Effekt af HAART vs. Statinbehandling på endotelfunktion og inflammation/koagulation

Inklusionskriterier:

• HIV-1 infektion
• Vilje til at udsætte påbegyndelse af ART i op til 24 uger eller statinbehandling i op til 12 uger efter påbegyndelse af studiet.
• CD4+ celletal >500/mm3 inden for 60 dage før studiestart opnået på ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.

• Ingen tidligere ART på mere end 10 kumulative dage med følgende undtagelser:

  • Brug af ART-lægemidler som en del af post-eksponeringsprofylakse (PEP), forudsat at deltageren ikke fik HIV-1-infektion fra den begivenhed, der krævede PEP.
  • ART-anvendelse under graviditet, der resulterede i virologisk suppression baseret på den analyse, der var tilgængelig på det tidspunkt, og som ikke var kompliceret under behandling, hverken ved påviselig HIV-1 RNA efter suppression eller udvikling af resistens. Kvinder, der modtog ZDV monoterapi før tilgængeligheden af ​​viral load test, vil stadig blive betragtet som kvalificerede, så længe ZDV ikke blev taget i mere end 12 uger. ART skal være stoppet inden for 4 uger efter levering og kan ikke være modtaget inden for 6 måneder efter A5292-screeningsbesøget.
  • Modtagelse af ARV-lægemidler, mens HIV-uinficeret, med dokumentation for negativ HIV-1-serologi mindst 90 dage efter afslutning af ARV-lægemidler.
• Ingen lipidsænkende medicin (receptpligtig eller ikke-receptpligtig) inden for 60 dage før studiestart. Dette inkluderer alle statiner, omega-3-fedtsyrer/fiskeolie (hvis dosis > 1 g/dag), rød gærris (enhver dosis) og niacinprodukter (f.eks. niacin, nikotinsyre, vitamin B3; hvis dosis af >100 mg/dag), ud over dem, der er anført på A5292 PSWP.
• Ingen ART inden for de seneste 30 dage.
• Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.
• Efter efterforskerens opfattelse er der ingen medicinsk, mental sundhed eller anden tilstand, der udelukker deltagelse.
• Visse laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejse, som angivet i afsnit 4.1.10 i protokollen.
• Framingham Risk Score (FRS) større end/lig med 10 % ELLER FRS større end/lig med 6 %, hvis hsCRP > 3,0 mg/L ELLER deltageren har kontrolleret type II diabetes mellitus.
• Intet bevis for nogen udelukkende resistensmutationer baseret på resultater fra et genotypeassay fra noget laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende. Resultatet skal enten være tilgængeligt fra tidligere test eller skal være opnået før indrejse og være blevet gennemgået af stedets investigator. Hvis en genotype indsendes, men af ​​tekniske årsager ikke kan udfyldes, vil deltageren stadig have lov til at tilmelde sig, hvis ellers er berettiget. (Protokollen giver ikke resistensanalysen). En eksklusionær resistensmutation er defineret i afsnit 4.1.12 i protokollen.
• Afslutning af MKS-vurderingen før indrejse.
• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på ≤ 25 mIU/ml ved screening og inden for 72 timer før studiestart.
• Kvindelige undersøgelsesfrivillige med reproduktionspotentiale omfatter kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, (dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi).

• Krav til prævention-

  • Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i undfangelsesprocessen, og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal de acceptere at bruge mindst to pålidelige præventionsmetoder i 2 uger før undersøgelsesbehandling, mens de modtager undersøgelsesbehandling og i 6 uger efter at have modtaget studiebehandling. Da hormonbaserede præventionsmidler kan påvirke biomarkører for koagulopati, skal forsøgspersoner, der planlægger at bruge et sådant præventionsmiddel under undersøgelsen, tage det samme produkt i mindst 30 dage før screening og opfordres til at fortsætte i hele undersøgelsens varighed, hvis det er medicinsk muligt. .
  • Forsøgspersoner, der får et EFV-baseret regime, skal bruge en barrieremetode som en af ​​de to former for prævention. Acceptable former for prævention omfatter mandlige eller kvindelige kondomer (med eller uden et sæddræbende middel), mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD) og hormonbaseret præventionsmiddel
• Kvindelige forsøgspersoner, som ikke har reproduktionspotentiale, eller hvis mandlige partner(e) har azoospermi, er berettiget til at påbegynde undersøgelsesmedicin uden at kræve brug af præventionsmidler. Bekræftelse af det manglende reproduktionspotentiale KRÆVES og skriftlig dokumentation eller mundtlig kommunikation fra en kliniker eller klinikers personale skal dokumenteres i kildedokumenter til enten en lægerapport/brev, operationsrapport eller anden kildedokumentation i patientjournal, udskrivningsresumé, laboratorie indberetning af azoospermi eller FSH-måling forhøjet til overgangsalderen som fastsat af det rapporterende laboratorium.
• Evne og vilje til at gennemføre de neuropsykologiske tests.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
• Kendt og dokumenteret kardiovaskulær sygdom (historie med MI, koronar bypassoperation, perkutan koronar intervention, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, perifer arteriel sygdom med ABI <0,9 eller claudicatio).
• Ukontrolleret type II diabetes mellitus.
• Anamnese med levercirrhose.
• Kendte kroniske inflammatoriske tilstande, såsom, men ikke begrænset til, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), kronisk pancreatitis eller autoimmun hepatitis, myositis eller myopathy.
• Kendte aktive eller nylige (ikke helt løst inden for 30 dage før studiestart) systemiske bakterielle, svampe, parasitære eller virale infektioner.
• Alvorlig sygdom eller traume, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 4 uger før studiestart.
• Febril (temperatur >100,4 F [38 C]) eller akut sygdom den dag, hvor den første undersøgelse af MKS udføres.
• Aktuel alvorlig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV). Se A5292 MOPS for stadier af hjertesvigt.
• Ukontrolleret hypertension inden for 60 dage før studiestart (systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg) fra et gennemsnit på to eller flere aflæsninger ved to eller flere lejligheder. BEMÆRK: Hvis den indledende blodtryksaflæsning er >160 mm Hg (systolisk) eller > 100 mm Hg (diastolisk), skal deltageren vende tilbage til klinikken for yderligere aflæsninger før studiestart.
• Dokumenteret ubehandlet hypothyroidisme pr. deltagers journal. Personer med behandlet hypothyroidisme er tilladt. BEMÆRK: En evaluering af thyreoideastimulerende hormon er ikke påkrævet af denne undersøgelse.
• Nuværende brug af thyreoideahormontilskud (f.eks. levothyroxin, liothyronin, skjoldbruskkirtelekstrakt) andet end til behandling af hypothyroidisme.
• Aktiv cancer, der kræver systemisk kemoterapi eller stråling.
• Aktiv hjerneinfektion, neoplasma i hjernen eller pladsoptagende hjernelæsion, der kræver akut eller kronisk behandling. Forsøgspersoner med aktiv svampe-meningitis, toxoplasmose eller CNS-lymfom er udelukket fra deltagelse.
• Ikke fastende (se afsnit 6.3.1 i protokollen) eller afstå fra at ryge eller motionere i de 8 timer forud for evalueringer på dagen for MKS-vurdering før indtræden. Se A5292 MOPS for fuldstændige instruktioner.
• På tidspunktet for studiestart planlægger du at begynde eller stoppe med at ryge i løbet af de første 12 uger af forsøget.
• På tidspunktet for studiestart planlægger man at påbegynde kronisk behandling med antiinflammatoriske midler (såsom aspirin) eller immunmodulatorer i løbet af de første 12 uger af forsøget.
• På tidspunktet for studiestart planlægning at ændre kost- eller træningsvaner væsentligt i løbet af studieperioden.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Enhver aktiv psykiatrisk sygdom, herunder skizofreni, svær depression eller svær bipolar affektiv lidelse, som efter efterforskerens mening kan forvirre analysen af ​​den neurologiske undersøgelse eller neuropsykologiske testresultater.
• Hormonelle anabolske terapier inden for 90 dage før studiestart, herunder, men ikke begrænset til, væksthormon (Serostim), nandrolon (Deca-Durabolin), oxandrolon (Oxandrin), oxymetholone (Anadrol-50), stanozolol (Winstrol), methyltestosteron (Oreton Methyl) ), fluoxymesteron (Halotestin), megestrolacetat (Megace) og tesamorelin.
• Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), HIV-vaccine, systemisk cytotoksisk kemoterapi eller forsøgsimmunomodulatorterapi inden for 60 dage før studiestart. BEMÆRK: Rutinemæssig standardbehandlingsvaccination inklusive hepatitis A og/eller B, influenza, pneumokok og stivkrampe er tilladt, hvis de administreres mindst 7 dage før indgangsevalueringer.
• Nuværende brug af E-vitamintilskud større end 200 IE/dag.
• Nuværende brug af C-vitamintilskud større end 250 mg/dag.
• Ethvert systemisk glukokortikoid over erstatningsniveauer, defineret som svarende til > 7,5 mg prednison dagligt inden for 60 dage efter indtræden. BEMÆRK: Aktuelle, nasale og inhalerede glukokortikoidmidler er tilladt, forudsat at deltageren har været på stabil(e) dosering(er) i mindst 30 dage før indtræden og ikke har planer om at ændre dosis(er) og/eller hyppighed i løbet af de første 12 uger af retssagen.
• Tager i øjeblikket eller forventer at starte medicin under undersøgelsen for hepatitis C inklusive interferon og ribavirin.
• Brug af forsøgsbehandlinger inden for 90 dage før studiestart, medmindre det er godkendt af A5292-kerneteamet.