Wirkung von HAART Vs. Statin-Behandlung auf Endothelfunktion und Entzündung/Koagulation

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion
• Bereitschaft, den Beginn einer ART um bis zu 24 Wochen oder eine Statintherapie um bis zu 12 Wochen nach Studieneintritt zu verschieben.
• CD4+-Zellzahl >500/mm3 innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt, erhalten in einem Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

• Keine vorherige ART von mehr als 10 kumulativen Tagen mit den folgenden Ausnahmen:

  • Verwendung von ART-Medikamenten als Teil der Postexpositionsprophylaxe (PEP), vorausgesetzt, der Teilnehmer hat sich durch das Ereignis, das eine PEP erforderte, keine HIV-1-Infektion zugezogen.
  • Anwendung von ART während der Schwangerschaft, die basierend auf dem damals verfügbaren Assay zu einer virologischen Suppression führte und während der Therapie weder durch nachweisbare HIV-1-RNA nach der Suppression noch durch die Entwicklung einer Resistenz erschwert wurde. Frauen, die vor der Verfügbarkeit von Viruslasttests eine ZDV-Monotherapie erhalten haben, gelten weiterhin als förderfähig, solange ZDV nicht länger als 12 Wochen eingenommen wurde. ART muss innerhalb von 4 Wochen nach der Lieferung gestoppt worden sein und darf nicht innerhalb von 6 Monaten nach dem A5292-Screening-Besuch eingegangen sein.
  • Erhalt von ARV-Medikamenten, während HIV-nicht infiziert, mit Dokumentation einer negativen HIV-1-Serologie mindestens 90 Tage nach Abschluss der ARV-Medikamente.
• Keine lipidsenkenden Medikamente (verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig) innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt. Dazu gehören alle Statine, Omega-3-Fettsäuren/Fischöl (bei einer Dosis > 1 g/Tag), Rotschimmelreis (jede Dosis) und Niacin-Produkte (z. B. Niacin, Nikotinsäure, Vitamin B3; bei einer Dosis von >100 mg/Tag), zusätzlich zu den im A5292 PSWP aufgeführten.
• Keine ART in den letzten 30 Tagen.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Nach Ansicht des Prüfarztes liegen keine medizinischen, psychischen oder sonstigen Umstände vor, die einer Teilnahme entgegenstehen.
• Bestimmte Laborwerte, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise erhalten wurden, wie in Abschnitt 4.1.10 des Protokolls angegeben.
• Framingham-Risiko-Score (FRS) größer/gleich 10 % ODER FRS größer/gleich 6 %, wenn hsCRP > 3,0 mg/l ODER der Teilnehmer einen kontrollierten Typ-II-Diabetes mellitus hat.
• Kein Hinweis auf ausschließende Resistenzmutationen basierend auf den Ergebnissen eines Genotyp-Assays von einem Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt. Das Ergebnis muss entweder aus früheren Tests vorliegen oder vor der Einreise erhalten und vom Standortermittler überprüft worden sein. Wenn ein Genotyp eingereicht wird, aber aus technischen Gründen nicht abgeschlossen werden kann, kann sich der Teilnehmer trotzdem einschreiben, sofern er anderweitig berechtigt ist. (Das Protokoll enthält keinen Resistenzassay). Eine ausschließende Resistenzmutation ist in Abschnitt 4.1.12 des Protokolls definiert.
• Abschluss der FMD-Beurteilung vor dem Eintritt.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von ≤ 25 mIU/ml beim Screening und innerhalb von 72 Stunden vor Studieneintritt.
• Zu den weiblichen Studienteilnehmerinnen mit gebärfähigem Potenzial gehören Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (d. h. die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate ihre Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, insbesondere Hysterektomie und/oder bilateral Ovarektomie).

• Verhütungsvorschriften-

  • Alle Probanden müssen zustimmen, nicht am Empfängnisprozess teilzunehmen, und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sie zustimmen, mindestens zwei zuverlässige Verhütungsmethoden für 2 Wochen vor der Studienbehandlung, während der Studienbehandlung und für 6 Wochen anzuwenden nach Erhalt der Studienbehandlung. Da hormonbasierte Kontrazeptiva Koagulopathie-Biomarker beeinflussen können, müssen Probanden, die ein solches Kontrazeptivum während der Studie anwenden möchten, mindestens 30 Tage vor dem Screening dasselbe Produkt einnehmen und ermutigt werden, dies während der gesamten Dauer der Studie fortzusetzen, sofern dies medizinisch möglich ist .
  • Patienten, die ein EFV-basiertes Regime erhalten, müssen eine Barrieremethode als eine der beiden Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Akzeptable Arten der Empfängnisverhütung sind Kondome für Männer oder Frauen (mit oder ohne Spermizid), Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) und hormonbasierte Verhütungsmittel
• Weibliche Probanden, die nicht reproduktionsfähig sind oder deren männlicher Partner an Azoospermie leidet, sind berechtigt, mit der Studienmedikation zu beginnen, ohne dass Verhütungsmittel verwendet werden müssen. Die Bestätigung des Mangels an Fortpflanzungsfähigkeit ist ERFORDERLICH und schriftliche Dokumentation oder mündliche Kommunikation eines Klinikers oder Klinikpersonals muss in Quelldokumenten entweder eines Arztberichts/Briefs, eines Operationsberichts oder einer anderen Quelldokumentation in der Patientenakte, dem Entlassungsbericht, dem Labor dokumentiert werden Bericht über Azoospermie oder erhöhte FSH-Messung in den menopausalen Bereich, wie vom meldenden Labor festgelegt.
• Fähigkeit und Bereitschaft, die neuropsychologischen Tests zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmedikation(en) oder ihrer Formulierung.
• Bekannte und dokumentierte Herz-Kreislauf-Erkrankung (Herzinfarkt in der Anamnese, Koronararterien-Bypassoperation, perkutane Koronarintervention, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, periphere arterielle Verschlusskrankheit mit ABI <0,9 oder Claudicatio).
• Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ II.
• Geschichte der Leberzirrhose.
• Bekannte chronische entzündliche Zustände wie, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung (d. h. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), chronische Pankreatitis oder Autoimmunhepatitis, Myositis oder Myopathie.
• Bekannte aktive oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt nicht vollständig behobene) systemische bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektionen.
• Schwere Krankheit oder Trauma, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
• Fieber (Temperatur >100,4 F [38 C]) oder akute Erkrankung am Tag der Durchführung der Erststudie FMD.
• Aktuelle schwere kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV). Siehe A5292 MOPS für Stadien der Herzinsuffizienz.
• Unkontrollierte Hypertonie innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn (systolisch > 160 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg) aus durchschnittlich zwei oder mehr Messwerten bei zwei oder mehr Gelegenheiten. HINWEIS: Wenn der anfängliche Blutdruckwert > 160 mm Hg (systolisch) oder > 100 mm Hg (diastolisch) beträgt, muss der Teilnehmer vor Beginn der Studie für weitere Messungen in die Klinik zurückkehren.
• Dokumentierte unbehandelte Hypothyreose pro Krankenakte des Teilnehmers. Probanden mit behandelter Hypothyreose sind erlaubt. HINWEIS: Eine Bewertung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons ist für diese Studie nicht erforderlich.
• Aktuelle Verwendung von Schilddrüsenhormonpräparaten (z. B. Levothyroxin, Liothyronin, Schilddrüsenextrakt) außer zur Behandlung von Hypothyreose.
• Aktiver Krebs, der eine systemische Chemotherapie oder Bestrahlung erfordert.
• Aktive Hirninfektion, Hirntumor oder raumfordernde Hirnläsion, die eine akute oder chronische Therapie erfordert. Personen mit aktiver Pilzmeningitis, Toxoplasmose oder ZNS-Lymphom sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Kein Fasten (siehe Abschnitt 6.3.1 des Protokolls) oder Verzicht auf Rauchen oder Sport in den 8 Stunden vor den Bewertungen am Tag der MKS-Beurteilung vor dem Eintritt. Siehe A5292 MOPS für vollständige Anweisungen.
• Zum Zeitpunkt des Studieneintritts geplant, während der ersten 12 Wochen der Studie mit dem Rauchen zu beginnen oder aufzuhören.
• Zum Zeitpunkt des Studieneintritts ist geplant, während der ersten 12 Wochen der Studie eine chronische Therapie mit entzündungshemmenden Mitteln (z. B. Aspirin) oder Immunmodulatoren einzuleiten.
• Zum Zeitpunkt des Studieneintritts Planung einer signifikanten Änderung der Ernährungs- oder Bewegungsgewohnheiten während des Studienzeitraums.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Jede aktive psychiatrische Erkrankung, einschließlich Schizophrenie, schwere Depression oder schwere bipolare affektive Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Analyse der neurologischen Untersuchung oder der neuropsychologischen Testergebnisse verfälschen könnte.
• Hormonelle anabole Therapien innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Wachstumshormon (Serostim), Nandrolon (Deca-Durabolin), Oxandrolon (Oxandrin), Oxymetholon (Anadrol-50), Stanozolol (Winstrol), Methyltestosteron (Oreton Methyl ), Fluoxymesteron (Halotestin), Megestrolacetat (Megace) und Tesamorelin.
• Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Interleukinen, Interferonen, Cyclosporin), HIV-Impfstoff, systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüfimmunmodulatortherapie innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt. HINWEIS: Routinemäßige Standardimpfungen einschließlich Hepatitis A und/oder B, Influenza, Pneumokokken und Tetanus sind zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor der Eingangsbewertung verabreicht werden.
• Derzeitige Einnahme von Vitamin-E-Präparaten von mehr als 200 IE/Tag.
• Aktuelle Verwendung von Vitamin-C-Ergänzungen von mehr als 250 mg/Tag.
• Jedes systemische Glukokortikoid über dem Ersatzspiegel, definiert als das Äquivalent von > 7,5 mg Prednison täglich, innerhalb von 60 Tagen nach der Einnahme. HINWEIS: Topische, nasale und inhalative Glucocorticoid-Mittel sind erlaubt, vorausgesetzt, der Teilnehmer hat seit mindestens 30 Tagen vor der Einreise stabile Dosierungen und beabsichtigt nicht, die Dosierung(en) und/oder Häufigkeit während der ersten 12 Wochen zu ändern des Prozesses.
• Derzeitige Einnahme oder Erwartung des Beginns von Medikamenten während der Studie für Hepatitis C, einschließlich Interferon und Ribavirin.
• Verwendung von Prüftherapien innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt, sofern nicht vom A5292-Kernteam genehmigt.