Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastrzyki z syrolimusu na autoimmunologiczne zapalenie twardówki (ISAS)

4 czerwca 2020 zaktualizowane przez: National Eye Institute (NEI)

Badanie fazy I/II mające na celu zbadanie syrolimusu podawanego podspojówkowo w leczeniu aktywnego autoimmunologicznego niemartwiczego zapalenia twardówki przedniej

Tło:

Autoimmunologiczne zapalenie twardówki jest chorobą zapalną, która atakuje białą zewnętrzną część oka. Jest to związane z zaburzeniami układu odpornościowego, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów. W ciężkich przypadkach może powodować ślepotę. Większość metod leczenia zapalenia twardówki obejmuje leki steroidowe lub immunosupresyjne, ale mogą one powodować działania niepożądane w całym organizmie.

Sirolimus to lek stosowany w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu. Pomaga zapobiegać atakom układu odpornościowego na organizm. Naukowcy chcą spróbować zastrzyków syrolimusa do oka w celu leczenia ciężkiego zapalenia twardówki.

Cele:

Aby sprawdzić, czy syrolimus jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia autoimmunologicznego zapalenia twardówki.

Uprawnienia:

Osoby w wieku co najmniej 18 lat z autoimmunologicznym zapaleniem twardówki w co najmniej jednym oku, które nie zareagowało na standardowe leczenie.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniem wzroku. Pobrane zostaną również próbki krwi i moczu.
  • Jedno oko zostanie wybrane jako oko badawcze do otrzymywania zastrzyków.
  • Uczestnicy będą mieli sześć wizyt studyjnych w ciągu 4 miesięcy (wizyta wstępna i tygodnie 2, 4, 8, 12 i 16). Zastrzyk zostanie podany podczas pierwszej wizyty. Jeśli badane oko zareaguje na leczenie, uczestnicy mogą otrzymać zastrzyki do drugiego oka podczas drugiej wizyty.
  • Jeśli po pierwszym wstrzyknięciu nadal występuje stan zapalny lub jeśli zapalenie twardówki poprawia się, ale potem powraca, uczestnicy mogą otrzymać drugie wstrzyknięcie w 4. tygodniu.
  • Wstrzyknięcia będą monitorowane za pomocą badań krwi i badań oczu.
  • Uczestnicy mogą mieć wizyty studyjne i zastrzyki przez okres do 1 roku, jeśli zastrzyki wydają się działać.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CEL:

Zapalenie twardówki jest przewlekłą, bolesną i potencjalnie oślepiającą chorobą zapalną, charakteryzującą się obrzękiem tkanek nadtwardówki i twardówki, często związaną z ogólnoustrojowymi zaburzeniami autoimmunologicznymi. Sirolimus hamuje proliferację limfocytów T wywołaną przez cytokiny, a tym samym hamuje wytwarzanie, sygnalizację i aktywność wielu czynników wzrostu związanych z zapaleniem twardówki. Podspojówkowe podawanie syrolimusa może zmniejszyć lub wyeliminować potrzebę stosowania miejscowych i/lub ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, często przyjmowanych w zaburzeniach immunosupresyjnych, co może skutkować zmniejszeniem chorobowości. Celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i potencjalnej skuteczności sirolimusu podawanego podspojówkowo jako możliwego leczenia aktywnego, autoimmunologicznego, niemartwiczego zapalenia twardówki przedniej.

BADANA POPULACJA:

Wstępnie zapisanych zostanie pięciu uczestników z aktywnym, autoimmunologicznym, niemartwiczym zapaleniem twardówki przedniej o stopniu zapalenia twardówki ≥ 1+ w co najmniej jednym kwadrancie. Uczestnicy muszą mieć historię zaostrzeń wymagających doustnych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NSAIDS) lub doustnych lub miejscowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych. Można zarejestrować maksymalnie siedmiu uczestników, ponieważ maksymalnie dwóch uczestników może zostać zgromadzonych w celu uwzględnienia uczestników, którzy wycofają się z badania przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego produktu.

PROJEKT:

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, nierandomizowane, prospektywne i niekontrolowane badanie pilotażowe fazy I/II, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i możliwej skuteczności podspojówkowych wstrzyknięć syrolimusa w aktywnym, autoimmunologicznym, niemartwiczym zapaleniu twardówki przedniej. Jeśli dwoje oczu jest aktywnych, w pierwszej kolejności zostanie wstrzyknięte oko z gorszym stanem zapalnym (oko badane), a następnie dwa tygodnie później wstrzyknięcie do drugiego oka (oko drugie). Jeśli oba oczy mają jednakowy stan zapalny, oko do badania zostanie wybrane według uznania lekarza po konsultacji z uczestnikiem. Uczestnicy, u których nadal występuje aktywny stan zapalny lub u których wystąpi zaostrzenie po pierwszym wstrzyknięciu do oka w ramach badania, mogą kwalifikować się do ponownego wstrzyknięcia w 4. tygodniu lub później (dawka nie może przekraczać 1320 μg na oko w okresie ośmiu tygodni).

MIERNIKI REZULTATU:

Pierwszorzędowym wynikiem jest liczba uczestników, którzy do 8. tygodnia doświadczyli co najmniej 2-stopniowej redukcji lub redukcji do stopnia 0 zapalenia twardówki w badanym oku zgodnie ze standardowym systemem oceny fotograficznego zapalenia twardówki opracowanym w National Eye Institute (NEI) odwiedzać. Drugorzędne wyniki obejmują zmiany ostrości wzroku, stopniowe zmiany zapalenia twardówki, liczbę uczestników, u których wystąpił zaostrzenie choroby, liczbę uczestników, u których po 16 tygodniach zmniejszono standardowy schemat leczenia immunosupresyjnego oraz uczestników, u których wystąpił zaostrzenie choroby, liczbę dni do zaostrzenia choroby od wartości początkowej, jak również liczbę uczestników, którzy wymagają ponownego wstrzyknięcia z powodu zaostrzenia. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa obejmują liczbę i nasilenie toksyczności ogólnoustrojowej i ocznej oraz zdarzeń niepożądanych (AE), odsetek uczestników, u których wystąpiła utrata wzroku ≥ 15 liter badania Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) oraz liczba uczestników, u których wystąpił znaczny wzrost podwyższonego poziomu ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Uczestnik ma możliwość zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody.
  2. Uczestnik ma ukończone 18 lat.
  3. U uczestnika rozpoznano aktywne, autoimmunologiczne, nie martwicze zapalenie twardówki przedniej.
  4. Uczestnik, jeśli obecnie przyjmuje leki immunosupresyjne, jest na stałym schemacie leków immunosupresyjnych (bez zwiększania i / lub rozpoczęcia nowych leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich czterech tygodni.
  5. Uczestnik próbował terapii, takiej jak doustne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), doustne lub miejscowe kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne w dowolnym momencie w przeszłości w celu kontrolowania zaostrzeń zapalenia twardówki lub ma nietolerancję lub przeciwwskazania do tych leków.
  6. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badania.
  7. Uczestniczki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu przez cały czas trwania badania.
  8. Zarówno kobiety, które mogą zajść w ciążę, jak i mężczyźni, którzy mogą spłodzić dzieci, muszą przejść (lub mieć partnera, który to zrobił) histerektomię lub wazektomię, całkowicie powstrzymać się od współżycia lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez cztery miesiące po ostatnim wstrzyknięciu badanego produktu. Do dopuszczalnych metod antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, hormony w zastrzykach, plaster skórny lub pierścień dopochwowy), wkładka domaciczna, metody barierowe (membrana, prezerwatywa) ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna (podwiązanie jajowodów).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. U uczestnika występuje istotne czynne zakażenie wewnątrzgałkowe w każdym oku, które wymaga leczenia antybiotykami.
  2. Uczestnik ma aktywną poważną infekcję lub historię nawracających poważnych infekcji, takich jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub kiła, które według najlepszej oceny medycznej badaczy stanowiłyby niepotrzebne ryzyko dla uczestnika.
  3. Uczestnik ma aktywne zapalenie stawu lub zapalenie ogólnoustrojowe wymagające natychmiastowego dodania lub zwiększenia ogólnoustrojowych leków przeciwzapalnych.
  4. Uczestnik przyjmuje ogólnoustrojowe azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, worykonazol, itrakonazol).

KRYTERIA UPRAWNIAJĄCE DO BADANIA OCZU:

Uczestnik musi mieć co najmniej jedno oko spełniające wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia wymienionych poniżej.

