Inyecciones de sirolimus para la escleritis autoinmune (ISAS)
Un estudio de fase I/II para investigar el sirolimus subconjuntival para el tratamiento de la escleritis anterior no necrotizante autoinmune activa
Fondo:
La escleritis autoinmune es una enfermedad inflamatoria que afecta la parte externa blanca del ojo. Se asocia con trastornos del sistema inmunológico como la artritis reumatoide. Puede causar ceguera en casos severos. La mayoría de los tratamientos para la escleritis involucran esteroides o medicamentos inmunosupresores, pero estos pueden causar efectos secundarios en todo el cuerpo.
Sirolimus es un medicamento que se usa para ayudar a prevenir el rechazo de trasplantes. Ayuda a evitar que el sistema inmunológico ataque al cuerpo. Los investigadores quieren intentar administrar inyecciones de sirolimus en el ojo para tratar la escleritis grave.
Objetivos:
Para ver si sirolimus es un tratamiento seguro y efectivo para la escleritis autoinmune.
Elegibilidad:
Individuos de al menos 18 años de edad con escleritis autoinmune en al menos un ojo que no ha respondido a los tratamientos estándar.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico y un examen de la vista. También se recogerán muestras de sangre y orina.
- Se seleccionará un ojo como ojo de estudio para recibir las inyecciones.
- Los participantes tendrán seis visitas de estudio durante 4 meses (visita inicial y semanas 2, 4, 8, 12 y 16). La inyección se administrará en la primera visita. Si el ojo del estudio responde al tratamiento, los participantes pueden recibir inyecciones en el otro ojo en la segunda visita.
- Si todavía hay inflamación después de la primera inyección, o si la escleritis mejora pero luego regresa, los participantes pueden recibir una segunda inyección en la semana 4.
- Las inyecciones se controlarán con análisis de sangre y exámenes de la vista.
- Los participantes pueden tener visitas de estudio e inyecciones por hasta 1 año si las inyecciones parecen estar funcionando.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
OBJETIVO:
La escleritis es una enfermedad inflamatoria crónica, dolorosa y potencialmente cegadora caracterizada por edema de los tejidos epiesclerales y esclerales y se asocia comúnmente con trastornos autoinmunes sistémicos. Sirolimus suprime la proliferación de células T impulsada por citocinas y, por lo tanto, inhibe la producción, la señalización y la actividad de muchos factores de crecimiento relevantes para la escleritis. La administración subconjuntival de sirolimus podría reducir o eliminar la necesidad de fármacos inmunosupresores tópicos y/o sistémicos que a menudo se toman con trastornos inmunosupresores que podrían resultar en una reducción de la morbilidad. El objetivo del estudio es investigar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia potencial del sirolimus subconjuntival como posible tratamiento para la escleritis anterior activa, autoinmune, no necrosante.
POBLACIÓN DE ESTUDIO:
Se inscribirán inicialmente cinco participantes con escleritis anterior activa, autoinmune, no necrotizante, con grado inflamatorio escleral ≥ 1+ en al menos un cuadrante. Los participantes deben tener un historial de brotes anteriores que requieran medicamentos antiinflamatorios no esteroideos orales (AINE), corticosteroides orales o tópicos o medicamentos inmunosupresores. Se pueden inscribir hasta siete participantes, ya que se pueden acumular hasta dos participantes para la cuenta de los participantes que se retiran del estudio antes de recibir cualquier producto en investigación.
DISEÑO:
Este es un estudio piloto de fase I/II, de un solo centro, abierto, no aleatorizado, prospectivo y no controlado para evaluar la seguridad y la posible eficacia de las inyecciones subconjuntivales de sirolimus para la escleritis anterior activa, autoinmune, no necrotizante. Si hay dos ojos activos, se inyectará primero el ojo con peor inflamación (ojo de estudio) al inicio del estudio, seguido dos semanas más tarde con la inyección del segundo ojo (otro compañero). Si ambos ojos tienen la misma inflamación, el ojo del estudio se elegirá a discreción del médico después de consultar con el participante. Los participantes que aún demuestren inflamación activa o experimenten un brote después de la inyección ocular inicial del estudio pueden ser elegibles para una reinyección en la Semana 4 o después (que no exceda una dosis de 1,320 μg por ojo dentro de un período de ocho semanas).
MEDIDAS DE RESULTADO:
El resultado primario es el número de participantes que experimentan al menos una reducción de 2 pasos o una reducción a grado 0 de la inflamación escleral en el ojo del estudio de acuerdo con un sistema de clasificación de escleritis fotográfica estandarizado desarrollado en el Instituto Nacional del Ojo (NEI) en la Semana 8 visita. Los resultados secundarios incluyen cambios en la agudeza visual, cambios graduales en la inflamación de la esclerótica, el número de participantes que experimentan un brote de la enfermedad, el número de participantes que disminuyeron gradualmente el régimen inmunosupresor estándar después de 16 semanas y, de los participantes que experimentan un brote de la enfermedad, el número de días hasta el brote de la enfermedad desde el inicio, así como el número de participantes que requieren reinyección debido a un brote. Los resultados de seguridad incluyen el número y la gravedad de las toxicidades sistémicas y oculares y los eventos adversos (AA), la proporción de participantes que experimentan pérdida de la visión ≥ 15 letras del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS) y el número de participantes que experimentan un aumento sustancial en la presión intraocular (PIO).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- El participante tiene la capacidad de comprender y firmar el documento de consentimiento informado.
- El participante tiene 18 años de edad o más.
- El participante tiene un diagnóstico de escleritis anterior activa, autoinmune, no necrosante.
- El participante, si actualmente toma medicamentos inmunosupresores, tiene un régimen estable de medicamentos inmunosupresores (sin aumento ni inicio de nuevos medicamentos inmunosupresores) durante las últimas cuatro semanas.
- El participante ha probado una terapia como medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) orales o corticosteroides orales o tópicos o medicamentos inmunosupresores en cualquier momento en el pasado para controlar los brotes de escleritis, o tiene intolerancia o contraindicaciones a estos medicamentos.
- El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
- Las participantes femeninas en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando, tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo durante todo el estudio.
- Tanto las participantes femeninas en edad fértil como los participantes masculinos capaces de engendrar hijos deben haberse sometido (o tener una pareja que se haya sometido) a una histerectomía o vasectomía, abstenerse por completo de tener relaciones sexuales o deben aceptar practicar dos métodos anticonceptivos aceptables durante el transcurso del estudio. y durante cuatro meses después de la última inyección del producto en investigación. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: anticonceptivo hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, parche dérmico o anillo vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barrera (diafragma, condón) con espermicida o esterilización quirúrgica (ligadura de trompas).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- El participante tiene una infección intraocular activa significativa en cualquiera de los ojos que requiere tratamiento con antibióticos.
- El participante tiene una infección grave activa o antecedentes de infecciones graves recurrentes, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la sífilis, que según el criterio médico de los investigadores representaría un riesgo innecesario para el participante.
- El participante tiene una inflamación sistémica o articular activa que requiere la adición o el aumento inmediato de medicamentos antiinflamatorios sistémicos.
- El participante está tomando medicamentos antimicóticos azoles sistémicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol, itraconazol).
CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DEL OJO DEL ESTUDIO:
El participante debe tener al menos un ojo que cumpla con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión que se enumeran a continuación.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL OJO DEL ESTUDIO:
- El participante tiene escleritis anterior mayor o igual a 1 más en al menos un cuadrante del ojo del estudio.
- El participante tiene una agudeza visual en el ojo del estudio de 20/640 o mejor.
- El participante acepta no someterse a una cirugía intraocular electiva en el ojo del estudio (p. ej., extracción de cataratas) durante tres meses después de la última inyección.
- El participante no ha recibido una inyección periocular o intravítrea en el ojo del estudio en las últimas seis semanas.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL OJO DEL ESTUDIO:
- El participante tiene escleritis necrosante en el ojo del estudio.
- El participante se sometió a una cirugía intraocular en el ojo del estudio en las últimas cuatro semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Sirolimus
Los participantes recibirán una inyección subconjuntival de sirolimus de 15 μL (660 μg) en el ojo del estudio al inicio del estudio si hay compromiso de un solo cuadrante o dos cuadrantes adyacentes.
Si hay más de dos cuadrantes afectados (es decir, 3 o 4 cuadrantes afectados) o dos cuadrantes no adyacentes, se administrarán dos inyecciones de 15 μL (660 μg) en dos cuadrantes separados 180 grados (dosis total de 30 μL o 1320 µg).
Los participantes que aún demuestren inflamación activa (respuesta incompleta o nula a la inyección inicial) o experimenten un brote (como se define por un aumento de ≥1 paso en la inflamación escleral) después de la inyección inicial serán elegibles para una reinyección en el estudio. ojo en o después de la Semana 4 (sin exceder una dosis de 1,320 μg por ojo dentro de un período de ocho semanas).
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Inyección subconjuntival
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan al menos una reducción de 2 pasos o una reducción a grado 0 de la inflamación escleral en el ojo del estudio según el sistema de clasificación de escleritis fotográfica del National Eye Institute (NEI) dentro de las 8 semanas posteriores a la inyección.
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 8
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El resultado primario de eficacia fue una reducción de 2 pasos en la escleritis que se gradúa de una escala de 0 a 4+ (donde 0,5+ se reconoce como un paso ordinal entre 1+ y 0+). La inflamación escleral se clasificó después de la aplicación de fenilefrina al 10 % con una escala ordinal de 0 (sin inflamación escleral con palidez completa de los vasos), 0,5+ (inflamación mínima/trazas con apariencia rosada localizada de la esclerótica alrededor de los vasos epiesclerales profundos mínimamente dilatados), 1+ (inflamación leve con apariencia rosada difusa de la esclerótica alrededor de los vasos epiesclerales profundos levemente dilatados), 2+ (inflamación moderada con apariencia rosada púrpura de la esclerótica con vasos epiesclerales profundos tortuosos e ingurgitados), 3+ (inflamación severa con enrojecimiento significativo difuso de la esclerótica , no se observan los detalles de los vasos epiesclerales superficiales y profundos), y 4+ (inflamación necrotizante con enrojecimiento difuso de la esclerótica con adelgazamiento escleral y exposición de la úvea). |
Línea de base y semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan un brote de enfermedad definido por un aumento de ≥ 1 paso en la inflamación escleral
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La inflamación escleral se clasificó después de la aplicación de fenilefrina al 10 % con una escala ordinal de 0 (sin inflamación escleral con palidez completa de los vasos), 0,5+ (inflamación mínima/trazas con apariencia rosada localizada de la esclerótica alrededor de los vasos epiesclerales profundos mínimamente dilatados), 1+ (inflamación leve con apariencia rosada difusa de la esclerótica alrededor de los vasos epiesclerales profundos levemente dilatados), 2+ (inflamación moderada con apariencia rosada púrpura de la esclerótica con vasos epiesclerales profundos tortuosos e ingurgitados), 3+ (inflamación severa con enrojecimiento significativo difuso de la esclerótica , no se pueden observar los detalles de los vasos epiesclerales superficiales y profundos), y 4+ (inflamación necrotizante con enrojecimiento difuso de la esclerótica con adelgazamiento escleral y exposición de la úvea)
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Línea de base y semana 52
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Cambio medio en la agudeza visual a través del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La agudeza visual se midió utilizando el protocolo del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS).
La agudeza se mide como letras leídas en una tabla optométrica ETDRS y las letras leídas equivalen a las medidas de Snellen.
Por ejemplo, si un participante lee entre 84 y 88 letras, la medida de Snellen equivalente es 20/20.
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Línea de base y semana 52
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Cambio medio en la agudeza visual a través del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La agudeza visual se midió utilizando el protocolo del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS).
La agudeza se mide como letras leídas en una tabla optométrica ETDRS y las letras leídas equivalen a las medidas de Snellen.
Por ejemplo, si un participante lee entre 84 y 88 letras, la medida de Snellen equivalente es 20/20.
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Línea de base y semana 52
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Número de participantes que necesitan una segunda inyección
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Los participantes que aún demuestren inflamación activa (respuesta incompleta o nula a la inyección inicial) o experimenten un brote (como se define por un aumento de ≥1 paso en la inflamación escleral) después de la inyección inicial serán elegibles para una reinyección en el estudio. ojo en o después de la Semana 4 (sin exceder una dosis de 1,320 μg por ojo dentro de un período de ocho semanas).
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Línea de base y semana 52
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Número medio de días entre la primera inyección y la segunda inyección
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Para participantes que demuestran inflamación activa (respuesta incompleta o nula a la inyección inicial) o experimentan un brote (definido por un aumento de ≥1 paso en la inflamación escleral) después de la inyección inicial
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Línea de base y semana 52
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Número de participantes que experimentaron toxicidades oculares
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Línea de base y semana 52
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Número de participantes que experimentaron toxicidades sistémicas
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Línea de base y semana 52
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Número de participantes que redujeron gradualmente uno o más medicamentos inmunosupresores sistémicos o redujeron gradualmente la prednisona (≤10 mg) después de la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16 y Semana 52
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Cuatro (4) de cada 5 participantes tomaban medicamentos inmunosupresores en el momento de la inscripción.
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Semana 16 y Semana 52
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Proporción de participantes con pérdida de ≥ 15 cartas del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 52
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La agudeza visual se midió utilizando el protocolo del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS).
La agudeza se mide como letras leídas en una tabla optométrica ETDRS y las letras leídas equivalen a las medidas de Snellen.
Por ejemplo, si un participante lee entre 84 y 88 letras, la medida de Snellen equivalente es 20/20.
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Línea de base a la semana 52
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Número de participantes que experimentan un aumento sustancial de la presión intraocular elevada (PIO)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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Un aumento sustancial de la presión intraocular puede definirse como un cambio de presión de ≥10 mmHg.
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Línea de base y semana 52
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Cambios escalonados en la inflamación escleral según el sistema de calificación fotográfica estandarizado desarrollado en el Instituto Nacional del Ojo (NEI)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 52
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La inflamación escleral se clasificó después de la aplicación de fenilefrina al 10 % con una escala ordinal de 0 (sin inflamación escleral con palidez completa de los vasos), 0,5+ (inflamación mínima/trazas con apariencia rosada localizada de la esclerótica alrededor de los vasos epiesclerales profundos mínimamente dilatados), 1+ (inflamación leve con apariencia rosada difusa de la esclerótica alrededor de los vasos epiesclerales profundos levemente dilatados), 2+ (inflamación moderada con apariencia rosada púrpura de la esclerótica con vasos epiesclerales profundos tortuosos e ingurgitados), 3+ (inflamación severa con enrojecimiento significativo difuso de la esclerótica , no se pueden observar los detalles de los vasos epiesclerales superficiales y profundos), y 4+ (inflamación necrotizante con enrojecimiento difuso de la esclerótica con adelgazamiento escleral y exposición de la úvea)
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Línea de base y semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rothova A, Suttorp-van Schulten MS, Frits Treffers W, Kijlstra A. Causes and frequency of blindness in patients with intraocular inflammatory disease. Br J Ophthalmol. 1996 Apr;80(4):332-6. doi: 10.1136/bjo.80.4.332.
- Jabs DA, Mudun A, Dunn JP, Marsh MJ. Episcleritis and scleritis: clinical features and treatment results. Am J Ophthalmol. 2000 Oct;130(4):469-76. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00710-8.
- Sen HN, Suhler EB, Al-Khatib SQ, Djalilian AR, Nussenblatt RB, Buggage RR. Mycophenolate mofetil for the treatment of scleritis. Ophthalmology. 2003 Sep;110(9):1750-5. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00570-0.
- Bhatt N, Dalal M, Tucker W, Obiyor D, Nussenblatt R, Sen HN. Subconjunctival sirolimus in the treatment of autoimmune non-necrotizing anterior scleritis: results of a phase I/II clinical trial. Am J Ophthalmol. 2015 Mar;159(3):601-6. doi: 10.1016/j.ajo.2014.12.009. Epub 2014 Dec 17.
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- 120057
- 12-EI-0057
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