Sirolimus-injecties voor auto-immune scleritis (ISAS)

OBJECTIEF:

Scleritis is een chronische, pijnlijke en potentieel verblindende ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door oedeem van de episclerale en sclerale weefsels en wordt vaak geassocieerd met systemische auto-immuunziekten. Sirolimus onderdrukt door cytokine aangedreven T-celproliferatie en remt zo de productie, signalering en activiteit van veel groeifactoren die relevant zijn voor scleritis. Toediening van subconjunctivale sirolimus kan de behoefte aan lokale en/of systemische immunosuppressiva, die vaak worden gebruikt bij immunosuppressieve aandoeningen, verminderen of elimineren, wat zou kunnen leiden tot verminderde morbiditeit. Het doel van de studie is het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid en potentiële werkzaamheid van subconjunctivale sirolimus als mogelijke behandeling voor actieve, auto-immuun, niet-necrotiserende, anterieure scleritis.

ONDERZOEKSBEVOLKING:

Vijf deelnemers met actieve, auto-immuun, niet-necrotiserende, anterieure scleritis met sclerale ontstekingsgraad ≥ 1+ in ten minste één kwadrant zullen in eerste instantie worden ingeschreven. Deelnemers moeten een voorgeschiedenis hebben van fakkels in het verleden die orale niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of orale of lokale corticosteroïden of immunosuppressieve medicatie vereisen. Er kunnen maximaal zeven deelnemers worden ingeschreven, aangezien er maximaal twee deelnemers kunnen worden opgebouwd voor deelnemers die zich terugtrekken uit het onderzoek voordat ze een onderzoeksproduct hebben ontvangen.

ONTWERP:

Dit is een fase I/II, single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, prospectieve en ongecontroleerde pilootstudie om de veiligheid en mogelijke werkzaamheid van subconjunctivale sirolimus-injecties voor actieve, auto-immuun, niet-necrotiserende, anterieure scleritis te evalueren. Als twee ogen actief zijn, wordt het oog met de ergste ontsteking eerst geïnjecteerd (onderzoeksoog) bij aanvang, twee weken later gevolgd door injectie van het tweede oog (mede-oog). Als beide ogen een gelijke ontsteking hebben, wordt het onderzoeksoog gekozen naar goeddunken van de arts na overleg met de deelnemer. Deelnemers die nog steeds een actieve ontsteking vertonen of een opflakkering ervaren na de eerste onderzoeksooginjectie, kunnen in aanmerking komen voor een herinjectie in of na week 4 (een dosis van 1.320 μg per oog niet overschrijden binnen een periode van acht weken).

UITKOMSTMATEN:

Het primaire resultaat is het aantal deelnemers dat ten minste een vermindering in twee stappen of een vermindering tot graad 0 van sclerale ontsteking in het onderzoeksoog ervaart volgens een gestandaardiseerd beoordelingssysteem voor fotografische scleritis dat is ontwikkeld door het National Eye Institute (NEI) in week 8 bezoek. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in gezichtsscherpte, stapsgewijze veranderingen in sclerale ontsteking, het aantal deelnemers dat een opflakkering van de ziekte ervaart, het aantal deelnemers dat na 16 weken afbouwt van het standaard immunosuppressieve regime en, van de deelnemers die een opflakkering van de ziekte ervaren, het aantal aantal dagen tot opflakkering van de ziekte vanaf de basislijn, evenals het aantal deelnemers dat vanwege een opflakkering opnieuw moet worden geïnjecteerd. Veiligheidsuitkomsten omvatten het aantal en de ernst van systemische en oculaire toxiciteiten en ongewenste voorvallen (AE's), het aantal deelnemers dat verlies van het gezichtsvermogen ervaart ≥ 15 brieven van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) en het aantal deelnemers dat een substantiële toename van verhoogde intraoculaire druk (IOP).