Efecto de HAART vs. Tratamiento con estatinas sobre la función endotelial y la inflamación/coagulación

Criterios de inclusión:

• infección por VIH-1
• Voluntad de diferir el inicio del TAR hasta 24 semanas o la terapia con estatinas hasta 12 semanas después del ingreso al estudio.
• Recuento de células CD4+ >500/mm3 dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio obtenido en cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente.

• Sin ART previo de más de 10 días acumulativos con las siguientes excepciones:

  • Uso de medicamentos ART como parte de la profilaxis posterior a la exposición (PEP) siempre que el participante no adquiriera la infección por VIH-1 del evento que requirió PEP.
  • El uso de TAR durante el embarazo resultó en una supresión virológica basada en el ensayo disponible en ese momento y no se complicó durante la terapia, ya sea por el ARN del VIH-1 detectable después de la supresión o el desarrollo de resistencia. Las mujeres que recibieron monoterapia con ZDV antes de que estuviera disponible la prueba de carga viral aún se considerarán elegibles siempre que no hayan tomado ZDV durante más de 12 semanas. El TAR debe haberse interrumpido dentro de las 4 semanas posteriores al parto y no puede haberse recibido dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección A5292.
  • Recibo de medicamentos ARV sin infección por el VIH, con documentación de serología negativa para el VIH-1 al menos 90 días después de completar los medicamentos ARV.
• Ningún medicamento para reducir los lípidos (recetado o sin receta) dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. Esto incluye todas las estatinas, ácidos grasos omega-3/aceite de pescado (si la dosis es > 1 g/día), arroz de levadura roja (cualquier dosis) y productos de niacina (p. ej., niacina, ácido nicotínico, vitamina B3; si la dosis de >100 mg/día), además de los enumerados en A5292 PSWP.
• Sin ART en los últimos 30 días.
• Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.
• En opinión del investigador, ninguna condición médica, de salud mental o de otro tipo que impida la participación.
• Determinados valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores al ingreso, según se indica en el apartado 4.1.10 del protocolo.
• Puntaje de riesgo de Framingham (FRS) mayor o igual al 10 % O FRS mayor o igual al 6 % si hsCRP > 3,0 mg/L O el participante tiene diabetes mellitus tipo ll controlada.
• No hay evidencia de ninguna mutación de resistencia excluyente basada en los resultados de cualquier ensayo de genotipo de cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente. El resultado debe estar disponible a partir de pruebas anteriores o debe obtenerse antes de la entrada y haber sido revisado por el investigador del sitio. Si se envía un genotipo, pero por razones técnicas no se puede completar, el participante aún podrá inscribirse, si es elegible. (El protocolo no proporcionará el ensayo de resistencia). Una mutación de resistencia excluyente se define en la sección 4.1.12 del protocolo.
• Finalización de la evaluación de la fiebre aftosa previa a la entrada.
• Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de ≤ 25 mIU/mL en la selección y dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio.
• Las voluntarias del estudio con potencial reproductivo incluyen mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/o esterilización bilateral). ooforectomía).

• Requisitos de anticoncepción-

  • Todos los sujetos deben aceptar no participar en el proceso de concepción y, si participan en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, deben aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos confiables durante 2 semanas antes del tratamiento del estudio, mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 6 semanas. después de recibir el tratamiento del estudio. Dado que los anticonceptivos a base de hormonas pueden afectar los biomarcadores de la coagulopatía, los sujetos que planeen usar dicho anticonceptivo durante el estudio deben tomar el mismo producto durante al menos 30 días antes de la selección y se les debe alentar a continuar durante la duración del estudio, si es médicamente factible. .
  • Los sujetos que reciben un régimen basado en EFV deben usar un método de barrera como una de las dos formas de anticoncepción. Los tipos de anticonceptivos aceptables incluyen condones masculinos o femeninos (con o sin agente espermicida), diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) y anticonceptivos a base de hormonas.
• Las mujeres que no tienen potencial reproductivo o cuya pareja masculina tiene azoospermia son elegibles para comenzar con los medicamentos del estudio sin necesidad de usar anticonceptivos. Se REQUIERE la confirmación de la falta de potencial reproductivo y la documentación escrita o la comunicación oral de un médico o del personal del médico debe documentarse en los documentos de origen de un informe/carta del médico, informe operativo u otra documentación de origen en el registro del paciente, resumen de alta, laboratorio informe de azoospermia, o medición de FSH elevada al rango menopáusico según lo establecido por el laboratorio informante.
• Capacidad y disposición para realizar las pruebas neuropsicológicas.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación.
• Enfermedad cardiovascular conocida y documentada (antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de revascularización miocárdica, intervención coronaria percutánea, ictus, accidente isquémico transitorio, arteriopatía periférica con ITB < 0,9 o claudicación).
• Diabetes mellitus tipo II no controlada.
• Historia de cirrosis hepática.
• Afecciones inflamatorias crónicas conocidas como, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), pancreatitis crónica o hepatitis autoinmune, miositis o miopatía.
• Infecciones sistémicas bacterianas, fúngicas, parasitarias o virales conocidas activas o recientes (no resueltas por completo dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio).
• Enfermedad grave o trauma que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Febril (temperatura >100.4 F [38 C]) o enfermedad aguda el día en que se realiza el estudio inicial de FMD.
• Insuficiencia cardíaca congestiva grave actual (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]). Consulte A5292 MOPS para conocer las etapas de la insuficiencia cardíaca.
• Hipertensión no controlada dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio (sistólica > 160 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg) a partir de un promedio de dos o más lecturas en dos o más ocasiones. NOTA: Si la lectura inicial de la presión arterial es >160 mm Hg (sistólica) o > 100 mm Hg (diastólica), el participante debe regresar a la clínica para obtener lecturas adicionales antes de ingresar al estudio.
• Hipotiroidismo no tratado documentado según los registros médicos del participante. Se permiten sujetos con hipotiroidismo tratado. NOTA: Este estudio no requiere una evaluación de la hormona estimulante de la tiroides.
• Uso actual de suplementos de hormona tiroidea (p. ej., levotiroxina, liotironina, extracto de tiroides) que no sean para el tratamiento del hipotiroidismo.
• Cáncer activo que requiere quimioterapia o radiación sistémica.
• Infección cerebral activa, neoplasia cerebral o lesión cerebral ocupante de espacio que requiere tratamiento agudo o crónico. Los sujetos con meningitis fúngica activa, toxoplasmosis o linfoma del SNC están excluidos de la participación.
• No ayunar (consulte la Sección 6.3.1 del protocolo) o abstenerse de fumar o hacer ejercicio durante las 8 horas previas a las evaluaciones el día de la evaluación de la fiebre aftosa previa al ingreso. Consulte A5292 MOPS para obtener instrucciones completas.
• En el momento del ingreso al estudio que planee comenzar o dejar de fumar durante las primeras 12 semanas del ensayo.
• Al momento de ingresar al estudio, planee iniciar una terapia crónica con agentes antiinflamatorios (como la aspirina) o inmunomoduladores durante las primeras 12 semanas del ensayo.
• Al momento de ingresar al estudio, planee cambiar significativamente la dieta o los hábitos de ejercicio durante el período de estudio.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier enfermedad psiquiátrica activa, incluida la esquizofrenia, la depresión grave o el trastorno afectivo bipolar grave que, en opinión del investigador, podría confundir el análisis del examen neurológico o los resultados de las pruebas neuropsicológicas.
• Terapias anabólicas hormonales dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio, incluidas, entre otras, hormona del crecimiento (Serostim), nandrolona (Deca-Durabolin), oxandrolona (Oxandrin), oximetolona (Anadrol-50), estanozolol (Winstrol), metiltestosterona (Oreton Methyl ), fluoximesterona (Halotestin), acetato de megestrol (Megace) y tesamorelina.
• Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), vacuna contra el VIH, quimioterapia citotóxica sistémica o terapia inmunomoduladora en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: Se permiten las vacunas estándar de atención de rutina, incluidas la hepatitis A y/o B, la influenza, el neumococo y el tétanos, si se administran al menos 7 días antes de las evaluaciones de ingreso.
• Uso actual de suplementos de vitamina E superior a 200 UI/día.
• Consumo actual de suplementos de vitamina C superior a 250 mg/día.
• Cualquier glucocorticoide sistémico por encima de los niveles de reemplazo, definidos como el equivalente de > 7,5 mg de prednisona al día, dentro de los 60 días posteriores al ingreso. NOTA: Se permiten los agentes glucocorticoides tópicos, nasales e inhalados, siempre que el participante haya estado en dosis estables durante al menos 30 días antes del ingreso y no tenga planes de modificar las dosis y/o la frecuencia durante las primeras 12 semanas. del juicio
• Tomando actualmente o anticipando comenzar a tomar medicamentos durante el estudio para la hepatitis C, incluidos interferón y ribavirina.
• Uso de terapias en investigación dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio, a menos que lo apruebe el equipo central de A5292.