KRYTERIA WŁĄCZENIA DO BADANIA OKA:

  1. Uczestnik ma zapalenie twardówki przedniej z większym lub równym 1 plus w co najmniej jednej ćwiartce badanego oka.
  2. Uczestnik ma ostrość wzroku w badanym oku 20/640 lub lepszą.
  3. Uczestnik zgadza się nie poddawać planowej operacji wewnątrzgałkowej w badanym oku (np. usunięciu zaćmy) przez trzy miesiące po ostatnim wstrzyknięciu.
  4. Uczestnik nie otrzymał zastrzyku okołogałkowego ani doszklistkowego w badanym oku w ciągu ostatnich sześciu tygodni.

BADANE KRYTERIA WYKLUCZENIA OCZU:

  1. Uczestnik ma martwicze zapalenie twardówki w badanym oku.
  2. Uczestnik przeszedł operację wewnątrzgałkową badanego oka w ciągu ostatnich czterech tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Syrolimus
Uczestnicy otrzymają podspojówkowe wstrzyknięcie 15 μl (660 μg) syrolimusa do badanego oka na początku badania, jeśli zajęty jest pojedynczy kwadrant lub dwa sąsiednie kwadranty. Jeśli zajęte są więcej niż dwa ćwiartki (tj. 3 lub 4 ćwiartki) lub dwa niesąsiadujące ćwiartki, zostaną podane dwa wstrzyknięcia 15 μl (660 μg) w dwóch ćwiartkach oddalonych od siebie o 180 stopni (całkowita dawka 30 μl lub 1320 μg). Uczestnicy, którzy nadal wykazują aktywny stan zapalny (niepełna lub brak odpowiedzi na początkowe wstrzyknięcie) lub doświadczają zaostrzenia (określonego jako ≥1-stopniowy wzrost stanu zapalnego twardówki) po pierwszym wstrzyknięciu, będą kwalifikować się do ponownego wstrzyknięcia w badaniu oko w tygodniu 4 lub później (nie przekraczać dawki 1320 μg na oko w okresie ośmiu tygodni).
Lek: Syrolimus
Wstrzyknięcie podspojówkowe
Inne nazwy:
  • rapamycyna
  • Rapamune®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła co najmniej 2-stopniowa redukcja lub redukcja do stopnia 0 zapalenia twardówki w badanym oku zgodnie z systemem oceny fotograficznego zapalenia twardówki Narodowego Instytutu Oczu (NEI) w ciągu 8 tygodni po wstrzyknięciu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 8

Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności było 2-stopniowe zmniejszenie stopnia zapalenia twardówki w skali od 0 do 4+ (gdzie 0,5+ jest uznawane za stopień porządkowy między 1+ a 0+).

Zapalenie twardówki oceniano po zastosowaniu 10% fenylefryny w skali porządkowej 0 (brak zapalenia twardówki z całkowitym zblednięciem naczyń), 0,5+ (minimalne/śladowe zapalenie z zlokalizowanym różowym wyglądem twardówki wokół minimalnie rozszerzonych głębokich naczyń nadtwardówkowych), 1+ (łagodne zapalenie z rozlanym różowym wyglądem twardówki wokół słabo rozszerzonych głębokich naczyń nadtwardówkowych), 2+ (umiarkowane zapalenie z purpurowo-różowym wyglądem twardówki z krętymi i nabrzmiałymi głębokimi naczyniami nadtwardówkowymi), 3+ (ciężkie zapalenie z rozlanym znacznym zaczerwienieniem twardówki , nie można zaobserwować szczegółów naczyń nadtwardówkowych powierzchownych i głębokich) oraz 4+ (zapalenie martwicze z rozlanym zaczerwienieniem twardówki ze ścieńczeniem twardówki i przejawem błony naczyniowej oka).
Wartość bazowa i tydzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpił zaostrzenie choroby zdefiniowane jako wzrost stanu zapalnego twardówki o ≥ 1 krok
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Zapalenie twardówki oceniano po zastosowaniu 10% fenylefryny w skali porządkowej 0 (brak zapalenia twardówki z całkowitym zblednięciem naczyń), 0,5+ (minimalne/śladowe zapalenie z zlokalizowanym różowym wyglądem twardówki wokół minimalnie rozszerzonych głębokich naczyń nadtwardówkowych), 1+ (łagodne zapalenie z rozlanym różowym wyglądem twardówki wokół słabo rozszerzonych głębokich naczyń nadtwardówkowych), 2+ (umiarkowane zapalenie z purpurowo-różowym wyglądem twardówki z krętymi i nabrzmiałymi głębokimi naczyniami nadtwardówkowymi), 3+ (ciężkie zapalenie z rozlanym znacznym zaczerwienieniem twardówki , nie można zaobserwować szczegółów naczyń nadtwardówkowych powierzchownych i głębokich) oraz 4+ (zapalenie martwicze z rozlanym zaczerwienieniem twardówki ze ścieńczeniem twardówki i przejawem błony naczyniowej oka)
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Średnia zmiana ostrości wzroku w badaniu dotyczącym wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Ostrość wzroku mierzono za pomocą protokołu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Ostrość jest mierzona jako litery odczytywane na wykresie oka ETDRS, a odczytane litery odpowiadają pomiarom Snellena. Na przykład, jeśli uczestnik czyta od 84 do 88 liter, równoważny pomiar Snellena wynosi 20/20.
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Mediana zmiany ostrości wzroku w badaniu dotyczącym wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Ostrość wzroku mierzono za pomocą protokołu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Ostrość jest mierzona jako litery odczytywane na wykresie oka ETDRS, a odczytane litery odpowiadają pomiarom Snellena. Na przykład, jeśli uczestnik czyta od 84 do 88 liter, równoważny pomiar Snellena wynosi 20/20.
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Liczba uczestników wymagających drugiego wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Uczestnicy, którzy nadal wykazują aktywny stan zapalny (niepełna lub brak odpowiedzi na początkowe wstrzyknięcie) lub doświadczają zaostrzenia (określonego jako ≥1-stopniowy wzrost stanu zapalnego twardówki) po pierwszym wstrzyknięciu, będą kwalifikować się do ponownego wstrzyknięcia w badaniu oko w tygodniu 4 lub później (nie przekraczać dawki 1320 μg na oko w okresie ośmiu tygodni).
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Średnia liczba dni między pierwszym wstrzyknięciem a drugim wstrzyknięciem
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Dla uczestników, którzy wykazują aktywny stan zapalny (niepełna lub brak odpowiedzi na początkowe wstrzyknięcie) lub doświadczają zaostrzenia (określonego jako ≥1-stopniowy wzrost stanu zapalnego twardówki) po pierwszym wstrzyknięciu
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności dla oczu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ogólnoustrojowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Liczba uczestników, u których odstawiono jeden lub więcej ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub odstawiono prednizon (≤10 mg) po 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16 i Tydzień 52
Czterech (4) z 5 uczestników przyjmowało leki immunosupresyjne w momencie rejestracji.
Tydzień 16 i Tydzień 52
Odsetek uczestników, u których doszło do utraty ≥ 15 listów z badania dotyczącego wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Ostrość wzroku mierzono za pomocą protokołu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Ostrość jest mierzona jako litery odczytywane na wykresie oka ETDRS, a odczytane litery odpowiadają pomiarom Snellena. Na przykład, jeśli uczestnik czyta od 84 do 88 liter, równoważny pomiar Snellena wynosi 20/20.
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Liczba uczestników, u których wystąpił znaczny wzrost podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Znaczący wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego można zdefiniować jako zmianę ciśnienia o ≥10 mmHg.
Punkt wyjściowy i tydzień 52
Stopniowe zmiany stanu zapalnego twardówki zgodnie ze standardowym systemem oceny fotograficznej opracowanym w National Eye Institute (NEI)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 52
Zapalenie twardówki oceniano po zastosowaniu 10% fenylefryny w skali porządkowej 0 (brak zapalenia twardówki z całkowitym zblednięciem naczyń), 0,5+ (minimalne/śladowe zapalenie z zlokalizowanym różowym wyglądem twardówki wokół minimalnie rozszerzonych głębokich naczyń nadtwardówkowych), 1+ (łagodne zapalenie z rozlanym różowym wyglądem twardówki wokół słabo rozszerzonych głębokich naczyń nadtwardówkowych), 2+ (umiarkowane zapalenie z purpurowo-różowym wyglądem twardówki z krętymi i nabrzmiałymi głębokimi naczyniami nadtwardówkowymi), 3+ (ciężkie zapalenie z rozlanym znacznym zaczerwienieniem twardówki , nie można zaobserwować szczegółów naczyń nadtwardówkowych powierzchownych i głębokich) oraz 4+ (zapalenie martwicze z rozlanym zaczerwienieniem twardówki ze ścieńczeniem twardówki i przejawem błony naczyniowej oka)
Punkt wyjściowy i tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120057
  • 12-EI-0057

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj