Vaikutus HAART Vs. Statiinihoito endoteelin toiminnalle ja tulehdukselle/koagulaatiolle

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio
• Halukkuus lykätä ART-hoidon aloittamista enintään 24 viikoksi tai statiinihoitoa enintään 12 viikoksi tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
• CD4+-solujen määrä >500/mm3 60 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, saatu missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.

• Ei aikaisempaa yli 10 kumulatiivisen päivän ART:ta seuraavin poikkeuksin:

  • ART-lääkkeiden käyttö osana altistumisen jälkeistä ehkäisyä (PEP), jos osallistuja ei saanut HIV-1-infektiota tapahtumasta, joka vaati PEP:tä.
  • ART-käyttö raskauden aikana, joka johti virologiseen supressioon tuolloin saatavilla olevan määrityksen perusteella ja joka ei ollut monimutkaista hoidon aikana joko suppression jälkeen havaittavan HIV-1-RNA:n tai resistenssin kehittymisen vuoksi. Naiset, jotka ovat saaneet ZDV-monoterapiaa ennen viruskuormitustestauksen saatavuutta, katsotaan edelleen kelpoisiksi niin kauan kuin ZDV:tä ei ole otettu yli 12 viikkoa. ART on täytynyt lopettaa 4 viikon kuluessa synnytyksestä, eikä sitä voida saada 6 kuukauden kuluessa A5292-seulontakäynnistä.
  • ARV-lääkkeiden vastaanotto ilman HIV-tartuntaa ja dokumentaatio negatiivisesta HIV-1-serologiasta vähintään 90 päivää ARV-lääkkeiden lopettamisen jälkeen.
• Ei lipidejä alentavia lääkkeitä (resepti tai ilman reseptiä) 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Tämä sisältää kaikki statiinilääkkeet, omega-3-rasvahapot/kalaöljy (jos annos > 1 g/vrk), punainen hiivariisi (mikä tahansa annos) ja niasiinituotteet (esim. niasiini, nikotiinihappo, B3-vitamiini; jos annos >100 mg/vrk) A5292 PSWP:ssä lueteltujen lisäksi.
• Ei ART-ta viimeisten 30 päivän aikana.
• Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus.
• Tutkijan mielestä ei lääketieteellistä, mielenterveys- tai muuta osallistumisen estävää tilaa.
• Tietyt laboratorioarvot, jotka on saatu 60 päivän sisällä ennen tuloa, kuten pöytäkirjan kohdassa 4.1.10 mainitaan.
• Framingham Risk Score (FRS) suurempi/yhtä kuin 10 % TAI FRS suurempi/yhtä kuin 6 %, jos hsCRP > 3,0 mg/L TAI osallistujalla on hallinnassa tyypin 1 diabetes mellitus.
• Ei todisteita mistään poissulkevista resistenssimutaatioista, jotka perustuvat minkään CLIA-sertifioinnin tai vastaavan laboratorion genotyyppimäärityksen tuloksiin. Tuloksen on oltava saatavilla aikaisemmasta testauksesta tai se on hankittava ennen sisääntuloa, ja työpaikan tutkija on tarkistanut ne. Jos genotyyppi on toimitettu, mutta sitä ei teknisistä syistä voida suorittaa loppuun, osallistuja voi silti ilmoittautua, jos se on muutoin kelvollinen. (Protokolla ei tarjoa resistenssimääritystä). Poissulkeva resistenssimutaatio on määritelty protokollan kohdassa 4.1.12.
• Suu- ja sorkkataudin tuloa edeltävän arvioinnin suorittaminen.
• Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on ≤ 25 mIU/ml seulonnassa ja 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Naistutkimuksessa lisääntymiskykyisiä vapaaehtoisia ovat naiset, jotka eivät ole olleet postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana, tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa ja/tai molemminpuolista munanpoisto).

• Ehkäisyvaatimukset -

  • Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, heidän on suostuttava käyttämään vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, tutkimushoidon aikana ja 6 viikon ajan. tutkimushoidon jälkeen. Koska hormonipohjaiset ehkäisyvalmisteet voivat vaikuttaa koagulopatian biomarkkereihin, koehenkilöiden, jotka aikovat käyttää tällaista ehkäisyä tutkimuksen aikana, on otettava samaa valmistetta vähintään 30 päivää ennen seulontaa, ja heitä on rohkaistava jatkamaan koko tutkimuksen ajan, jos se on lääketieteellisesti mahdollista. .
  • EFV-pohjaista hoitoa saavien potilaiden on käytettävä estemenetelmää toisena kahdesta ehkäisymuodosta. Hyväksyttäviä ehkäisytyyppejä ovat miesten tai naisten kondomit (siittiömyrkkyllä ​​tai ilman), pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kohdunsisäinen väline (IUD) ja hormonipohjainen ehkäisyväline.
• Naishenkilöt, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä tai joiden mieskumppani(illa) on atsoospermia, voivat aloittaa tutkimuslääkkeiden käytön ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. Vahvistus lisääntymiskyvyn puutteesta TARVITAAN ja kirjallinen dokumentaatio tai suullinen viestintä lääkäriltä tai lääkärin henkilökunnalta on dokumentoitava joko lääkärinlausunnon/kirjeen, leikkausraportin tai muun lähdedokumentaation lähdeasiakirjoina potilaskertomuksessa, kotiutusyhteenvedossa, laboratoriossa. raportti atsoospermiasta tai FSH-mittaus, joka on kohonnut menopausaaliselle alueelle raportoivan laboratorion vahvistamana.
• Kyky ja halu suorittaa neuropsykologiset testit.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys.
• Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai niiden formulaatioiden aineosille.
• Tunnettu ja dokumentoitu sydän- ja verisuonisairaus (historian sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, ääreisvaltimotauti, jossa ABI <0,9 tai kludikaation).
• Hallitsematon tyypin II diabetes mellitus.
• Maksakirroosin historia.
• Tunnetut krooniset tulehdustilat, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus (eli Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), krooninen haimatulehdus tai autoimmuunihepatiitti, myosiitti tai myopatia, mutta niihin rajoittumatta.
• Tunnetut aktiiviset tai äskettäiset (ei täysin parantuneet 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa) systeemiset bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektiot.
• Vakava sairaus tai trauma, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kuumeinen (lämpötila > 100,4 F [38 C]) tai akuutti sairaus sinä päivänä, jona suu- ja sorkkatautitutkimuksen ensimmäinen tutkimus suoritetaan.
• Nykyinen vakava sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV). Katso A5292 MOPS sydämen vajaatoiminnan vaiheista.
• Hallitsematon verenpainetauti 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (systolinen > 160 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg) keskimäärin kahdesta tai useammasta lukemasta kahdessa tai useammassa yhteydessä. HUOMAA: Jos alkuperäinen verenpainelukema on > 160 mm Hg (systolinen) tai > 100 mm Hg (diastolinen), osallistujan on palattava klinikalle lisämittauksia varten ennen tutkimukseen tuloa.
• Dokumentoitu hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta osallistujan sairauskertomusta kohti. Potilaat, joilla on hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat sallittuja. HUOMAA: Tämä tutkimus ei vaadi kilpirauhasta stimuloivan hormonin arviointia.
• Kilpirauhashormonilisien (esim. levotyroksiini, liotyroniini, kilpirauhasuute) nykyinen käyttö muuhun kuin kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon.
• Aktiivinen syöpä, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa.
• Aktiivinen aivotulehdus, aivokasvain tai tilaa vievä aivovaurio, joka vaatii akuuttia tai kroonista hoitoa. Potilaat, joilla on aktiivinen sieni-aivokalvontulehdus, toksoplasmoosi tai keskushermoston lymfooma, suljetaan pois osallistumisesta.
• Ei paastoa (katso pöytäkirjan kohta 6.3.1) tai pidättäydy tupakoimasta tai harjoittamasta 8 tuntia ennen arviointia suu- ja sorkkataudin arviointipäivänä. Katso täydelliset ohjeet kohdasta A5292 MOPS.
• Tutkimukseen tullessa suunnittelee tupakoinnin aloittamista tai lopettamista tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana.
• Tutkimukseen osallistuessa suunnittelee kroonisen hoidon aloittamista tulehdusta ehkäisevillä aineilla (kuten aspiriinilla) tai immunomodulaattoreilla tutkimuksen ensimmäisen 12 viikon aikana.
• Opintoihin tulohetkellä suunnittelee ruokavalion tai liikuntatottumusten merkittävää muutosta tutkimusjakson aikana.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Mikä tahansa aktiivinen psykiatrinen sairaus, mukaan lukien skitsofrenia, vaikea masennus tai vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka voi tutkijan mielestä hämmentää neurologisen tutkimuksen tai neuropsykologisen testitulosten analysointia.
• Hormonaaliset anaboliset hoidot 90 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kasvuhormoni (Serostim), nandroloni (deka-Durabolin), oksandroloni (oksandriini), oksimetoloni (Anadrol-50), stanotsololi (Winstrol), metyylitestosteroni (Oreton Methyl) ), fluoksimesteroni (Halotestin), megestroliasetaatti (Megace) ja tesamoreliini.
• Immunomodulaattorien (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin), HIV-rokotteen, systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkittavan immunomodulaattorihoidon käyttö 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Rutiininomaiset hoitorokotteet, mukaan lukien hepatiitti A ja/tai B, influenssa, pneumokokki ja tetanus, ovat sallittuja, jos ne annetaan vähintään 7 päivää ennen tuloarviointia.
• E-vitamiinilisien nykyinen käyttö yli 200 IU/päivä.
• Nykyinen C-vitamiinilisän käyttö yli 250 mg/vrk.
• Mikä tahansa systeeminen glukokortikoidi, joka ylittää korvaustason, joka vastaa > 7,5 mg:aa prednisonia vuorokaudessa, 60 päivän kuluessa tulosta. HUOMAA: Paikalliset, nenän kautta ja inhaloitavat glukokortikoidit ovat sallittuja edellyttäen, että osallistuja on ollut vakailla annoksilla vähintään 30 päivää ennen osallistumista eikä hän aio muuttaa annostusta (annoksia) ja/tai tiheyttä ensimmäisten 12 viikon aikana. oikeudenkäynnistä.
• Tällä hetkellä lääkitys tai odotettavissa lääkitystä hepatiitti C:n tutkimuksen aikana, mukaan lukien interferoni ja ribaviriini.
• Tutkimushoitojen käyttö 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, ellei A5292-ydinryhmä ole hyväksynyt sitä.