Injekce sirolimu pro autoimunitní skleritidu (ISAS)
Studie fáze I/II ke zkoumání subkonjunktiválního sirolimu pro léčbu aktivní autoimunitní nekrotizující přední skleritidy
Pozadí:
Autoimunitní skleritida je zánětlivé onemocnění, které postihuje vnější bílou část oka. Je spojena s poruchami imunitního systému, jako je revmatoidní artritida. V těžkých případech může způsobit slepotu. Většina léčby skleritidy zahrnuje steroidní nebo imunosupresivní léky, ale ty mohou způsobit nežádoucí účinky v celém těle.
Sirolimus je lék používaný k prevenci odmítnutí transplantátu. Pomáhá bránit imunitnímu systému v napadení těla. Vědci chtějí vyzkoušet podávání injekcí sirolimu do oka k léčbě těžké skleritidy.
Cíle:
Chcete-li zjistit, zda je sirolimus bezpečnou a účinnou léčbou autoimunitní skleritidy.
Způsobilost:
Jedinci ve věku alespoň 18 let s autoimunitní skleritidou v alespoň jednom oku, které nereagovalo na standardní léčbu.
Design:
- Účastníci budou vyšetřeni anamnézou, fyzickou prohlídkou a očním vyšetřením. Dále budou odebrány vzorky krve a moči.
- Jedno oko bude vybráno jako oko studie pro příjem injekcí.
- Účastníci absolvují šest studijních návštěv v průběhu 4 měsíců (počáteční návštěva a týdny 2, 4, 8, 12 a 16). Injekce bude podána při první návštěvě. Pokud oko studie reaguje na léčbu, mohou účastníci dostat injekce do druhého oka při druhé návštěvě.
- Pokud po první injekci stále existuje zánět nebo pokud se skleritida zlepší, ale poté se vrátí, účastníci mohou dostat druhou injekci ve 4. týdnu.
- Injekce budou sledovány krevními testy a očními vyšetřeními.
- Účastníci mohou mít studijní návštěvy a injekce po dobu až 1 roku, pokud se zdá, že injekce fungují.
Přehled studie
Detailní popis
OBJEKTIVNÍ:
Skleritida je chronické, bolestivé a potenciálně oslepující zánětlivé onemocnění charakterizované edémem episklerálních a sklerálních tkání a je běžně spojeno se systémovými autoimunitními poruchami. Sirolimus potlačuje cytokiny řízenou proliferaci T-buněk, a tím inhibuje produkci, signalizaci a aktivitu mnoha růstových faktorů relevantních pro skleritidu. Subkonjunktivální podávání sirolimu by mohlo snížit nebo odstranit potřebu lokálních a/nebo systémových imunosupresiv, která se často užívají s imunosupresivními poruchami, které by mohly vést ke snížení morbidity. Cílem studie je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a potenciální účinnost subkonjunktiválního sirolimu jako možné léčby aktivní, autoimunitní, nenekrotizující přední skleritidy.
STUDIJNÍ POPULACE:
Nejprve bude zařazeno pět účastníků s aktivní, autoimunitní, nenekrotizující přední skleritidou se sklerálním zánětlivým stupněm ≥ 1+ v alespoň jednom kvadrantu. Účastníci musí mít v anamnéze předchozí vzplanutí vyžadující perorální nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS) nebo perorální nebo topické kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky. Může být zaregistrováno až sedm účastníků, protože až dva účastníci mohou být nashromážděni na účet účastníků, kteří odstoupí ze studie před obdržením jakéhokoli hodnoceného produktu.
DESIGN:
Jedná se o fázi I/II, jednocentrickou, otevřenou, nerandomizovanou, prospektivní a nekontrolovanou pilotní studii k vyhodnocení bezpečnosti a možné účinnosti subkonjunktiválních injekcí sirolimu u aktivní, autoimunitní, nenekrotizující přední skleritidy. Jsou-li aktivní dvě oči, bude na začátku injekce podána nejprve oko s horším zánětem (studované oko) a o dva týdny později injekce druhého oka (druhé oko). Pokud mají obě oči stejný zánět, studijní oko bude vybráno podle uvážení lékaře po konzultaci s účastníkem. Účastníci, kteří stále vykazují aktivní zánět nebo zaznamenají vzplanutí po počáteční injekci do oka ve studii, mohou mít nárok na opakovanou injekci ve 4. týdnu nebo po něm (nepřekročit dávku 1 320 μg na oko během osmitýdenního období).
VÝSLEDKOVÁ OPATŘENÍ:
Primárním výsledkem je počet účastníků, kteří zaznamenají alespoň 2-krokové snížení nebo snížení na stupeň 0 sklerálního zánětu ve studovaném oku podle standardizovaného fotografického systému klasifikace skleritidy vyvinutého v National Eye Institute (NEI) do 8. týdne. návštěva. Sekundární výsledky zahrnují změny zrakové ostrosti, skokové změny zánětu skléry, počet účastníků, u kterých došlo k vzplanutí onemocnění, počet účastníků, u kterých došlo po 16 týdnech ke snížení standardního imunosupresivního režimu, a počet účastníků, kteří prodělali vzplanutí onemocnění, počet dnů do vzplanutí onemocnění od výchozího stavu, jakož i počet účastníků, kteří vyžadují opětovné podání injekce kvůli vzplanutí. Výsledky bezpečnosti zahrnují počet a závažnost systémových a očních toxických a nežádoucích účinků (AE), podíl účastníků, u kterých došlo ke ztrátě zraku ≥ 15 písmen studie Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) a počet účastníků, kteří zaznamenali podstatný nárůst zvýšené nitrooční tlak (IOP).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Účastník má schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
- Účastník je starší 18 let.
- Účastník má diagnózu aktivní, autoimunitní, nenekrotizující, přední skleritida.
- Účastník, pokud v současné době užívá imunosupresivní léky, je na stabilním režimu imunosupresivních léků (žádné zvýšení a/nebo zahájení nových imunosupresivních léků) během posledních čtyř týdnů.
- Účastník kdykoli v minulosti vyzkoušel terapii, jako jsou perorální nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo perorální nebo topické kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky ke kontrole vzplanutí skleritidy, nebo má nesnášenlivost nebo kontraindikace těchto léků.
- Účastník je ochoten a schopen dodržovat studijní postupy.
- Účastnice ve fertilním věku nesmí být těhotné nebo kojit, mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit těhotenské testy po celou dobu studie.
- Jak ženy ve fertilním věku, tak mužští účastníci, kteří jsou schopni zplodit děti, musí mít (nebo mít partnera, který má) hysterektomii nebo vasektomii, zcela se zdržet pohlavního styku nebo musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie. a po dobu čtyř měsíců po poslední injekci hodnoceného přípravku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekční hormony, dermální náplast nebo vaginální kroužek), nitroděložní tělísko, bariérové metody (bránice, kondom) se spermicidem nebo chirurgická sterilizace (podvázání vejcovodů).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Účastník má významnou aktivní nitrooční infekci v obou ocích, která vyžaduje léčbu antibiotiky.
- Účastník má aktivní závažnou infekci nebo má v anamnéze opakované závažné infekce, jako je virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis, které by podle nejlepšího lékařského úsudku zkoušejících představovaly pro účastníka zbytečné riziko.
- Účastník má aktivní kloubní nebo systémový zánět vyžadující okamžité přidání nebo zvýšení systémových protizánětlivých léků.
- Účastník užívá systémové azolové antimykotické léky (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol).
KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO STUDIUM:
Účastník musí mít alespoň jedno oko splňující všechna kritéria pro zařazení a žádné z níže uvedených kritérií pro vyloučení.
KRITÉRIA ZAHRNUTÍ OKA:
- Účastník má přední skleritidu s hodnotou větší nebo rovnou 1 plus v alespoň jednom kvadrantu zkoumaného oka.
- Účastník má zrakovou ostrost ve studijním oku 20/640 nebo lepší.
- Účastník souhlasí s tím, že nepodstoupí elektivní nitrooční operaci ve studovaném oku (např. extrakci katarakty) po dobu tří měsíců po poslední injekci.
- Účastník nedostal periokulární nebo intravitreální injekci do studovaného oka v posledních šesti týdnech.
KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ OKA:
- Účastník má nekrotizující skleritidu ve studovaném oku.
- Účastník podstoupil v posledních čtyřech týdnech nitrooční operaci ve studovaném oku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sirolimus
Účastníci obdrží 15 μl (660 μg) subkonjunktivální injekci sirolimu do oka studie na začátku studie, pokud se jedná o jeden kvadrant nebo dva sousední kvadranty.
Pokud se jedná o více než dva kvadranty (tj. postižení 3 nebo 4 kvadrantů) nebo dva nesousedící kvadranty, budou aplikovány dvě injekce 15 μl (660 μg) ve dvou kvadrantech vzdálených od sebe 180 stupňů (celková dávka 30 μl nebo 1 320 μg).
Účastníci, kteří stále vykazují aktivní zánět (neúplná nebo žádná odezva na úvodní injekci) nebo zaznamenají vzplanutí (jak je definováno ≥ 1-krokovým zvýšením zánětu skléry) po úvodní injekci, budou mít nárok na opakovanou injekci ve studii oko ve 4. týdnu nebo po něm (nepřekročit dávku 1 320 μg na oko během osmitýdenního období).
|
Subkonjunktivální injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažijí alespoň dvoustupňovou redukci nebo redukci na stupeň 0 sklerálního zánětu ve studovaném oku podle systému hodnocení fotografické skleritidy National Eye Institute (NEI) do 8 týdnů po injekci.
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
|
Primárním výsledkem účinnosti bylo 2-stupňové snížení stupně skleritidy ze stupnice 0 až 4+ (kde 0,5+ je považováno za ordinální krok mezi 1+ a 0+). Sklérový zánět byl hodnocen po aplikaci 10% fenylefrinu s pořadovou stupnicí 0 (žádný sklerální zánět s úplným zblednutím cév), 0,5+ (minimální/stopový zánět s lokalizovaným růžovým vzhledem skléry kolem minimálně dilatovaných hlubokých episklerálních cév), 1+ (mírný zánět s difúzně růžovým vzhledem skléry kolem mírně rozšířených hlubokých episklerálních cév), 2+ (střední zánět s purpurově růžovým vzhledem skléry s klikatými a prokrvenými hlubokými episklerálními cévami), 3+ (těžký zánět s difuzním výrazným zarudnutím skléry , nelze pozorovat detaily povrchových a hlubokých episklerálních cév) a 4+ (nekrotizující zánět s difuzním zarudnutím skléry s řídnutím skléry a uveálním projevem). |
Výchozí stav a týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili vzplanutí nemoci, jak je definováno ≥ 1-krokovým zvýšením zánětu skléry
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Sklérový zánět byl hodnocen po aplikaci 10% fenylefrinu s pořadovou stupnicí 0 (žádný sklerální zánět s úplným zblednutím cév), 0,5+ (minimální/stopový zánět s lokalizovaným růžovým vzhledem skléry kolem minimálně dilatovaných hlubokých episklerálních cév), 1+ (mírný zánět s difúzně růžovým vzhledem skléry kolem mírně rozšířených hlubokých episklerálních cév), 2+ (střední zánět s purpurově růžovým vzhledem skléry s klikatými a prokrvenými hlubokými episklerálními cévami), 3+ (těžký zánět s difuzním výrazným zarudnutím skléry , nelze pozorovat detaily povrchových a hlubokých episklerálních cév) a 4+ (nekrotizující zánět s difuzním zarudnutím skléry s řídnutím skléry a uveálním projevem)
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Průměrná změna zrakové ostrosti prostřednictvím studie včasné léčby diabetické retinopatie (ETDRS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Zraková ostrost byla měřena pomocí protokolu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Ostrost se měří jako písmena přečtená na ETDRS oční tabulce a přečtená písmena odpovídají Snellenovým měřením.
Pokud například účastník přečte 84 až 88 písmen, ekvivalentní Snellenovo měření je 20/20.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Střední změna zrakové ostrosti prostřednictvím studie včasné léčby diabetické retinopatie (ETDRS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Zraková ostrost byla měřena pomocí protokolu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Ostrost se měří jako písmena přečtená na ETDRS oční tabulce a přečtená písmena odpovídají Snellenovým měřením.
