Effet de HAART Vs. Traitement par statine de la fonction endothéliale et de l'inflammation/coagulation

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1
• Volonté de différer le début du TAR jusqu'à 24 semaines ou le traitement par statine jusqu'à 12 semaines après l'entrée dans l'étude.
• Numération des cellules CD4+ > 500/mm3 dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude obtenue dans tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.

• Aucun TAR antérieur de plus de 10 jours cumulés avec les exceptions suivantes :

  • Utilisation de médicaments antirétroviraux dans le cadre de la prophylaxie post-exposition (PEP) à condition que le participant n'ait pas contracté d'infection par le VIH-1 à la suite de l'événement nécessitant une PPE.
  • Utilisation d'ART pendant la grossesse qui a entraîné une suppression virologique basée sur le test disponible à l'époque et qui n'a pas été compliquée pendant le traitement soit par l'ARN du VIH-1 détectable après la suppression, soit par le développement d'une résistance. Les femmes qui ont reçu une monothérapie ZDV avant la disponibilité des tests de charge virale seront toujours considérées comme éligibles tant que la ZDV n'a pas été prise pendant plus de 12 semaines. Le TAR doit avoir été arrêté dans les 4 semaines suivant l'accouchement et ne peut pas avoir été reçu dans les 6 mois suivant la visite de dépistage A5292.
  • Réception des médicaments ARV alors qu'ils ne sont pas infectés par le VIH, avec documentation d'une sérologie VIH-1 négative au moins 90 jours après la fin des médicaments ARV.
• Aucun médicament hypolipidémiant (sur ordonnance ou en vente libre) dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude. Cela comprend tous les statines, les acides gras oméga-3/huile de poisson (si dose > 1 g/jour), la levure de riz rouge (toute dose) et les produits à base de niacine (par exemple, niacine, acide nicotinique, vitamine B3 ; si la dose de > 100 mg/jour), en plus de ceux listés sur le PSWP A5292.
• Pas de TAR au cours des 30 derniers jours.
• Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.
• De l'avis de l'investigateur, aucune condition médicale, de santé mentale ou autre qui empêche la participation.
• Certaines valeurs de laboratoire obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée, comme indiqué à la section 4.1.10 du protocole.
• Score de risque de Framingham (FRS) supérieur/égal à 10 % OU FRS supérieur/égal à 6 % si hsCRP > 3,0 mg/L OU le participant a un diabète sucré de type II contrôlé.
• Aucune preuve de mutations de résistance d'exclusion sur la base des résultats d'un test de génotype d'un laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent. Le résultat doit soit être disponible à partir de tests précédents, soit avoir été obtenu avant l'entrée et avoir été examiné par l'enquêteur du site. Si un génotype est soumis, mais que pour des raisons techniques, il ne peut pas être complété, le participant sera toujours autorisé à s'inscrire, s'il est autrement éligible. (Le protocole ne fournira pas le test de résistance). Une mutation de résistance exclusionnaire est définie à la section 4.1.12 du protocole.
• Achèvement de l'évaluation préalable de la fièvre aphteuse.
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité ≤ 25 mUI/mL lors de la sélection et dans les 72 heures précédant l'entrée dans l'étude.
• Les volontaires féminines en âge de procréer comprennent les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents, ou les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier une hystérectomie et/ou une stérilisation bilatérale). ovariectomie).

