Wpływ HAART vs. Leczenie statynami funkcji śródbłonka i stanów zapalnych/krzepnięcia

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1
• Gotowość do odroczenia rozpoczęcia ART do 24 tygodni lub leczenia statynami do 12 tygodni po włączeniu do badania.
• Liczba komórek CD4+ >500/mm3 w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania uzyskana w dowolnym laboratorium posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny.

• Brak wcześniejszego ART trwającego łącznie dłużej niż 10 dni z następującymi wyjątkami:

  • Stosowanie leków ART w ramach profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) pod warunkiem, że uczestnik nie nabył zakażenia wirusem HIV-1 w wyniku zdarzenia, które wymagało PEP.
  • Stosowanie ART w czasie ciąży, które spowodowało supresję wirusologiczną na podstawie dostępnego wówczas testu i nie było powikłane podczas terapii ani wykrywalnym RNA HIV-1 po supresji, ani rozwojem oporności. Kobiety, które otrzymały monoterapię ZDV przed udostępnieniem testów na miano wirusa, będą nadal kwalifikować się, o ile ZDV nie był przyjmowany przez ponad 12 tygodni. ART musi zostać zatrzymany w ciągu 4 tygodni od porodu i nie może być otrzymany w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej A5292.
  • Otrzymanie leków ARV w okresie niezakażonym wirusem HIV, z udokumentowaną ujemną serologią HIV-1 co najmniej 90 dni po zakończeniu przyjmowania leków ARV.
• Brak leków obniżających poziom lipidów (na receptę lub bez) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. Dotyczy to wszystkich leków statynowych, kwasów tłuszczowych omega-3/oleju rybiego (jeśli dawka > 1 g/dzień), czerwonego ryżu drożdżowego (dowolna dawka) i produktów zawierających niacynę (np. niacyna, kwas nikotynowy, witamina B3; jeśli dawka >100 mg/dobę), oprócz tych wymienionych w A5292 PSWP.
• Brak ART w ciągu ostatnich 30 dni.
• Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.
• W opinii badacza nie ma stanu medycznego, psychicznego ani innego warunku wykluczającego udział.
• Niektóre wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 60 dni przed wjazdem, jak wskazano w sekcji 4.1.10 protokołu.
• Framingham Risk Score (FRS) większy niż/równy 10% LUB FRS większy niż/równy 6%, jeśli hsCRP > 3,0 mg/L LUB uczestnik ma kontrolowaną cukrzycę typu II.
• Brak dowodów na jakiekolwiek wykluczające mutacje oporności na podstawie wyników jakiegokolwiek testu genotypowego z dowolnego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA lub jego odpowiednik. Wynik musi być dostępny z poprzednich badań lub musi zostać uzyskany przed wejściem i zostać zweryfikowany przez badacza miejsca. Jeśli przesłany zostanie genotyp, ale z przyczyn technicznych nie można go ukończyć, uczestnik nadal będzie mógł się zapisać, jeśli kwalifikuje się inaczej. (Protokół nie zawiera testu oporności). Wykluczająca mutacja oporności jest zdefiniowana w sekcji 4.1.12 protokołu.
• Zakończenie wstępnej oceny FMD.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością ≤ 25 mIU/ml podczas badania przesiewowego i w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania.
• Ochotniczki badane z potencjałem reprodukcyjnym obejmują kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. wycięcie jajników).

• Wymagania dotyczące antykoncepcji-

  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia, a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch niezawodnych metod antykoncepcji przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w trakcie otrzymywania badanego leku i przez 6 tygodni po otrzymaniu badanego leku. Ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na biomarkery koagulopatii, pacjentki planujące stosowanie takich środków antykoncepcyjnych podczas badania muszą przyjmować ten sam produkt przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i być zachęcane do kontynuowania badania przez cały czas trwania badania, jeśli jest to medycznie wykonalne .
  • Pacjenci otrzymujący schemat oparty na EFV muszą stosować metodę mechaniczną jako jedną z dwóch form antykoncepcji. Dopuszczalne rodzaje antykoncepcji obejmują prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet (ze środkiem plemnikobójczym lub bez), diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) i antykoncepcję hormonalną
• Kobiety, które nie mają potencjału rozrodczego lub których partner(-owie) ma azoospermię, kwalifikują się do rozpoczęcia badania leków bez konieczności stosowania środków antykoncepcyjnych. WYMAGANE jest potwierdzenie braku potencjału rozrodczego, a dokumentacja pisemna lub ustna informacja od lekarza lub personelu lekarza musi być udokumentowana w dokumentach źródłowych raportu/pisma lekarza, raportu operacyjnego lub innej dokumentacji źródłowej w dokumentacji pacjenta, podsumowaniu wypisu, laboratorium raport o azoospermii lub pomiarze FSH podwyższonym do zakresu menopauzy ustalonego przez laboratorium raportujące.
• Umiejętność i chęć wykonania testów neuropsychologicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku (leków) lub ich formułę.
• Znana i udokumentowana choroba sercowo-naczyniowa (zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, przezskórna interwencja wieńcowa, udar, przemijający napad niedokrwienny, choroba tętnic obwodowych z ABI <0,9 lub chromanie).
• Niekontrolowana cukrzyca typu II.
• Historia marskości wątroby.
• Znane przewlekłe stany zapalne, takie jak między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza, choroba zapalna jelit (tj. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego), przewlekłe zapalenie trzustki lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zapalenie mięśni lub miopatia.
• Znane czynne lub niedawno (nie w pełni ustąpiły w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania) ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze lub wirusowe.
• Poważna choroba lub uraz wymagający leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Gorączka (temperatura > 100,4 F [38 C]) lub ostra choroba w dniu wykonania pierwszego badania FMD.
• Obecna ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]). Patrz A5292 MOPS dla stadiów niewydolności serca.
• Niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania (skurczowe > 160 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg) na podstawie średnio dwóch lub więcej odczytów w dwóch lub więcej przypadkach. UWAGA: Jeśli początkowy odczyt ciśnienia krwi wynosi >160 mm Hg (skurczowe) lub > 100 mm Hg (rozkurczowe), uczestnik musi wrócić do kliniki w celu wykonania dodatkowych odczytów przed przystąpieniem do badania.
• Udokumentowana nieleczona niedoczynność tarczycy zgodnie z dokumentacją medyczną uczestnika. Osoby z leczoną niedoczynnością tarczycy są dozwolone. UWAGA: W tym badaniu nie jest wymagana ocena stężenia hormonu tyreotropowego.
• Obecne stosowanie suplementów hormonów tarczycy (np. lewotyroksyny, liotyroniny, ekstraktu z tarczycy) innych niż leczenie niedoczynności tarczycy.
• Aktywny rak wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii.
• Aktywna infekcja mózgu, nowotwór mózgu lub zajmująca przestrzeń zmiana mózgu wymagająca ostrej lub przewlekłej terapii. Osoby z aktywnym grzybiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, toksoplazmozą lub chłoniakiem OUN są wykluczone z udziału.
• Brak postu (patrz rozdział 6.3.1 protokołu) lub powstrzymanie się od palenia tytoniu lub ćwiczeń fizycznych przez 8 godzin poprzedzających ocenę w dniu przedwstępnej oceny pryszczycy. Pełne instrukcje znajdują się w A5292 MOPS.
• W momencie włączenia do badania planuje rozpocząć lub rzucić palenie w ciągu pierwszych 12 tygodni badania.
• W momencie włączenia do badania planowanie rozpoczęcia przewlekłej terapii lekami przeciwzapalnymi (takimi jak aspiryna) lub immunomodulatorami w ciągu pierwszych 12 tygodni badania.
• W momencie rozpoczęcia badania planuje się znaczącą zmianę nawyków żywieniowych lub ćwiczeń fizycznych w okresie studiów.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Jakakolwiek czynna choroba psychiczna, w tym schizofrenia, ciężka depresja lub ciężka choroba afektywna dwubiegunowa, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić analizę badania neurologicznego lub wyniki testów neuropsychologicznych.
• Hormonalne terapie anaboliczne w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania, w tym między innymi hormon wzrostu (Serostim), nandrolon (Deca-Durabolin), oksandrolon (Oxandrin), oksymetholon (Anadrol-50), stanozolol (Winstrol), metylotestosteron (Oreton Methyl ), fluoksymesteron (Halotestin), octan megestrolu (Megace) i tesamorelina.
• Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), szczepionki przeciw HIV, ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub eksperymentalnej terapii immunomodulacyjnej w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. UWAGA: Rutynowe standardowe szczepienia pielęgnacyjne, w tym przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i/lub B, grypie, pneumokokom i tężcowi, są dozwolone, jeśli zostaną podane co najmniej 7 dni przed oceną wejściową.
• Bieżące stosowanie suplementów witaminy E w dawce większej niż 200 IU/dzień.
• Bieżące stosowanie suplementów witaminy C w dawce większej niż 250 mg/dzień.
• Jakikolwiek ogólnoustrojowy glukokortykoid powyżej poziomu zastępczego, zdefiniowanego jako odpowiednik > 7,5 mg prednizonu dziennie, w ciągu 60 dni od wejścia. UWAGA: Miejscowe, donosowe i wziewne glikokortykosteroidy są dozwolone, pod warunkiem, że uczestnik przyjmował stabilną dawkę (dawki) przez co najmniej 30 dni przed wejściem i nie planuje zmiany dawki (dawek) i/lub częstotliwości w ciągu pierwszych 12 tygodni procesu.
• Obecnie przyjmuje lub planuje rozpocząć przyjmowanie leków podczas badania na wirusowe zapalenie wątroby typu C, w tym interferonu i rybawiryny.
• Stosowanie eksperymentalnych terapii w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania, chyba że zostało to zatwierdzone przez główny zespół A5292.