西罗莫司注射液治疗自身免疫性巩膜炎 (ISAS)

客观的：

巩膜炎是一种慢性、疼痛和可能致盲的炎症性疾病，其特征是巩膜外层和巩膜组织水肿，通常与全身性自身免疫性疾病有关。 西罗莫司抑制细胞因子驱动的 T 细胞增殖，从而抑制许多与巩膜炎相关的生长因子的产生、信号传导和活性。 结膜下西罗莫司给药可以减少或消除对局部和/或全身免疫抑制药物的需要，这些药物通常与免疫抑制疾病一起服用，从而降低发病率。 研究目的是调查结膜下西罗莫司作为活动性、自身免疫性、非坏死性前巩膜炎的可能治疗方法的安全性、耐受性和潜在疗效。

研究人群：

最初将招募五名在至少一个象限中患有活动性、自身免疫性、非坏死性、巩膜炎症等级≥1+ 的前巩膜炎参与者。 参与者必须有过去需要口服非甾体抗炎药 (NSAIDS) 或口服或局部皮质类固醇或免疫抑制药物的耀斑病史。 最多可招募七名参与者，因为最多可累积两名参与者来说明在接受任何研究产品之前退出研究的参与者。

设计：

这是一项 I/II 期、单中心、开放标签、非随机、前瞻性和非对照试验性研究，旨在评估结膜下西罗莫司注射治疗活动性、自身免疫性、非坏死性前巩膜炎的安全性和可能疗效。 如果两只眼睛都处于活动状态，则将首先在基线注射炎症更严重的眼睛（研究眼睛），然后在两周后注射第二只眼睛（同侧眼睛）。 如果双眼有相同的炎症，将在与参与者协商后由医生酌情选择研究眼。 在初始研究眼睛注射后仍然表现出活动性炎症或经历突然发作的参与者可能有资格在第 4 周或之后重新注射（在八周内每只眼睛不超过 1,320 μg 的剂量）。

结果测量：

主要结果是根据国家眼科研究所 (NEI) 在第 8 周开发的标准化照相巩膜炎分级系统，研究眼中巩膜炎症至少减少 2 步或减少至 0 级的参与者人数访问。 次要结果包括视力变化、巩膜炎症的阶跃变化、经历疾病发作的参与者人数、16 周后从标准免疫抑制方案逐渐减少的参与者人数，以及经历疾病发作的参与者人数从基线到疾病爆发的天数以及因爆发而需要重新注射的参与者人数。 安全性结果包括全身和眼部毒性和不良事件 (AE) 的数量和严重程度、视力丧失≥ 15 份早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 信件的参与者比例以及视力升高显着增加的参与者数量眼内压（IOP）。