Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инъекции сиролимуса при аутоиммунном склерите (ISAS)

4 июня 2020 г. обновлено: National Eye Institute (NEI)

Исследование фазы I/II по изучению субконъюнктивального сиролимуса для лечения активного аутоиммунного ненекротизирующего переднего склерита

Фон:

Аутоиммунный склерит — воспалительное заболевание, поражающее наружную белую часть глаза. Это связано с нарушениями иммунной системы, такими как ревматоидный артрит. В тяжелых случаях может вызвать слепоту. Большинство методов лечения склерита включают стероидные или иммунодепрессивные препараты, но они могут вызывать побочные эффекты во всем организме.

Сиролимус — это препарат, используемый для предотвращения отторжения трансплантата. Это помогает предотвратить атаку иммунной системы на организм. Исследователи хотят попробовать делать инъекции сиролимуса в глаза для лечения тяжелого склерита.

Цели:

Чтобы узнать, является ли сиролимус безопасным и эффективным средством для лечения аутоиммунного склерита.

Право на участие:

Лица в возрасте не менее 18 лет с аутоиммунным склеритом по крайней мере в одном глазу, который не ответил на стандартное лечение.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром и осмотром глаз. Также будут взяты образцы крови и мочи.
  • Один глаз будет выбран в качестве исследуемого глаза для получения инъекций.
  • У участников будет шесть учебных визитов в течение 4 месяцев (первоначальный визит и недели 2, 4, 8, 12 и 16). Инъекция будет сделана при первом посещении. Если исследуемый глаз реагирует на лечение, участникам могут сделать инъекции в другой глаз во время второго визита.
  • Если после первой инъекции все еще сохраняется воспаление или если склерит улучшается, но затем возвращается, участникам может быть сделана вторая инъекция на 4-й неделе.
  • Инъекции будут контролироваться анализами крови и осмотром глаз.
  • Участники могут иметь учебные визиты и инъекции на срок до 1 года, если инъекции кажутся эффективными.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛЬ:

Склерит — хроническое, болезненное и потенциально ослепляющее воспалительное заболевание, характеризующееся отеком эписклеральной и склеральной тканей и обычно ассоциированное с системными аутоиммунными заболеваниями. Сиролимус подавляет управляемую цитокинами пролиферацию Т-клеток и, таким образом, ингибирует выработку, передачу сигналов и активность многих факторов роста, связанных со склеритом. Субконъюнктивальное введение сиролимуса может снизить или устранить потребность в местных и/или системных иммунодепрессантах, часто принимаемых при иммунодепрессивных расстройствах, что может привести к снижению заболеваемости. Цель исследования — изучить безопасность, переносимость и потенциальную эффективность субконъюнктивального сиролимуса как возможного средства для лечения активного аутоиммунного ненекротизирующего переднего склерита.

ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ:

Первоначально будут включены пять участников с активным аутоиммунным ненекротизирующим передним склеритом со степенью воспаления склеры ≥ 1+ по крайней мере в одном квадранте. Участники должны иметь в анамнезе обострения, требующие пероральных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), пероральных или местных кортикостероидов или иммунодепрессантов. Может быть зачислено до семи участников, так как до двух участников может быть начислено для учета участников, вышедших из исследования до получения какого-либо исследовательского продукта.

ДИЗАЙН:

Это фаза I/II, одноцентровое, открытое, нерандомизированное, проспективное и неконтролируемое пилотное исследование для оценки безопасности и возможной эффективности субконъюнктивальных инъекций сиролимуса при активном, аутоиммунном, ненекротическом переднем склерите. Если активны два глаза, сначала будет проведена инъекция в глаз с более выраженным воспалением (исследуемый глаз), а через две недели будет проведена инъекция во второй глаз (парный глаз). Если оба глаза имеют одинаковое воспаление, исследуемый глаз будет выбран по усмотрению врача после консультации с участником. Участники, у которых все еще наблюдается активное воспаление или наблюдается обострение после первоначальной инъекции в исследуемый глаз, могут иметь право на повторную инъекцию на 4-й неделе или после нее (доза не должна превышать 1320 мкг на глаз в течение восьминедельного периода).

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:

