Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus-injeksjoner for autoimmun skleritt (ISAS)

4. juni 2020 oppdatert av: National Eye Institute (NEI)

En fase I/II-studie for å undersøke subkonjunktival sirolimus for behandling av aktiv autoimmun ikke-nekrotiserende fremre skleritt

Bakgrunn:

Autoimmun skleritt er en betennelsessykdom som rammer den hvite ytre delen av øyet. Det er assosiert med forstyrrelser i immunsystemet som revmatoid artritt. Det kan forårsake blindhet i alvorlige tilfeller. De fleste behandlinger for skleritt involverer steroider eller immundempende legemidler, men disse kan forårsake bivirkninger i hele kroppen.

Sirolimus er et legemiddel som brukes for å forhindre avstøting av transplantasjoner. Det bidrar til å forhindre at immunsystemet angriper kroppen. Forskere ønsker å prøve å gi sirolimus-injeksjoner i øyet for å behandle alvorlig skleritt.

Mål:

For å se om sirolimus er en trygg og effektiv behandling for autoimmun skleritt.

Kvalifisering:

Personer over 18 år med autoimmun skleritt i minst ett øye som ikke har respondert på standardbehandlinger.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og øyeundersøkelse. Det vil også bli tatt blod- og urinprøver.
  • Ett øye vil bli valgt som studieøye for å motta injeksjoner.
  • Deltakerne vil ha seks studiebesøk over 4 måneder (innledende besøk og uke 2, 4, 8, 12 og 16). Injeksjonen vil bli gitt ved første besøk. Hvis studieøyet reagerer på behandlingen, kan deltakerne få injeksjoner i det andre øyet ved det andre besøket.
  • Hvis det fortsatt er betennelse etter den første injeksjonen, eller hvis skleritten blir bedre, men så kommer tilbake, kan deltakerne få en ny injeksjon i uke 4.
  • Injeksjoner vil bli overvåket med blodprøver og øyeundersøkelser.
  • Deltakerne kan ha studiebesøk og injeksjoner i inntil 1 år dersom injeksjonene ser ut til å virke.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OBJEKTIV:

Skleritt er en kronisk, smertefull og potensielt blendende inflammatorisk sykdom karakterisert ved ødem i episkleralt og skleralt vev og er ofte assosiert med systemiske autoimmune lidelser. Sirolimus undertrykker cytokin-drevet T-celleproliferasjon og hemmer dermed produksjonen, signaleringen og aktiviteten til mange vekstfaktorer som er relevante for skleritt. Subkonjunktival sirolimusadministrasjon kan redusere eller eliminere behovet for topikale og/eller systemiske immunsuppressive legemidler ofte tatt med immunsuppressive lidelser som kan resultere i redusert sykelighet. Målet med studien er å undersøke sikkerheten, toleransen og potensiell effekt av subkonjunktival sirolimus som en mulig behandling for aktiv, autoimmun, ikke-nekrotiserende fremre skleritt.

STUDIEBEFOLKNING:

Fem deltakere med aktiv, autoimmun, ikke-nekrotiserende, fremre skleritt med skleral inflammatorisk grad ≥ 1+ i minst én kvadrant vil initialt bli registrert. Deltakerne må ha en historie med tidligere bluss som krever orale ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS), eller orale eller aktuelle kortikosteroider eller immunsuppressiv medisin. Opptil syv deltakere kan registreres, da opptil to deltakere kan samles for deltakere som trekker seg fra studien før de mottok et undersøkelsesprodukt.

DESIGN:

Dette er en fase I/II, enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, prospektiv og ukontrollert pilotstudie for å evaluere sikkerheten og mulig effekt av subkonjunktivale sirolimus-injeksjoner for aktiv, autoimmun, ikke-nekrotiserende, fremre skleritt. Hvis to øyne er aktive, vil øyet med verre betennelse injiseres først (studieøye) ved baseline etterfulgt to uker senere med injeksjon av det andre øyet (medøye). Hvis begge øynene har lik betennelse, vil studieøyet bli valgt etter legens skjønn etter samråd med deltakeren. Deltakere som fortsatt viser aktiv betennelse eller opplever en oppblussing etter den første øyeinjeksjonen i studien kan være kvalifisert for en re-injeksjon ved eller etter uke 4 (ikke overskride en dose på 1320 μg per øye innen en åtte ukers periode).

UTFALLSMÅL:

Det primære resultatet er antall deltakere som opplever minst en 2-trinns reduksjon eller reduksjon til grad 0 av skleral betennelse i studieøyet i henhold til et standardisert fotografisk skleritt graderingssystem utviklet ved National Eye Institute (NEI) av uke 8 besøk. Sekundære utfall inkluderer endringer i synsskarphet, trinnvise endringer i skleral betennelse, antall deltakere som opplever en sykdomsoppbluss, antall deltakere som trappes ned fra standard immunsuppressivt regime etter 16 uker og, av deltakerne som opplever sykdomsoppbluss, antallet. antall dager til sykdomsoppbluss fra baseline samt antall deltakere som trenger ny injeksjon på grunn av oppblussing. Sikkerhetsresultater inkluderer antall og alvorlighetsgrad av systemiske og okulære toksisiteter og uønskede hendelser (AE), andelen deltakere som opplever synstap ≥ 15 bokstaver i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) og antall deltakere som opplever en betydelig økning i forhøyede intraokulært trykk (IOP).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Deltakeren har evnen til å forstå og signere det informerte samtykkedokumentet.
  2. Deltaker er 18 år eller eldre.
  3. Deltakeren har diagnosen aktiv, autoimmun, ikke-nekrotiserende, fremre skleritt.
  4. Deltakeren, hvis for øyeblikket tar immunsuppressive medisiner, er på et stabilt regime med immunsuppressive medisiner (ingen økning og/eller start av nye immunsuppressive medisiner) i løpet av de siste fire ukene.
  5. Deltakeren har prøvd terapi som orale ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), eller orale eller aktuelle kortikosteroider eller immundempende medisiner på et hvilket som helst tidspunkt tidligere for å kontrollere sklerittutbrudd, eller har intoleranse eller kontraindikasjoner for disse medisinene.
  6. Deltakeren er villig og i stand til å overholde studieprosedyrene.
  7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ikke være gravide eller ammende, ha en negativ graviditetstest ved screening og må være villige til å gjennomgå graviditetstester gjennom hele studien.
  8. Både kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere som kan bli far til barn må ha (eller ha en partner som har) hatt hysterektomi eller vasektomi, være fullstendig avholdende fra samleie eller må samtykke i å praktisere to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studiet og i fire måneder etter siste undersøkelsesproduktinjeksjon. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer: hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injiserte hormoner, dermalplaster eller vaginalring), intrauterin enhet, barrieremetoder (diafragma, kondom) med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering (tubal ligering).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Deltakeren har en betydelig aktiv intraokulær infeksjon i begge øynene som krever antibiotikabehandling.
  2. Deltakeren har en aktiv alvorlig infeksjon eller en historie med tilbakevendende alvorlige infeksjoner som humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis som etter etterforskernes beste medisinske skjønn ville utgjøre unødvendig risiko for deltakeren.
  3. Deltakeren har aktiv ledd eller systemisk betennelse som krever umiddelbar tillegg eller økning av systemiske antiinflammatoriske medisiner.
  4. Deltakeren tar systemisk azol-anti-soppmedisin (f.eks. ketokonazol, voriconazol, itrakonazol).

KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR STUDIEØYE:

Deltakeren må ha minst ett øye som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor.

STUDIER ØYINKLUSJONSKRITERIER:

  1. Deltakeren har fremre skleritt med større enn eller lik 1 pluss i minst én kvadrant av studieøyet.
  2. Deltakeren har en synsskarphet i studieøyet på 20/640 eller bedre.
  3. Deltakeren samtykker i å ikke gjennomgå elektiv intraokulær kirurgi i studieøyet (f.eks. kataraktekstraksjon) i tre måneder etter siste injeksjon.
  4. Deltakeren har ikke fått en periokulær eller intravitreal injeksjon i studieøyet de siste seks ukene.

STUDIE ØYEKKLUSJONSKRITERIER:

  1. Deltakeren har nekrotiserende skleritt i studieøyet.
  2. Deltakeren hadde intraokulær kirurgi i studieøyet de siste fire ukene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sirolimus
Deltakerne vil motta en 15 μL (660 μg) subkonjunktival injeksjon av sirolimus i studieøyet ved baseline hvis en enkelt kvadrant eller to tilstøtende kvadranter er involvert. Hvis mer enn to kvadranter er involvert (dvs. involvering av 3 eller 4 kvadranter) eller to ikke-tilstøtende kvadranter er involvert, vil to 15 μL (660 μg) injeksjoner gis i to kvadranter med 180 graders mellomrom (total dose på 30 μL eller 1,320 μg). Deltakere som fortsatt viser aktiv betennelse (ufullstendig eller ingen respons på den første injeksjonen) eller opplever en oppblussing (som definert av en ≥1-trinns økning i skleral betennelse) etter den første injeksjonen vil være kvalifisert for en ny injeksjon i studien øye ved eller etter uke 4 (ikke overskride en dose på 1320 μg per øye innen en åtte ukers periode).
Legemiddel: Sirolimus
Subkonjunktival injeksjon
Andre navn:
  • rapamycin
  • Rapamune®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever minst 2-trinns reduksjon eller reduksjon til grad 0 av skleral betennelse i studieøyet i henhold til National Eye Institute (NEI) Photographic Scleritis Grading System innen 8 uker etter injeksjon.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8

Det primære effektutfallet var en 2-trinns reduksjon i skleritt gradering ut fra en skala fra 0 til 4+ (hvor 0,5+ er anerkjent som et ordinalt trinn mellom 1+ og 0+).

Skleral betennelse ble gradert etter påføring av 10 % fenylefrin med en ordinær skala på 0 (ingen skleral betennelse med fullstendig blekning av kar), 0,5+ (minimal/sporbetennelse med lokalisert rosa utseende av sklera rundt minimalt utvidede dype episklerale kar), 1+ (mild betennelse med diffust rosa utseende av sklera rundt lett utvidede dype episklerale kar), 2+ (moderat betennelse med lilla rosa utseende av sklera med kronglete og overfylte dype episklerale kar), 3+ (alvorlig betennelse med diffus betydelig rødhet av sklera) , detaljene til overfladiske og dype episklerale kar kan ikke observeres), og 4+ (nekrotiserende betennelse med diffus rødhet av sclera med skleral tynning og uveal show).
Grunnlinje og uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever en sykdomsutbrudd som definert av en ≥ 1-trinns økning i skleral betennelse
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Skleral betennelse ble gradert etter påføring av 10 % fenylefrin med en ordinær skala på 0 (ingen skleral betennelse med fullstendig blekning av kar), 0,5+ (minimal/sporbetennelse med lokalisert rosa utseende av sklera rundt minimalt utvidede dype episklerale kar), 1+ (mild betennelse med diffust rosa utseende av sklera rundt lett utvidede dype episklerale kar), 2+ (moderat betennelse med lilla rosa utseende av sklera med kronglete og overfylte dype episklerale kar), 3+ (alvorlig betennelse med diffus betydelig rødhet av sklera) , detaljene i overfladiske og dype episklerale kar kan ikke observeres), og 4+ (nekrotiserende betennelse med diffus rødhet av sclera med skleral tynning og uveal show)
Grunnlinje og uke 52
Gjennomsnittlig endring i synsskarphet via Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Synsskarphet ble målt ved å bruke protokollen Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skarphet måles som bokstaver avlest på et ETDRS øyediagram, og bokstavene avlest tilsvarer Snellen-målinger. For eksempel, hvis en deltaker leser mellom 84 og 88 bokstaver, er den tilsvarende Snellen-målingen 20/20.
Grunnlinje og uke 52
Median endring i synsskarphet via Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Synsskarphet ble målt ved å bruke protokollen Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skarphet måles som bokstaver avlest på et ETDRS øyediagram, og bokstavene avlest tilsvarer Snellen-målinger. For eksempel, hvis en deltaker leser mellom 84 og 88 bokstaver, er den tilsvarende Snellen-målingen 20/20.
Grunnlinje og uke 52
Antall deltakere som trenger en ny injeksjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Deltakere som fortsatt viser aktiv betennelse (ufullstendig eller ingen respons på den første injeksjonen) eller opplever en oppblussing (som definert av en ≥1-trinns økning i skleral betennelse) etter den første injeksjonen vil være kvalifisert for en ny injeksjon i studien øye ved eller etter uke 4 (ikke overskride en dose på 1320 μg per øye innen en åtte ukers periode).
Grunnlinje og uke 52
Gjennomsnittlig antall dager mellom første injeksjon til andre injeksjon
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
For deltakere som viser aktiv betennelse (ufullstendig eller ingen respons på den første injeksjonen) eller opplever en oppblussing (som definert ved en ≥1-trinns økning i skleral betennelse) etter den første injeksjonen
Grunnlinje og uke 52
Antall deltakere som opplevde øyetoksisitet
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Grunnlinje og uke 52
Antall deltakere som opplevde systemiske toksisiteter
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Grunnlinje og uke 52
Antall deltakere som trappet ned en eller flere systemiske immunsuppressive medisiner eller reduserte prednison (≤10 mg) etter uke 16
Tidsramme: Uke 16 og uke 52
Fire (4) av 5 deltakere var på immunsuppressive medisiner ved påmelding.
Uke 16 og uke 52
Andel deltakere med tap på ≥ 15 bokstaver i studien om tidlig behandling av diabetes retinopati (ETDRS)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
Synsskarphet ble målt ved å bruke protokollen Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skarphet måles som bokstaver avlest på et ETDRS øyediagram, og bokstavene avlest tilsvarer Snellen-målinger. For eksempel, hvis en deltaker leser mellom 84 og 88 bokstaver, er den tilsvarende Snellen-målingen 20/20.
Grunnlinje til uke 52
Antall deltakere som opplever en betydelig økning i forhøyet intraokulært trykk (IOP)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
En betydelig økning i intraokulært trykk kan defineres som ≥10 mmHg trykkendring.
Grunnlinje og uke 52
Trinnendringer i skleral betennelse i henhold til det standardiserte fotografiske graderingssystemet utviklet ved National Eye Institute (NEI)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 52
Skleral betennelse ble gradert etter påføring av 10 % fenylefrin med en ordinær skala på 0 (ingen skleral betennelse med fullstendig blekning av kar), 0,5+ (minimal/sporbetennelse med lokalisert rosa utseende av sklera rundt minimalt utvidede dype episklerale kar), 1+ (mild betennelse med diffust rosa utseende av sklera rundt lett utvidede dype episklerale kar), 2+ (moderat betennelse med lilla rosa utseende av sklera med kronglete og overfylte dype episklerale kar), 3+ (alvorlig betennelse med diffus betydelig rødhet av sklera) , detaljene i overfladiske og dype episklerale kar kan ikke observeres), og 4+ (nekrotiserende betennelse med diffus rødhet av sclera med skleral tynning og uveal show)
Grunnlinje og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

25. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

19. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2020

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120057
  • 12-EI-0057

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere