinprodukter (t.ex. niacin, nikotinsyra, vitamin B3; om dos av >100 mg/dag), utöver de som anges på A5292 PSWP.
• Ingen ART under de senaste 30 dagarna.
• Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge informerat samtycke.
• Enligt utredarens uppfattning finns inget medicinskt, psykiskt eller annat tillstånd som hindrar deltagande.
• Vissa laboratorievärden erhölls inom 60 dagar före tillträde, som anges i avsnitt 4.1.10 i protokollet.
• Framingham Risk Score (FRS) större än/lika med 10 % ELLER FRS större än/lika med 6 % om hsCRP > 3,0 mg/L ELLER deltagaren har kontrollerad typ II-diabetes mellitus.
• Inga bevis för några uteslutande resistensmutationer baserat på resultat från någon genotypanalys från något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande. Resultatet måste antingen vara tillgängligt från tidigare tester eller måste erhållas före inträde och ha granskats av platsundersökaren. Om en genotyp lämnas in, men av tekniska skäl inte kan fyllas i, kommer deltagaren fortfarande att få anmäla sig, om annat är berättigat. (Protokollet ger inte resistensanalysen). En uteslutningsresistensmutation definieras i avsnitt 4.1.12 i protokollet.
• Slutförande av MKS-bedömningen före inresan.
• För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på ≤ 25 mIU/ml vid screening och inom 72 timmar före studiestart.
• Kvinnliga studiefrivilliga med reproduktionspotential inkluderar kvinnor som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd, (dvs. som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi).

• Krav på preventivmedel-

  • Alla försökspersoner måste gå med på att inte delta i befruktningsprocessen och om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste de gå med på att använda minst två pålitliga preventivmetoder i 2 veckor före studiebehandlingen, medan de får studiebehandling och i 6 veckor efter att ha fått studiebehandling. Eftersom hormonbaserade preventivmedel kan påverka biomarkörer för koagulopati, måste försökspersoner som planerar att använda ett sådant preventivmedel under studien ta samma produkt i minst 30 dagar före screening och uppmuntras att fortsätta under hela studien, om det är medicinskt möjligt. .
  • Försökspersoner som får en EFV-baserad regim måste använda en barriärmetod som en av de två formerna av preventivmedel. Acceptabla typer av preventivmedel inkluderar manliga eller kvinnliga kondomer (med eller utan spermiedödande medel), diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD) och hormonbaserat preventivmedel
• Kvinnliga försökspersoner som inte har reproduktionspotential eller vars manliga partner(er) har azoospermi är berättigade att påbörja studieläkemedel utan att behöva använda preventivmedel. Bekräftelse på bristen på reproduktionspotential KRÄVS och skriftlig dokumentation eller muntlig kommunikation från en läkare eller läkares personal ska dokumenteras i källdokument till antingen en läkarrapport/brev, operationsrapport eller annan källdokumentation i patientjournalen, utskrivningssammanfattningen, laboratoriet rapport om azoospermi, eller FSH-mätning förhöjd till klimakteriets intervall som fastställts av det rapporterande laboratoriet.
• Förmåga och vilja att genomföra de neuropsykologiska testerna.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning.
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller deras formulering.
• Känd och dokumenterad kardiovaskulär sjukdom (historia av MI, kranskärlsbypassoperation, perkutan kranskärlsintervention, stroke, övergående ischemisk attack, perifer artärsjukdom med ABI <0,9 eller claudicatio).
• Okontrollerad diabetes mellitus typ II.
• Historik av levercirros.
• Kända kroniska inflammatoriska tillstånd såsom, men inte begränsat till, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom (d.v.s. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), kronisk pankreatit eller autoimmun hepatit, myosit eller myopathy.
• Kända aktiva eller nya (inte helt lösta inom 30 dagar före studiestart) systemiska bakteriella, svamp-, parasit- eller virusinfektioner.
• Allvarlig sjukdom eller trauma som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före studiestart.
• Febril (temperatur >100,4 F [38 C]) eller akut sjukdom den dag då den initiala studien MKS görs.
• Aktuell allvarlig kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV). Se A5292 MOPS för stadier av hjärtsvikt.
• Okontrollerad hypertoni inom 60 dagar före studiestart (systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg) från ett genomsnitt av två eller flera avläsningar vid två eller flera tillfällen. OBS: Om den initiala blodtrycksavläsningen är >160 mm Hg (systolisk) eller > 100 mm Hg (diastolisk), måste deltagaren komma tillbaka till kliniken för ytterligare avläsningar innan studiestart.
• Dokumenterad obehandlad hypotyreos per deltagares journal. Patienter med behandlad hypotyreos är tillåtna. OBS: En utvärdering av sköldkörtelstimulerande hormon krävs inte av denna studie.
• Nuvarande användning av sköldkörtelhormontillskott (t.ex. levotyroxin, liotyronin, sköldkörtelextrakt) annat än för behandling av hypotyreos.
• Aktiv cancer som kräver systemisk kemoterapi eller strålning.
• Aktiv hjärninfektion, neoplasm i hjärnan eller utrymmesupptagande hjärnskada som kräver akut eller kronisk terapi. Patienter med aktiv svampmeningit, toxoplasmos eller CNS-lymfom är uteslutna från deltagande.
• Att inte fasta (se avsnitt 6.3.1 i protokollet) eller avstå från rökning eller motion under de 8 timmarna före utvärderingen på dagen för mul- och klövsjuka. Se A5292 MOPS för fullständiga instruktioner.
• Planerar vid tidpunkten för studiestart att börja eller sluta röka under de första 12 veckorna av försöket.
• Planerar vid tidpunkten för studiestart att påbörja kronisk behandling med antiinflammatoriska medel (som acetylsalicylsyra) eller immunmodulatorer under de första 12 veckorna av studien.
• Vid tidpunkten för studiestart planering att väsentligt ändra kost- eller träningsvanor under studieperioden.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Alla aktiva psykiatriska sjukdomar inklusive schizofreni, svår depression eller allvarlig bipolär affektiv sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra analysen av den neurologiska undersökningen eller neuropsykologiska testresultat.
• Hormonella anabola terapier inom 90 dagar före studiestart inklusive men inte begränsat till tillväxthormon (Serostim), nandrolon (Deca-Durabolin), oxandrolon (Oxandrin), oxymetolon (Anadrol-50), stanozolol (Winstrol), metyltestosteron (Oreton Methyl) ), fluoxymesteron (Halotestin), megestrolacetat (Megace) och tesamorelin.
• Användning av immunmodulatorer (t.ex. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaccin, systemisk cytotoxisk kemoterapi eller immunmodulerande terapi inom 60 dagar före studiestart. OBS: Rutinmässiga standardvaccinationer inklusive hepatit A och/eller B, influensa, pneumokocker och stelkramp är tillåtna om de administreras minst 7 dagar före inträdesutvärderingar.
• Nuvarande användning av vitamin E-tillskott större än 200 IE/dag.
• Nuvarande användning av C-vitamintillskott större än 250 mg/dag.
• Alla systemiska glukokortikoider över ersättningsnivåer, definierade som motsvarande > 7,5 mg prednison dagligen, inom 60 dagar efter inträde. OBS: Aktuella, nasala och inhalerade glukokortikoider är tillåtna, förutsatt att deltagaren har varit på stabil(a) dos(er) i minst 30 dagar före inträde och inte har några planer på att ändra dosering(er) och/eller frekvens under de första 12 veckorna av rättegången.
• Tar för närvarande eller väntar på att påbörja medicinering under studien för hepatit C inklusive interferon och ribavirin.
• Användning av undersökningsterapier inom 90 dagar före studiestart om de inte godkänts av A5292-kärnteamet.