Первичным результатом является количество участников, у которых к 8-й неделе наблюдается как минимум двухступенчатое снижение или снижение до 0 степени воспаления склеры в исследуемом глазу в соответствии со стандартизированной системой оценки фотосклерита, разработанной в Национальном глазном институте (NEI). посещать. Вторичные исходы включают изменения остроты зрения, ступенчатые изменения воспаления склеры, количество участников, у которых наблюдается вспышка заболевания, количество участников, отменивших стандартный иммуносупрессивный режим через 16 недель, и, среди участников, у которых наблюдается вспышка заболевания, количество дней до вспышки заболевания по сравнению с исходным уровнем, а также количество участников, которым требуется повторная инъекция из-за вспышки. Показатели безопасности включают количество и тяжесть системной и глазной токсичности и нежелательных явлений (НЯ), долю участников с потерей зрения ≥ 15 букв в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) и количество участников, у которых наблюдается значительное повышение повышенного внутриглазное давление (ВГД).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Участник имеет возможность понять и подписать документ информированного согласия.
  2. Участнику 18 лет и старше.
  3. У участника диагностирован активный аутоиммунный ненекротический передний склерит.
  4. Участник, если он в настоящее время принимает иммунодепрессанты, находится на стабильном режиме иммунодепрессантов (без увеличения и/или начала приема новых иммунодепрессантов) в течение последних четырех недель.
  5. Участник пробовал терапию, такую ​​​​как пероральные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пероральные или местные кортикостероиды или иммунодепрессанты в любое время в прошлом для контроля обострений склерита, или имеет непереносимость или противопоказания к этим лекарствам.
  6. Участник желает и может соблюдать процедуры исследования.
  7. Женщины-участницы детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью, иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и должны быть готовы пройти тесты на беременность на протяжении всего исследования.
  8. Как женщины-участницы детородного возраста, так и мужчины-участницы, способные стать отцами, должны иметь (или иметь партнера, который перенес) гистерэктомию или вазэктомию, полностью воздерживаться от половых контактов или должны согласиться практиковать два приемлемых метода контрацепции на протяжении всего исследования. и в течение четырех месяцев после последней инъекции исследуемого продукта. К приемлемым методам контрацепции относятся: гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, кожный пластырь или вагинальное кольцо), внутриматочные средства, барьерные методы (диафрагма, презерватив) со спермицидом или хирургическая стерилизация (перевязка маточных труб).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. У участника имеется значительная активная внутриглазная инфекция в любом глазу, требующая лечения антибиотиками.
  2. У участника есть активная серьезная инфекция или в анамнезе повторяющиеся серьезные инфекции, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис, которые, по мнению исследователей, представляют ненужный риск для участника.
  3. У участника активное суставное или системное воспаление, требующее немедленного добавления или увеличения количества системных противовоспалительных препаратов.
  4. Участник принимает системные азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, вориконазол, итраконазол).

ИЗУЧЕНИЕ ГЛАЗ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:

У участника должен быть хотя бы один глаз, отвечающий всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, перечисленных ниже.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАЗ:

  1. У участника имеется передний склерит с показателем больше или равным 1 плюс по крайней мере в одном квадранте исследуемого глаза.
  2. Участник имеет остроту зрения на исследуемом глазу 20/640 или выше.
  3. Участник соглашается не подвергаться плановой внутриглазной хирургии на исследуемом глазу (например, экстракция катаракты) в течение трех месяцев после последней инъекции.
  4. Участник не получал периокулярных или интравитреальных инъекций в исследуемый глаз в течение последних шести недель.

ИЗУЧИТЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ГЛАЗ:

  1. У участника есть некротизирующий склерит в исследуемом глазу.
  2. Участник перенес внутриглазную операцию на исследуемом глазу за последние четыре недели.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сиролимус
Участники получат 15 мкл (660 мкг) субконъюнктивальной инъекции сиролимуса в исследуемый глаз на исходном уровне, если задействован один квадрант или два соседних квадранта. Если вовлечено более двух квадрантов (т. е. поражено 3 или 4 квадранта) или вовлечены два несмежных квадранта, две инъекции по 15 мкл (660 мкг) будут сделаны в два квадранта, отстоящих друг от друга на 180 градусов (общая доза 30 мкл или 1320 мкг). мкг). Участники, которые все еще демонстрируют активное воспаление (неполный ответ или отсутствие ответа на первоначальную инъекцию) или испытывают обострение (что определяется увеличением воспаления склеры на ≥1 шаг) после первоначальной инъекции, будут иметь право на повторную инъекцию в исследовании. глаза на 4-й неделе или позже (не превышать дозу 1320 мкг на глаз в течение восьми недель).
Лекарство: Сиролимус
Субконъюнктивальная инъекция
Другие имена:
  • рапамицин
  • Рапамун®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых наблюдалось по крайней мере двухступенчатое снижение или снижение до степени 0 воспаления склеры в исследуемом глазу в соответствии с системой оценки фотографического склерита Национального института глаза (NEI) в течение 8 недель после инъекции.
Временное ограничение: Исходный уровень и 8-я неделя

Первичным результатом эффективности было 2-ступенчатое снижение склерита по шкале от 0 до 4+ (где 0,5+ признается порядковой ступенью между 1+ и 0+).

Воспаление склеры оценивали после применения 10% фенилэфрина по порядковой шкале 0 (отсутствие воспаления склеры с полным побледнением сосудов), 0,5+ (минимальное/следовое воспаление с локализованным розовым оттенком склеры вокруг минимально расширенных глубоких эписклеральных сосудов), 1+ (легкое воспаление с диффузно-розовым оттенком склеры вокруг слегка расширенных глубоких эписклеральных сосудов), 2+ (умеренное воспаление с пурпурно-розовым оттенком склеры с извитыми и наполненными кровью глубокими эписклеральными сосудами), 3+ (сильное воспаление с диффузным значительным покраснением склеры , детали поверхностных и глубоких эписклеральных сосудов не просматриваются) и 4+ (некротизирующее воспаление с диффузным покраснением склер с истончением склеры и увеальными проявлениями).
Исходный уровень и 8-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых наблюдается вспышка заболевания, определяемая ≥ 1-ступенчатым увеличением воспаления склеры
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Воспаление склеры оценивали после применения 10% фенилэфрина по порядковой шкале 0 (отсутствие воспаления склеры с полным побледнением сосудов), 0,5+ (минимальное/следовое воспаление с локализованным розовым оттенком склеры вокруг минимально расширенных глубоких эписклеральных сосудов), 1+ (легкое воспаление с диффузно-розовым оттенком склеры вокруг слегка расширенных глубоких эписклеральных сосудов), 2+ (умеренное воспаление с пурпурно-розовым оттенком склеры с извитыми и наполненными кровью глубокими эписклеральными сосудами), 3+ (сильное воспаление с диффузным значительным покраснением склеры , детали поверхностных и глубоких эписклеральных сосудов не просматриваются) и 4+ (некротизирующее воспаление с диффузным покраснением склер с истончением склеры и увеальными проявлениями)
Исходный уровень и неделя 52
Среднее изменение остроты зрения в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Остроту зрения измеряли с использованием протокола исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS). Острота зрения измеряется буквами, прочитанными на глазной диаграмме ETDRS, а прочитанные буквы соответствуют измерениям Снеллена. Например, если участник читает от 84 до 88 букв, эквивалентное измерение Снеллена составляет 20/20.
Исходный уровень и неделя 52
Среднее изменение остроты зрения в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Остроту зрения измеряли с использованием протокола исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS). Острота зрения измеряется буквами, прочитанными на глазной диаграмме ETDRS, а прочитанные буквы соответствуют измерениям Снеллена. Например, если участник читает от 84 до 88 букв, эквивалентное измерение Снеллена составляет 20/20.
Исходный уровень и неделя 52
Количество участников, нуждающихся во второй инъекции
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Участники, которые все еще демонстрируют активное воспаление (неполный ответ или отсутствие ответа на первоначальную инъекцию) или испытывают обострение (что определяется увеличением воспаления склеры на ≥1 шаг) после первоначальной инъекции, будут иметь право на повторную инъекцию в исследовании. глаза на 4-й неделе или позже (не превышать дозу 1320 мкг на глаз в течение восьми недель).
Исходный уровень и неделя 52
Среднее количество дней между первой инъекцией и второй инъекцией
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Для участников, у которых наблюдается активное воспаление (неполный ответ или его отсутствие на первоначальную инъекцию) или наблюдается обострение (определенное усилением склерального воспаления на ≥1 ступень) после первоначальной инъекции
Исходный уровень и неделя 52
Количество участников, испытавших глазную токсичность
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Исходный уровень и неделя 52
Количество участников, испытавших системную токсичность
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Исходный уровень и неделя 52
Количество участников, которые снизили дозу одного или нескольких системных иммунодепрессантов или снизили дозу преднизолона (≤10 мг) после 16-й недели
Временное ограничение: Неделя 16 и неделя 52
Четверо (4) из 5 участников принимали иммунодепрессанты на момент включения.
Неделя 16 и неделя 52
Доля участников с потерей ≥ 15 писем в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Остроту зрения измеряли с использованием протокола исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS). Острота зрения измеряется буквами, прочитанными на глазной диаграмме ETDRS, а прочитанные буквы соответствуют измерениям Снеллена. Например, если участник читает от 84 до 88 букв, эквивалентное измерение Снеллена составляет 20/20.
Исходный уровень до 52 недели
Количество участников, у которых наблюдается значительное повышение повышенного внутриглазного давления (ВГД)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Существенное повышение внутриглазного давления можно определить как изменение давления на ≥10 мм рт.ст.
Исходный уровень и неделя 52
Ступенчатые изменения воспаления склеры в соответствии со стандартизированной системой фотографической оценки, разработанной в Национальном глазном институте (NEI)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 52
Воспаление склеры оценивали после применения 10% фенилэфрина по порядковой шкале 0 (отсутствие воспаления склеры с полным побледнением сосудов), 0,5+ (минимальное/следовое воспаление с локализованным розовым оттенком склеры вокруг минимально расширенных глубоких эписклеральных сосудов), 1+ (легкое воспаление с диффузно-розовым оттенком склеры вокруг слегка расширенных глубоких эписклеральных сосудов), 2+ (умеренное воспаление с пурпурно-розовым оттенком склеры с извитыми и наполненными кровью глубокими эписклеральными сосудами), 3+ (сильное воспаление с диффузным значительным покраснением склеры , детали поверхностных и глубоких эписклеральных сосудов не просматриваются) и 4+ (некротизирующее воспаление с диффузным покраснением склер с истончением склеры и увеальными проявлениями)
Исходный уровень и неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Eye Institute (NEI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120057
  • 12-EI-0057

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сиролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться