Effect van HAART Vs. Statinebehandeling op endotheliale functie en ontsteking / coagulatie

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie
• Bereidheid om de start van ART uit te stellen tot 24 weken of statinetherapie tot 12 weken na deelname aan de studie.
• Aantal CD4+-cellen >500/mm3 binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek verkregen bij een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

• Geen eerdere ART van meer dan 10 cumulatieve dagen met de volgende uitzonderingen:

  • Gebruik van ART-geneesmiddelen als onderdeel van profylaxe na blootstelling (PEP), op voorwaarde dat de deelnemer geen HIV-1-infectie heeft opgelopen door de gebeurtenis waarvoor PEP nodig was.
  • ART-gebruik tijdens de zwangerschap dat resulteerde in virologische onderdrukking op basis van de destijds beschikbare assay en werd tijdens de therapie niet gecompliceerd door detecteerbaar hiv-1-RNA na onderdrukking of de ontwikkeling van resistentie. Vrouwen die ZDV-monotherapie kregen voordat de viral load-test beschikbaar was, komen nog steeds in aanmerking zolang ZDV niet langer dan 12 weken is gebruikt. ART moet binnen 4 weken na levering zijn stopgezet en mag niet binnen 6 maanden na het A5292-screeningsbezoek zijn ontvangen.
  • Ontvangst van ARV-geneesmiddelen terwijl niet met HIV geïnfecteerd, met documentatie van negatieve HIV-1-serologie ten minste 90 dagen na voltooiing van ARV-geneesmiddelen.
• Geen lipidenverlagende medicatie (op recept of zonder recept) binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Dit omvat alle statinegeneesmiddelen, omega-3-vetzuren/visolie (indien dosis > 1 g/dag), rode gistrijst (elke dosis) en niacineproducten (bijv. niacine, nicotinezuur, vitamine B3; indien dosis van >100 mg/dag), naast die vermeld op de A5292 PSWP.
• Geen ART in de afgelopen 30 dagen.
• Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.
• Naar het oordeel van de onderzoeker geen medische, psychische of andere aandoening die deelname in de weg staat.
• Bepaalde laboratoriumwaarden verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst, zoals aangegeven in paragraaf 4.1.10 van het protocol.
• Framingham Risk Score (FRS) groter dan/gelijk aan 10% OF FRS groter dan/gelijk aan 6% als hsCRP > 3,0 mg/L OF deelnemer heeft gecontroleerde type II diabetes mellitus.
• Geen bewijs van uitsluitingsresistentiemutaties op basis van resultaten van een genotype-assay van een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan. Het resultaat moet beschikbaar zijn van eerdere tests of moet vóór binnenkomst zijn verkregen en zijn beoordeeld door de onderzoeker van de locatie. Als een genotype is ingediend, maar om technische redenen niet kan worden voltooid, mag de deelnemer zich nog steeds inschrijven, als hij anderszins in aanmerking komt. (Het protocol biedt geen resistentietest). Een uitsluitingsresistentiemutatie wordt gedefinieerd in paragraaf 4.1.12 van het protocol.
• Voltooiing van de FMD-beoordeling voorafgaand aan binnenkomst.
• Voor vruchtbare vrouwen, negatieve zwangerschapstest in serum of urine met een gevoeligheid van ≤ 25 mIE/ml bij screening en binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Onder vrouwelijke studievrijwilligers met reproductief potentieel bevinden zich vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstrueren hebben gehad, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie en/of bilaterale sterilisatie). ovariëctomie).

• Vereisten voor anticonceptie

  • Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om niet deel te nemen aan het conceptieproces en als ze deelnemen aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moeten ze ermee instemmen om ten minste twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 2 weken vóór de studiebehandeling, terwijl ze de studiebehandeling ondergaan, en gedurende 6 weken na het ontvangen van een studiebehandeling. Aangezien anticonceptiva op basis van hormonen invloed kunnen hebben op biomarkers voor coagulopathie, moeten proefpersonen die van plan zijn een dergelijk anticonceptiemiddel tijdens het onderzoek te gebruiken, hetzelfde product ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening gebruiken en worden aangemoedigd om door te gaan tijdens de duur van het onderzoek, indien medisch haalbaar. .
  • Proefpersonen die een op EFV gebaseerd regime krijgen, moeten een barrièremethode gebruiken als een van de twee vormen van anticonceptie. Aanvaardbare soorten anticonceptie zijn onder meer condooms voor mannen of vrouwen (met of zonder zaaddodend middel), pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje (IUD) en op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel
• Vrouwelijke proefpersonen die geen voortplantingsvermogen hebben of van wie de mannelijke partner(s) azoöspermie hebben, komen in aanmerking om de onderzoeksgeneesmiddelen te starten zonder het gebruik van voorbehoedsmiddelen. Bevestiging van het gebrek aan voortplantingsvermogen is VERPLICHT en schriftelijke documentatie of mondelinge communicatie van een clinicus of het personeel van een clinicus moet worden gedocumenteerd in brondocumenten van ofwel een doktersrapport/brief, operatieverslag of andere brondocumentatie in het patiëntendossier, ontslagoverzicht, laboratoriumonderzoek. melding van azoöspermie, of FSH-meting verhoogd in het menopauzale bereik zoals vastgesteld door het rapporterende laboratorium.
• Vermogen en bereidheid om de neuropsychologische tests te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun formulering.
• Bekende en gedocumenteerde hart- en vaatziekten (voorgeschiedenis van MI, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, perifere arteriële ziekte met ABI <0,9 of claudicatio).
• Ongecontroleerde diabetes mellitus type II.
• Geschiedenis van levercirrose.
• Bekende chronische ontstekingsaandoeningen zoals, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte (d.w.z. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), chronische pancreatitis of auto-immuunhepatitis, myositis of myopathie.
• Bekende actieve of recente (niet volledig verdwenen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) systemische bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infecties.
• Ernstige ziekte of trauma die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Koorts (temperatuur >100,4 F [38 C]) of acute ziekte op de dag dat het initiële onderzoek naar MKZ wordt uitgevoerd.
• Huidig ​​ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV). Zie A5292 MOPS voor stadia van hartfalen.
• Ongecontroleerde hypertensie binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek (systolisch > 160 mm Hg of diastolisch > 100 mm Hg) bij een gemiddelde van twee of meer metingen bij twee of meer gelegenheden. OPMERKING: Als de initiële bloeddrukmeting >160 mm Hg (systolisch) of > 100 mm Hg (diastolisch) is, moet de deelnemer terugkomen naar de kliniek voor aanvullende metingen voordat hij aan het onderzoek begint.
• Gedocumenteerde onbehandelde hypothyreoïdie per medisch dossier van de deelnemer. Proefpersonen met behandelde hypothyreoïdie zijn toegestaan. OPMERKING: Een evaluatie van het schildklierstimulerend hormoon is niet vereist voor dit onderzoek.
• Huidig ​​​​gebruik van schildklierhormoonsupplementen (bijv. Levothyroxine, liothyronine, schildklierextract) anders dan voor de behandeling van hypothyreoïdie.
• Actieve kanker die systemische chemotherapie of bestraling vereist.
• Actieve herseninfectie, hersenneoplasma of ruimte-innemende hersenlaesie die acute of chronische therapie vereist. Proefpersonen met actieve schimmelmeningitis, toxoplasmose of CZS-lymfoom zijn uitgesloten van deelname.
• Niet vasten (zie paragraaf 6.3.1 van het protocol) of niet roken of sporten gedurende de 8 uur voorafgaand aan de evaluaties op de dag van de toelatingstest voor MKZ. Raadpleeg A5292 MOPS voor volledige instructies.
• Op het moment van aanvang van de studie plannen om te beginnen of te stoppen met roken gedurende de eerste 12 weken van de studie.
• Op het moment van aanvang van de studie plannen om chronische therapie met ontstekingsremmende middelen (zoals aspirine) of immunomodulatoren te starten gedurende de eerste 12 weken van de studie.
• Op het moment van aanvang van de studie plannen om de eet- of bewegingsgewoonten tijdens de studieperiode aanzienlijk te veranderen.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Elke actieve psychiatrische ziekte, waaronder schizofrenie, ernstige depressie of ernstige bipolaire affectieve stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de analyse van het neurologisch onderzoek of de neuropsychologische testresultaten zou kunnen verwarren.
• Hormonale anabole therapieën binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot groeihormoon (Serostim), nandrolon (Deca-Durabolin), oxandrolon (Oxandrin), oxymetholon (Anadrol-50), stanozolol (Winstrol), methyltestosteron (Oreton Methyl ), fluoxymesteron (Halotestin), megestrolacetaat (Megace) en tesamorelin.
• Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), hiv-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of experimentele immunomodulatortherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. OPMERKING: Routinematige standaardvaccinaties, waaronder hepatitis A en/of B, griep, pneumokokken en tetanus, zijn toegestaan ​​als ze ten minste 7 dagen vóór de toelatingsevaluaties worden toegediend.
• Huidig ​​​​gebruik van vitamine E-supplementen van meer dan 200 IE / dag.
• Huidig ​​​​gebruik van vitamine C-supplementen van meer dan 250 mg / dag.
• Elke systemische glucocorticoïde boven de vervangingsniveaus, gedefinieerd als het equivalent van> 7,5 mg prednison per dag, binnen 60 dagen na binnenkomst. LET OP: Topische, nasale en geïnhaleerde glucocorticoïden zijn toegestaan, op voorwaarde dat de deelnemer gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname een stabiele dosering(en) heeft gehad en geen plannen heeft om de dosering(en) en/of frequentie gedurende de eerste 12 weken te wijzigen van het proces.
• Momenteel innemen of anticiperen op het starten van medicatie tijdens de studie voor hepatitis C, waaronder interferon en ribavirine.
• Gebruik van onderzoekstherapieën binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tenzij goedgekeurd door het A5292-kernteam.