Pokud například účastník přečte 84 až 88 písmen, ekvivalentní Snellenovo měření je 20/20.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Počet účastníků, kteří potřebují druhou injekci
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Účastníci, kteří stále vykazují aktivní zánět (neúplná nebo žádná odezva na úvodní injekci) nebo zaznamenají vzplanutí (jak je definováno ≥ 1-krokovým zvýšením zánětu skléry) po úvodní injekci, budou mít nárok na opakovanou injekci ve studii oko ve 4. týdnu nebo po něm (nepřekročit dávku 1 320 μg na oko během osmitýdenního období).
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Průměrný počet dní mezi první injekcí a druhou injekcí
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Pro účastníky, kteří prokáží aktivní zánět (neúplná nebo žádná odezva na úvodní injekci) nebo zaznamenají vzplanutí (jak je definováno ≥1-krokovým zvýšením zánětu skléry) po úvodní injekci
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Počet účastníků, kteří zažili oční toxicitu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
|
Počet účastníků, kteří zažili systémovou toxicitu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
|
Počet účastníků, kteří postupně vysadili jednu nebo více systémových imunosupresivních léků nebo snížili léčbu prednisonem (≤10 mg) po 16. týdnu
Časové okno: 16. a 52. týden
|
Čtyři (4) z 5 účastníků byli při zařazení na imunosupresivní léky.
|
16. a 52. týden
|
|
Podíl účastníků se ztrátou ≥ 15 dopisů studie včasné léčby diabetické retinopatie (ETDRS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
|
Zraková ostrost byla měřena pomocí protokolu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Ostrost se měří jako písmena přečtená na ETDRS oční tabulce a přečtená písmena odpovídají Snellenovým měřením.
Pokud například účastník přečte 84 až 88 písmen, ekvivalentní Snellenovo měření je 20/20.
|
Výchozí stav do týdne 52
|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali podstatný nárůst zvýšeného nitroočního tlaku (IOP)
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Podstatné zvýšení nitroočního tlaku lze definovat jako změnu tlaku o ≥10 mmHg.
|
Výchozí stav a týden 52
|
|
Krokové změny u sklerálního zánětu podle standardizovaného fotografického klasifikačního systému vyvinutého v National Eye Institute (NEI)
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
|
Sklérový zánět byl hodnocen po aplikaci 10% fenylefrinu s pořadovou stupnicí 0 (žádný sklerální zánět s úplným zblednutím cév), 0,5+ (minimální/stopový zánět s lokalizovaným růžovým vzhledem skléry kolem minimálně dilatovaných hlubokých episklerálních cév), 1+ (mírný zánět s difúzně růžovým vzhledem skléry kolem mírně rozšířených hlubokých episklerálních cév), 2+ (střední zánět s purpurově růžovým vzhledem skléry s klikatými a prokrvenými hlubokými episklerálními cévami), 3+ (těžký zánět s difuzním výrazným zarudnutím skléry , nelze pozorovat detaily povrchových a hlubokých episklerálních cév) a 4+ (nekrotizující zánět s difuzním zarudnutím skléry s řídnutím skléry a uveálním projevem)
|
Výchozí stav a týden 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rothova A, Suttorp-van Schulten MS, Frits Treffers W, Kijlstra A. Causes and frequency of blindness in patients with intraocular inflammatory disease. Br J Ophthalmol. 1996 Apr;80(4):332-6. doi: 10.1136/bjo.80.4.332.
- Jabs DA, Mudun A, Dunn JP, Marsh MJ. Episcleritis and scleritis: clinical features and treatment results. Am J Ophthalmol. 2000 Oct;130(4):469-76. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00710-8.
- Sen HN, Suhler EB, Al-Khatib SQ, Djalilian AR, Nussenblatt RB, Buggage RR. Mycophenolate mofetil for the treatment of scleritis. Ophthalmology. 2003 Sep;110(9):1750-5. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00570-0.
- Bhatt N, Dalal M, Tucker W, Obiyor D, Nussenblatt R, Sen HN. Subconjunctival sirolimus in the treatment of autoimmune non-necrotizing anterior scleritis: results of a phase I/II clinical trial. Am J Ophthalmol. 2015 Mar;159(3):601-6. doi: 10.1016/j.ajo.2014.12.009. Epub 2014 Dec 17.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 120057
- 12-EI-0057
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .