Injections de sirolimus pour la sclérite auto-immune (ISAS)

OBJECTIF:

La sclérite est une maladie inflammatoire chronique, douloureuse et potentiellement cécitante caractérisée par un œdème des tissus épiscléraux et scléraux et est couramment associée à des troubles auto-immuns systémiques. Le sirolimus supprime la prolifération des lymphocytes T induite par les cytokines et inhibe ainsi la production, la signalisation et l'activité de nombreux facteurs de croissance liés à la sclérite. L'administration sous-conjonctivale de sirolimus pourrait réduire ou éliminer le besoin de médicaments immunosuppresseurs topiques et/ou systémiques souvent pris avec des troubles immunosuppresseurs qui pourraient entraîner une morbidité réduite. L'objectif de l'étude est d'étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité potentielle du sirolimus sous-conjonctival comme traitement possible de la sclérite antérieure active, auto-immune, non nécrosante.

POPULATION ÉTUDIÉE :

Cinq participants atteints de sclérite antérieure active, auto-immune, non nécrosante avec un grade inflammatoire scléral ≥ 1+ dans au moins un quadrant seront initialement inscrits. Les participants doivent avoir des antécédents de poussées nécessitant des anti-inflammatoires non stéroïdiens oraux (AINS), des corticostéroïdes oraux ou topiques ou des médicaments immunosuppresseurs. Jusqu'à sept participants peuvent être inscrits, car jusqu'à deux participants peuvent être comptabilisés pour tenir compte des participants qui se retirent de l'étude avant de recevoir un produit expérimental.

CONCEPTION:

Il s'agit d'une étude pilote de phase I/II, monocentrique, ouverte, non randomisée, prospective et non contrôlée visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité possible des injections sous-conjonctivales de sirolimus pour la sclérite antérieure active, auto-immune, non nécrosante. Si deux yeux sont actifs, l'œil présentant la pire inflammation sera injecté en premier (œil de l'étude) au départ, suivi deux semaines plus tard par l'injection du deuxième œil (œil jumeau). Si les deux yeux ont une inflammation égale, l'œil de l'étude sera choisi à la discrétion du médecin après consultation avec le participant. Les participants qui présentent encore une inflammation active ou qui connaissent une poussée après l'injection oculaire initiale de l'étude peuvent être éligibles pour une réinjection à la semaine 4 ou après (ne pas dépasser une dose de 1 320 μg par œil sur une période de huit semaines).

MESURES DES RÉSULTATS :

Le critère de jugement principal est le nombre de participants qui subissent au moins une réduction en 2 étapes ou une réduction au grade 0 de l'inflammation sclérale dans l'œil de l'étude selon un système de notation photographique standardisé de la sclérite développé au National Eye Institute (NEI) d'ici la semaine 8 visite. Les critères de jugement secondaires comprennent les modifications de l'acuité visuelle, les modifications progressives de l'inflammation sclérale, le nombre de participants qui subissent une poussée de la maladie, le nombre de participants qui ont cessé de suivre le régime immunosuppresseur standard après 16 semaines et, parmi les participants qui subissent une poussée de la maladie, le nombre nombre de jours avant la poussée de la maladie par rapport au départ ainsi que le nombre de participants nécessitant une réinjection en raison d'une poussée. Les résultats d'innocuité comprennent le nombre et la gravité des toxicités systémiques et oculaires et des événements indésirables (EI), la proportion de participants qui subissent une perte de vision ≥ 15 lettres de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) et le nombre de participants qui subissent une augmentation substantielle pression intraoculaire (PIO).