• Exigences en matière de contraception-

  • Tous les sujets doivent accepter de ne pas participer au processus de conception et, s'ils participent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse, doivent accepter d'utiliser au moins deux méthodes de contraception fiables pendant 2 semaines avant le traitement à l'étude, tout en recevant le traitement à l'étude, et pendant 6 semaines après avoir reçu le traitement de l'étude. Comme les contraceptifs hormonaux peuvent affecter les biomarqueurs de la coagulopathie, les sujets qui prévoient d'utiliser un tel contraceptif pendant l'étude doivent prendre le même produit pendant au moins 30 jours avant le dépistage et être encouragés à continuer pendant toute la durée de l'étude, si cela est médicalement faisable. .
  • Les sujets recevant un régime à base d'EFV doivent utiliser une méthode de barrière comme l'une des deux formes de contraception. Les types de contraception acceptables comprennent les préservatifs masculins ou féminins (avec ou sans agent spermicide), le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU) et les contraceptifs à base d'hormones
• Les sujets féminins qui ne sont pas en mesure de procréer ou dont le ou les partenaires masculins souffrent d'azoospermie sont éligibles pour commencer l'étude des médicaments sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs. La confirmation de l'absence de potentiel de reproduction est OBLIGATOIRE et la documentation écrite ou la communication orale d'un clinicien ou du personnel d'un clinicien doit être documentée dans les documents sources d'un rapport / lettre du médecin, d'un rapport opératoire ou d'autres documents sources dans le dossier du patient, le résumé de sortie, laboratoire rapport d'azoospermie, ou mesure de FSH élevée dans la plage de la ménopause établie par le laboratoire déclarant.
• Capacité et volonté de compléter les tests neuropsychologiques.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement.
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
• Maladie cardiovasculaire connue et documentée (antécédents d'infarctus du myocarde, pontage coronarien, intervention coronarienne percutanée, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, artériopathie périphérique avec IPS < 0,9 ou claudication).
• Diabète sucré de type II non contrôlé.
• Antécédents de cirrhose hépatique.
• Affections inflammatoires chroniques connues telles que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, la maladie intestinale inflammatoire (c'est-à-dire la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse), la pancréatite chronique ou l'hépatite auto-immune, la myosite ou la myopathie
• Infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales systémiques actives ou récentes connues (pas complètement résolues dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude).
• Maladie grave ou traumatisme nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Fébrile (température >100,4 F [38 C]) ou maladie aiguë le jour de la réalisation de l'étude initiale de la fièvre aphteuse.
• Insuffisance cardiaque congestive sévère actuelle (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV). Voir A5292 MOPS pour les stades de l'insuffisance cardiaque.
• Hypertension non contrôlée dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude (systolique> 160 mm Hg ou diastolique> 100 mm Hg) à partir d'une moyenne de deux lectures ou plus à deux reprises ou plus. REMARQUE : Si la lecture initiale de la pression artérielle est > 160 mm Hg (systolique) ou > 100 mm Hg (diastolique), le participant doit revenir à la clinique pour des lectures supplémentaires avant l'entrée à l'étude.
• Hypothyroïdie non traitée documentée selon les dossiers médicaux des participants. Les sujets souffrant d'hypothyroïdie traitée sont autorisés. REMARQUE : Une évaluation de l'hormone stimulant la thyroïde n'est pas requise par cette étude.
• Utilisation actuelle de suppléments d'hormones thyroïdiennes (par exemple, lévothyroxine, liothyronine, extrait thyroïdien) autres que pour le traitement de l'hypothyroïdie.
• Cancer actif nécessitant une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie.
• Infection cérébrale active, néoplasme cérébral ou lésion cérébrale occupant de l'espace nécessitant un traitement aigu ou chronique. Les sujets atteints de méningite fongique active, de toxoplasmose ou de lymphome du SNC sont exclus de la participation.
• Ne pas jeûner (voir la section 6.3.1 du protocole) ou s'abstenir de fumer ou de faire de l'exercice pendant les 8 heures précédant les évaluations le jour de l'évaluation préalable de la fièvre aphteuse. Reportez-vous au MOPS A5292 pour des instructions complètes.
• Au moment de l'entrée dans l'étude, prévoyez de commencer ou d'arrêter de fumer pendant les 12 premières semaines de l'essai.
• Au moment de l'entrée à l'étude, prévoyez d'initier un traitement chronique avec des agents anti-inflammatoires (tels que l'aspirine) ou des immunomodulateurs au cours des 12 premières semaines de l'essai.
• Au moment de l'entrée à l'étude, prévoir de modifier considérablement le régime alimentaire ou les habitudes d'exercice pendant la période d'étude.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Toute maladie psychiatrique active, y compris la schizophrénie, la dépression sévère ou le trouble affectif bipolaire sévère qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre l'analyse des résultats de l'examen neurologique ou des tests neuropsychologiques.
• Traitements anabolisants hormonaux dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hormone de croissance (Serostim), la nandrolone (Deca-Durabolin), l'oxandrolone (Oxandrin), l'oxymétholone (Anadrol-50), le stanozolol (Winstrol), la méthyltestostérone (Oreton Methyl ), fluoxymestérone (Halotestin), acétate de mégestrol (Megace) et tésamoréline.
• Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement immunomodulateur expérimental dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude. REMARQUE : Les vaccinations standard de soins, y compris l'hépatite A et/ou B, la grippe, le pneumocoque et le tétanos, sont autorisées si elles sont administrées au moins 7 jours avant les évaluations d'entrée.
• Utilisation actuelle de suppléments de vitamine E supérieurs à 200 UI/jour.
• Utilisation actuelle de suppléments de vitamine C supérieurs à 250 mg/jour.
• Tout glucocorticoïde systémique au-dessus des niveaux de remplacement, définis comme l'équivalent de> 7,5 mg de prednisone par jour, dans les 60 jours suivant l'entrée. REMARQUE : Les agents glucocorticoïdes topiques, nasaux et inhalés sont autorisés, à condition que le participant ait reçu une ou des doses stables pendant au moins 30 jours avant l'entrée et qu'il n'ait pas l'intention de modifier la ou les doses et/ou la fréquence au cours des 12 premières semaines. du procès.
• Prend actuellement ou anticipe de commencer des médicaments pendant l'étude pour l'hépatite C, y compris l'interféron et la ribavirine.
• Utilisation de thérapies expérimentales dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude, sauf approbation par l'équipe principale A5292.