Injeções de Sirolimus para Esclerite Autoimune (ISAS)
Um estudo de fase I/II para investigar o sirolimus subconjuntival para o tratamento da esclerite anterior autoimune ativa não necrotizante
Fundo:
A esclerite autoimune é uma doença inflamatória que afeta a parte externa branca do olho. Está associado a distúrbios do sistema imunológico, como artrite reumatóide. Pode causar cegueira em casos graves. A maioria dos tratamentos para esclerite envolve drogas esteróides ou imunossupressoras, mas podem causar efeitos colaterais em todo o corpo.
Sirolimus é um medicamento usado para ajudar a prevenir a rejeição de transplantes. Ajuda a impedir que o sistema imunológico ataque o corpo. Os pesquisadores querem tentar administrar injeções de sirolimus no olho para tratar a esclerite grave.
Objetivos.
Verificar se o sirolimus é um tratamento seguro e eficaz para a esclerite autoimune.
Elegibilidade:
Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade com esclerite autoimune em pelo menos um olho que não respondeu aos tratamentos padrão.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um histórico médico, exame físico e exame oftalmológico. Amostras de sangue e urina também serão coletadas.
- Um olho será selecionado como o olho do estudo para receber as injeções.
- Os participantes terão seis visitas de estudo ao longo de 4 meses (visita inicial e semanas 2, 4, 8, 12 e 16). A injeção será dada na primeira visita. Se o olho do estudo responder ao tratamento, os participantes podem receber injeções no outro olho na segunda visita.
- Se ainda houver inflamação após a primeira injeção, ou se a esclerite melhorar, mas depois retornar, os participantes podem receber uma segunda injeção na semana 4.
- As injeções serão monitoradas com exames de sangue e oftalmológicos.
- Os participantes podem ter visitas de estudo e injeções por até 1 ano se as injeções parecerem estar funcionando.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVO:
A esclerite é uma doença inflamatória crônica, dolorosa e potencialmente cega, caracterizada por edema dos tecidos episcleral e escleral e está comumente associada a distúrbios autoimunes sistêmicos. Sirolimus suprime a proliferação de células T induzida por citocinas e, portanto, inibe a produção, sinalização e atividade de muitos fatores de crescimento relevantes para a esclerite. A administração subconjuntival de sirolimus pode reduzir ou eliminar a necessidade de drogas imunossupressoras tópicas e/ou sistêmicas frequentemente tomadas com distúrbios imunossupressores que podem resultar em redução da morbidade. O objetivo do estudo é investigar a segurança, tolerabilidade e potencial eficácia do sirolimus subconjuntival como um possível tratamento para esclerite anterior ativa, autoimune, não necrotizante.
POPULAÇÃO DO ESTUDO:
Cinco participantes com esclerite anterior ativa, autoimune, não necrotizante com grau inflamatório escleral ≥ 1+ em pelo menos um quadrante serão inicialmente inscritos. Os participantes devem ter um histórico de surtos passados que requerem anti-inflamatórios não esteróides orais (AINEs) ou corticosteróides tópicos ou orais ou medicação imunossupressora. Até sete participantes podem ser inscritos, pois até dois participantes podem ser acumulados para contabilizar os participantes que se retirarem do estudo antes de receber qualquer produto experimental.
PROJETO:
Este é um estudo piloto de fase I/II, de centro único, aberto, não randomizado, prospectivo e não controlado para avaliar a segurança e a possível eficácia de injeções subconjuntivais de sirolimus para esclerite anterior ativa, autoimune, não necrotizante. Se dois olhos estiverem ativos, o olho com pior inflamação será injetado primeiro (olho de estudo) na linha de base, seguido duas semanas depois com a injeção do segundo olho (olho correspondente). Se ambos os olhos tiverem inflamação igual, o olho do estudo será escolhido a critério do médico após consulta com o participante. Os participantes que ainda demonstram inflamação ativa ou apresentam um surto após a injeção inicial no olho do estudo podem ser elegíveis para uma nova injeção na ou após a semana 4 (não exceder uma dose de 1.320 μg por olho em um período de oito semanas).
MEDIDAS DE RESULTADO:
O resultado primário é o número de participantes que experimentam pelo menos uma redução de 2 etapas ou redução para grau 0 de inflamação escleral no olho do estudo de acordo com um sistema de classificação de esclerite fotográfica padronizado desenvolvido no National Eye Institute (NEI) até a semana 8 Visita. Os resultados secundários incluem alterações na acuidade visual, mudanças na inflamação da esclera, o número de participantes que tiveram um surto da doença, o número de participantes que abandonaram o regime imunossupressor padrão após 16 semanas e, dos participantes que tiveram um surto da doença, o número de dias até a exacerbação da doença a partir da linha de base, bem como o número de participantes que precisam de reinjeção devido a uma exacerbação. Os resultados de segurança incluem o número e a gravidade de toxicidades sistêmicas e oculares e eventos adversos (EAs), a proporção de participantes que apresentam perda de visão ≥ 15 cartas do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) e o número de participantes que apresentam um aumento substancial em pressão intraocular (PIO).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- O participante tem a capacidade de entender e assinar o documento de consentimento informado.
- O participante tem 18 anos de idade ou mais.
- O participante tem um diagnóstico de esclerite anterior ativa, autoimune, não necrotizante.
- O participante, se estiver tomando medicamentos imunossupressores, está em um regime estável de medicamentos imunossupressores (sem aumento e/ou início de novos medicamentos imunossupressores) nas últimas quatro semanas.
- O participante tentou terapia como anti-inflamatórios não esteróides orais (AINEs) ou corticosteróides tópicos ou orais ou medicação imunossupressora em qualquer momento no passado para controlar as crises de esclerite ou tem intolerância ou contra-indicações a esses medicamentos.
- O participante está disposto e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando, ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez durante o estudo.
- Tanto os participantes do sexo feminino com potencial para engravidar quanto os participantes do sexo masculino capazes de gerar filhos devem ter (ou ter um parceiro que tenha) feito histerectomia ou vasectomia, estar completamente abstinentes de relações sexuais ou devem concordar em praticar dois métodos aceitáveis de contracepção ao longo do estudo e por quatro meses após a última injeção do produto experimental. Métodos aceitáveis de contracepção incluem: contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, adesivo dérmico ou anel vaginal), dispositivo intrauterino, métodos de barreira (diafragma, preservativo) com espermicida ou esterilização cirúrgica (laqueadura de trompas).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- O participante tem uma infecção intraocular ativa significativa em ambos os olhos que requer tratamento com antibióticos.
- O participante tem uma infecção grave ativa ou um histórico de infecções graves recorrentes, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis que, no melhor julgamento médico dos investigadores, representaria um risco desnecessário para o participante.
- O participante tem inflamação articular ou sistêmica ativa que requer adição imediata ou aumento de medicamentos anti-inflamatórios sistêmicos.
- O participante está tomando medicação antifúngica azólica sistêmica (por exemplo, cetoconazol, voriconazol, itraconazol).
CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DE OLHOS DE ESTUDO:
O participante deve ter pelo menos um olho que atenda a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE OLHOS DE ESTUDO:
- O participante tem esclerite anterior com maior ou igual a 1 mais em pelo menos um quadrante do olho do estudo.
- O participante tem acuidade visual no olho do estudo de 20/640 ou melhor.
- O participante concorda em não se submeter a cirurgia intraocular eletiva no olho do estudo (por exemplo, extração de catarata) por três meses após a última injeção.
- O participante não recebeu uma injeção periocular ou intravítrea no olho do estudo nas últimas seis semanas.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE OLHOS DO ESTUDO:
- O participante tem esclerite necrosante no olho do estudo.
- O participante teve cirurgia intraocular no olho do estudo nas últimas quatro semanas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sirolimo
Os participantes receberão uma injeção subconjuntival de 15 μL (660 μg) de sirolimus no olho do estudo na linha de base se um único quadrante ou dois quadrantes adjacentes estiverem envolvidos.
Se mais de dois quadrantes estiverem envolvidos (ou seja, envolvimento de 3 ou 4 quadrantes) ou dois quadrantes não adjacentes, duas injeções de 15 μL (660 μg) serão administradas em dois quadrantes separados por 180 graus (dose total de 30 μL ou 1.320 mg).
Os participantes que ainda demonstrarem inflamação ativa (incompleta ou nenhuma resposta à injeção inicial) ou apresentarem um surto (conforme definido por um aumento ≥1 passo na inflamação escleral) após a injeção inicial serão elegíveis para uma nova injeção no estudo olho na ou após a semana 4 (não exceder uma dose de 1.320 μg por olho em um período de oito semanas).
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Injeção subconjuntival
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram pelo menos 2 etapas de redução ou redução para grau 0 de inflamação escleral no olho do estudo de acordo com o sistema de classificação de esclerite fotográfica do National Eye Institute (NEI) dentro de 8 semanas após a injeção.
Prazo: Linha de base e semana 8
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O resultado primário de eficácia foi uma redução de 2 etapas na classificação da esclerite em uma escala de 0 a 4+ (onde 0,5+ é reconhecido como uma etapa ordinal entre 1+ e 0+). A inflamação escleral foi graduada após a aplicação de fenilefrina a 10% com uma escala ordinal de 0 (sem inflamação escleral com branqueamento completo dos vasos), 0,5+ (inflamação mínima/vestígio com aparência rosa localizada da esclera ao redor dos vasos episclerais profundos minimamente dilatados), 1+ (inflamação leve com aparência rosa difusa da esclera ao redor de vasos episclerais profundos levemente dilatados), 2+ (inflamação moderada com aparência rosa arroxeada da esclera com vasos episclerais profundos tortuosos e ingurgitados), 3+ (inflamação grave com vermelhidão significativa difusa da esclera , os detalhes dos vasos episclerais superficiais e profundos não podem ser observados) e 4+ (inflamação necrosante com vermelhidão difusa da esclera com adelgaçamento escleral e show uveal). |
Linha de base e semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram um surto de doença definido por um aumento ≥ 1 passo na inflamação escleral
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A inflamação escleral foi graduada após a aplicação de fenilefrina a 10% com uma escala ordinal de 0 (sem inflamação escleral com branqueamento completo dos vasos), 0,5+ (inflamação mínima/vestígio com aparência rosa localizada da esclera ao redor dos vasos episclerais profundos minimamente dilatados), 1+ (inflamação leve com aparência rosa difusa da esclera ao redor de vasos episclerais profundos levemente dilatados), 2+ (inflamação moderada com aparência rosa arroxeada da esclera com vasos episclerais profundos tortuosos e ingurgitados), 3+ (inflamação grave com vermelhidão significativa difusa da esclera , os detalhes dos vasos episclerais superficiais e profundos não podem ser observados) e 4+ (inflamação necrosante com vermelhidão difusa da esclera com adelgaçamento escleral e uveal show)
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Linha de base e Semana 52
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Alteração média na acuidade visual por meio do Estudo de tratamento precoce da retinopatia diabética (ETDRS)
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A acuidade visual foi medida usando o protocolo Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
A acuidade é medida como letras lidas em um gráfico de olho ETDRS e as letras lidas equivalem a medições de Snellen.
Por exemplo, se um participante lê entre 84 e 88 letras, a medida Snellen equivalente é 20/20.
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Linha de base e Semana 52
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Mudança mediana na acuidade visual por meio do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS)
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A acuidade visual foi medida usando o protocolo Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
A acuidade é medida como letras lidas em um gráfico de olho ETDRS e as letras lidas equivalem a medições de Snellen.
Por exemplo, se um participante lê entre 84 e 88 letras, a medida Snellen equivalente é 20/20.
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Linha de base e Semana 52
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Número de participantes que precisam de uma segunda injeção
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Os participantes que ainda demonstrarem inflamação ativa (incompleta ou nenhuma resposta à injeção inicial) ou apresentarem um surto (conforme definido por um aumento ≥1 passo na inflamação escleral) após a injeção inicial serão elegíveis para uma nova injeção no estudo olho na ou após a semana 4 (não exceder uma dose de 1.320 μg por olho em um período de oito semanas).
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Linha de base e Semana 52
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Número médio de dias entre a primeira injeção e a segunda injeção
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Para participantes que demonstram inflamação ativa (incompleta ou nenhuma resposta à injeção inicial) ou experimentam um surto (conforme definido por um aumento ≥1 passo na inflamação escleral) após a injeção inicial
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Linha de base e Semana 52
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Número de participantes que sofreram toxicidade ocular
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Linha de base e Semana 52
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Número de participantes que experimentaram toxicidades sistêmicas
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Linha de base e Semana 52
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Número de participantes que reduziram gradualmente um ou mais medicamentos imunossupressores sistêmicos ou reduziram gradualmente a prednisona (≤10 mg) após a semana 16
Prazo: Semana 16 e Semana 52
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Quatro (4) de 5 participantes estavam tomando medicamentos imunossupressores no momento da inscrição.
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Semana 16 e Semana 52
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Proporção de participantes com perda de ≥ 15 cartas do estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A acuidade visual foi medida usando o protocolo Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
A acuidade é medida como letras lidas em um gráfico de olho ETDRS e as letras lidas equivalem a medições de Snellen.
Por exemplo, se um participante lê entre 84 e 88 letras, a medida Snellen equivalente é 20/20.
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes que experimentaram um aumento substancial na pressão intraocular (PIO) elevada
Prazo: Linha de base e Semana 52
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Um aumento substancial na pressão intraocular pode ser definido como uma alteração de pressão ≥10 mmHg.
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Linha de base e Semana 52
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Mudanças graduais na inflamação escleral de acordo com o sistema de classificação fotográfica padronizada desenvolvido no National Eye Institute (NEI)
Prazo: Linha de base e Semana 52
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A inflamação escleral foi graduada após a aplicação de fenilefrina a 10% com uma escala ordinal de 0 (sem inflamação escleral com branqueamento completo dos vasos), 0,5+ (inflamação mínima/vestígio com aparência rosa localizada da esclera ao redor dos vasos episclerais profundos minimamente dilatados), 1+ (inflamação leve com aparência rosa difusa da esclera ao redor de vasos episclerais profundos levemente dilatados), 2+ (inflamação moderada com aparência rosa arroxeada da esclera com vasos episclerais profundos tortuosos e ingurgitados), 3+ (inflamação grave com vermelhidão significativa difusa da esclera , os detalhes dos vasos episclerais superficiais e profundos não podem ser observados) e 4+ (inflamação necrosante com vermelhidão difusa da esclera com adelgaçamento escleral e uveal show)
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Linha de base e Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rothova A, Suttorp-van Schulten MS, Frits Treffers W, Kijlstra A. Causes and frequency of blindness in patients with intraocular inflammatory disease. Br J Ophthalmol. 1996 Apr;80(4):332-6. doi: 10.1136/bjo.80.4.332.
- Jabs DA, Mudun A, Dunn JP, Marsh MJ. Episcleritis and scleritis: clinical features and treatment results. Am J Ophthalmol. 2000 Oct;130(4):469-76. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00710-8.
- Sen HN, Suhler EB, Al-Khatib SQ, Djalilian AR, Nussenblatt RB, Buggage RR. Mycophenolate mofetil for the treatment of scleritis. Ophthalmology. 2003 Sep;110(9):1750-5. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00570-0.
- Bhatt N, Dalal M, Tucker W, Obiyor D, Nussenblatt R, Sen HN. Subconjunctival sirolimus in the treatment of autoimmune non-necrotizing anterior scleritis: results of a phase I/II clinical trial. Am J Ophthalmol. 2015 Mar;159(3):601-6. doi: 10.1016/j.ajo.2014.12.009. Epub 2014 Dec 17.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 120057
- 12-EI-0057
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