Iniezioni di Sirolimus per la sclerite autoimmune (ISAS)

OBBIETTIVO:

La sclerite è una malattia infiammatoria cronica, dolorosa e potenzialmente accecante caratterizzata da edema dei tessuti episclerale e sclerale ed è comunemente associata a malattie autoimmuni sistemiche. Sirolimus sopprime la proliferazione delle cellule T guidata dalle citochine e quindi inibisce la produzione, la segnalazione e l'attività di molti fattori di crescita rilevanti per la sclerite. La somministrazione di sirolimus subcongiuntivale potrebbe ridurre o eliminare la necessità di farmaci immunosoppressori topici e/o sistemici spesso assunti con disturbi immunosoppressivi che potrebbero comportare una ridotta morbilità. L'obiettivo dello studio è indagare la sicurezza, la tollerabilità e la potenziale efficacia del sirolimus subcongiuntivale come possibile trattamento per la sclerite anteriore attiva, autoimmune, non necrotizzante.

POPOLAZIONE STUDIO:

Saranno inizialmente arruolati cinque partecipanti con sclerite anteriore attiva, autoimmune, non necrotizzante con grado infiammatorio sclerale ≥ 1+ in almeno un quadrante. I partecipanti devono avere una storia di riacutizzazioni passate che richiedono farmaci antinfiammatori non steroidei orali (FANS) o corticosteroidi orali o topici o farmaci immunosoppressori. È possibile arruolare fino a sette partecipanti, in quanto possono essere accumulati fino a due partecipanti per tenere conto dei partecipanti che si ritirano dallo studio prima di ricevere qualsiasi prodotto sperimentale.

PROGETTO:

Questo è uno studio pilota di fase I/II, monocentrico, in aperto, non randomizzato, prospettico e non controllato per valutare la sicurezza e la possibile efficacia delle iniezioni subcongiuntivali di sirolimus per la sclerite anteriore attiva, autoimmune, non necrotizzante. Se due occhi sono attivi, l'occhio con l'infiammazione peggiore verrà iniettato per primo (occhio dello studio) al basale seguito due settimane dopo dall'iniezione del secondo occhio (altro occhio). Se entrambi gli occhi hanno la stessa infiammazione, l'occhio dello studio sarà scelto a discrezione del medico dopo aver consultato il partecipante. I partecipanti che dimostrano ancora un'infiammazione attiva o manifestano una riacutizzazione dopo l'iniziale iniezione oculare dello studio possono essere idonei per una nuova iniezione alla o dopo la settimana 4 (non superare una dose di 1.320 μg per occhio entro un periodo di otto settimane).

MISURE DI RISULTATO:

L'esito primario è il numero di partecipanti che sperimentano almeno una riduzione in 2 fasi o una riduzione al grado 0 dell'infiammazione sclerale nell'occhio dello studio secondo un sistema di classificazione della sclerite fotografica standardizzato sviluppato presso il National Eye Institute (NEI) entro la settimana 8 visita. Gli esiti secondari includono cambiamenti nell'acuità visiva, cambiamenti di grado nell'infiammazione sclerale, il numero di partecipanti che manifestano una riacutizzazione della malattia, il numero di partecipanti che hanno ridotto gradualmente il regime immunosoppressivo standard dopo 16 settimane e, dei partecipanti che manifestano una riacutizzazione della malattia, il numero di giorni alla riacutizzazione della malattia rispetto al basale, nonché il numero di partecipanti che richiedono la reiniezione a causa di una riacutizzazione. Gli esiti di sicurezza includono il numero e la gravità delle tossicità sistemiche e oculari e degli eventi avversi (AE), la percentuale di partecipanti che manifestano una perdita della vista ≥ 15 lettere dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) e il numero di partecipanti che sperimentano un aumento sostanziale dei livelli elevati di pressione intraoculare (IOP).