Effekt av HAART vs. Statinbehandling på endotelfunksjon og betennelse/koagulasjon

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 infeksjon
• Vilje til å utsette oppstart av ART i opptil 24 uker eller statinbehandling i opptil 12 uker etter studiestart.
• CD4+-celletall >500/mm3 innen 60 dager før studiestart oppnådd ved ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.

• Ingen tidligere ART på mer enn 10 kumulative dager med følgende unntak:

  • Bruk av ART-legemidler som en del av post-eksponeringsprofylakse (PEP) forutsatt at deltakeren ikke fikk HIV-1-infeksjon fra hendelsen som krevde PEP.
  • ART-bruk under graviditet som resulterte i virologisk undertrykkelse basert på analysen som var tilgjengelig på det tidspunktet, og som ikke var komplisert under terapi, verken ved påviselig HIV-1 RNA etter undertrykkelse eller utvikling av resistens. Kvinner som mottok ZDV monoterapi før tilgjengeligheten av viral belastningstesting vil fortsatt anses som kvalifisert så lenge ZDV ikke ble tatt i mer enn 12 uker. ART må ha blitt stoppet innen 4 uker etter levering og kan ikke ha blitt mottatt innen 6 måneder etter A5292-screeningbesøket.
  • Mottak av ARV-legemidler mens HIV-uinfisert, med dokumentasjon på negativ HIV-1-serologi minst 90 dager etter ferdigstillelse av ARV-legemidler.
• Ingen lipidsenkende medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) innen 60 dager før studiestart. Dette inkluderer alle statiner, omega-3-fettsyrer/fiskeolje (hvis dose > 1 g/dag), rød gjærris (hvilken som helst dose) og niacinprodukter (f.eks. niacin, nikotinsyre, vitamin B3; hvis dose av >100 mg/dag), i tillegg til de som er oppført på A5292 PSWP.
• Ingen ART innen de siste 30 dagene.
• Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke.
• Etter etterforskerens oppfatning er det ingen medisinske, psykiske eller andre forhold som er til hinder for deltakelse.
• Visse laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før innreise, som angitt i avsnitt 4.1.10 i protokollen.
• Framingham Risk Score (FRS) større enn/lik 10 % ELLER FRS større enn/lik 6 % hvis hsCRP > 3,0 mg/L ELLER deltakeren har kontrollert type ll diabetes mellitus.
• Ingen bevis på ekskluderende resistensmutasjoner basert på resultater fra noen genotypeanalyse fra noe laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende. Resultatet må enten være tilgjengelig fra tidligere testing eller må innhentes før innreise og ha blitt gjennomgått av stedets etterforsker. Dersom en genotype sendes inn, men av tekniske årsaker ikke kan fullføres, vil deltakeren fortsatt få lov til å melde seg på, hvis ellers er kvalifisert. (Protokollen vil ikke gi resistensanalysen). En ekskluderende resistensmutasjon er definert i avsnitt 4.1.12 i protokollen.
• Fullføring av MKS-vurdering før innreise.
• For kvinner med reproduksjonspotensial, negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på ≤ 25 mIU/ml ved screening og innen 72 timer før studiestart.
• Kvinnelige studiefrivillige med reproduksjonspotensial inkluderer kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi).

• Krav til prevensjon-

  • Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke delta i unnfangelsesprosessen, og dersom de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må de godta å bruke minst to pålitelige prevensjonsmetoder i 2 uker før studiebehandling, mens de mottar studiebehandling, og i 6 uker etter å ha mottatt studiebehandling. Siden hormonbaserte prevensjonsmidler kan påvirke biomarkører for koagulopati, må forsøkspersoner som planlegger å bruke et slikt prevensjonsmiddel i løpet av studien ta det samme produktet i minst 30 dager før screening og oppfordres til å fortsette gjennom hele studien, hvis det er medisinsk mulig. .
  • Personer som får et EFV-basert regime må bruke en barrieremetode som en av de to formene for prevensjon. Akseptable typer prevensjon inkluderer mannlige eller kvinnelige kondomer (med eller uten sæddrepende middel), membran eller livmorhalshette med spermicid, intrauterin enhet (IUD) og hormonbasert prevensjonsmiddel
• Kvinnelige forsøkspersoner som ikke har reproduksjonspotensial eller hvis mannlige partner(e) har azoospermi, er kvalifisert til å starte studiemedisiner uten å kreve bruk av prevensjonsmidler. Bekreftelse på manglende reproduksjonspotensial er KREVES og skriftlig dokumentasjon eller muntlig kommunikasjon fra kliniker eller klinikers personale skal dokumenteres i kildedokumenter til enten legerapport/brev, operasjonsrapport eller annen kildedokumentasjon i pasientjournal, utskrivningssammendrag, laboratorium rapport om azoospermi, eller FSH-måling forhøyet til menopausalområdet som fastsatt av rapporteringslaboratoriet.
• Evne og vilje til å gjennomføre de nevropsykologiske testene.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studielegemiddel(er) eller deres formulering.
• Kjent og dokumentert kardiovaskulær sykdom (historie med MI, koronar bypassoperasjon, perkutan koronar intervensjon, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, perifer arteriell sykdom med ABI <0,9 eller claudicatio).
• Ukontrollert type II diabetes mellitus.
• Historie om levercirrhose.
• Kjente kroniske inflammatoriske tilstander slik som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), kronisk pankreatitt eller autoimmun hepatitt, myositt eller myopathy.
• Kjente aktive eller nylige (ikke fullstendig løst innen 30 dager før studiestart) systemiske bakterielle, sopp-, parasittiske eller virusinfeksjoner.
• Alvorlig sykdom eller traumer som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før studiestart.
• Febril (temperatur >100,4 F [38 C]) eller akutt sykdom den dagen den første studien MKS utføres.
• Nåværende alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV). Se A5292 MOPS for stadier av hjertesvikt.
• Ukontrollert hypertensjon innen 60 dager før studiestart (systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg) fra gjennomsnittlig to eller flere målinger ved to eller flere anledninger. MERK: Hvis den første blodtrykksavlesningen er >160 mm Hg (systolisk) eller > 100 mm Hg (diastolisk), må deltakeren komme tilbake til klinikken for ytterligere avlesninger før studiestart.
• Dokumentert ubehandlet hypotyreose per deltakers journal. Personer med behandlet hypotyreose er tillatt. MERK: En evaluering av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon er ikke nødvendig i denne studien.
• Nåværende bruk av tyreoideahormontilskudd (f.eks. levotyroksin, liotyronin, skjoldbruskekstrakt) annet enn for behandling av hypotyreose.
• Aktiv kreft som krever systemisk kjemoterapi eller stråling.
• Aktiv hjerneinfeksjon, neoplasma i hjernen eller plassopptakende hjernelesjon som krever akutt eller kronisk behandling. Personer med aktiv soppmeningitt, toksoplasmose eller CNS-lymfom er ekskludert fra deltakelse.
• Ikke faste (se avsnitt 6.3.1 i protokollen) eller avstå fra å røyke eller trene i de 8 timene før evalueringer på dagen for FMD-vurdering før inngang. Se A5292 MOPS for fullstendige instruksjoner.
• På tidspunktet for studiestart planlegger du å begynne eller slutte å røyke i løpet av de første 12 ukene av forsøket.
• På tidspunktet for studiestart planlegger å starte kronisk behandling med antiinflammatoriske midler (som aspirin) eller immunmodulatorer i løpet av de første 12 ukene av studien.
• På tidspunktet for studiestart planlegger å endre kosthold eller treningsvaner betydelig i løpet av studieperioden.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Enhver aktiv psykiatrisk sykdom inkludert schizofreni, alvorlig depresjon eller alvorlig bipolar affektiv lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre analysen av den nevrologiske undersøkelsen eller nevropsykologiske testresultater.
• Hormonelle anabole terapier innen 90 dager før studiestart inkludert, men ikke begrenset til, veksthormon (Serostim), nandrolon (Deca-Durabolin), oxandrolone (Oxandrin), oxymetholone (Anadrol-50), stanozolol (Winstrol), metyltestosteron (Oreton Methyl) ), fluoksymesteron (Halotestin), megestrolacetat (Megace) og tesamorelin.
• Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaksine, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller immunmodulatorbehandling innen 60 dager før studiestart. MERK: Rutinemessige standardvaksinasjoner inkludert hepatitt A og/eller B, influensa, pneumokokker og stivkrampe er tillatt hvis de administreres minst 7 dager før innreiseevalueringer.
• Nåværende bruk av vitamin E-tilskudd større enn 200 IE/dag.
• Nåværende bruk av vitamin C-tilskudd større enn 250 mg/dag.
• Ethvert systemisk glukokortikoid over erstatningsnivåer, definert som ekvivalent med > 7,5 mg prednison daglig, innen 60 dager etter inntreden. MERK: Aktuelle, nasale og inhalerte glukokortikoidmidler er tillatt, forutsatt at deltakeren har vært på stabil(e) dosering(er) i minst 30 dager før innreise og ikke har planer om å endre dosering(er) og/eller frekvens i løpet av de første 12 ukene. av rettssaken.
• Tar for tiden eller forventer å starte medisinering under studien for hepatitt C inkludert interferon og ribavirin.
• Bruk av undersøkelsesterapier innen 90 dager før studiestart med mindre godkjent av A5292 kjerneteam.