Sirolimus-injektioner til autoimmun skleritis (ISAS)

OBJEKTIV:

Scleritis er en kronisk, smertefuld og potentielt blindende inflammatorisk sygdom karakteriseret ved ødem i episkleralt og skleralt væv og er almindeligvis forbundet med systemiske autoimmune lidelser. Sirolimus undertrykker cytokin-drevet T-celleproliferation og hæmmer således produktionen, signaleringen og aktiviteten af ​​mange vækstfaktorer, der er relevante for scleritis. Subkonjunktival sirolimus-administration kan reducere eller eliminere behovet for topiske og/eller systemiske immunsuppressive lægemidler, der ofte tages med immunsuppressive lidelser, der kan resultere i reduceret morbiditet. Formålet med studiet er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og den potentielle effekt af subconjunctival sirolimus som en mulig behandling af aktiv, autoimmun, ikke-nekrotiserende, anterior scleritis.

STUDIEBEFOLKNING:

Fem deltagere med aktiv, autoimmun, ikke-nekrotiserende, anterior scleritis med scleral inflammatorisk grad ≥ 1+ i mindst én kvadrant vil initialt blive tilmeldt. Deltagerne skal have en historie med tidligere opblussen, der kræver orale ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), eller orale eller topiske kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin. Op til syv deltagere kan tilmeldes, da op til to deltagere kan akkumuleres for at tage højde for deltagere, der trækker sig fra undersøgelsen, før de har modtaget et forsøgsprodukt.

DESIGN:

Dette er et fase I/II, enkeltcenter, åbent, ikke-randomiseret, prospektivt og ukontrolleret pilotstudie for at evaluere sikkerheden og den mulige effekt af subkonjunktivale sirolimus-injektioner til aktiv, autoimmun, ikke-nekrotiserende anterior scleritis. Hvis to øjne er aktive, vil øjet med værre betændelse blive injiceret først (undersøgelsesøje) ved baseline efterfulgt to uger senere med injektion af det andet øje (medfølgende øje). Hvis begge øjne har samme betændelse, vil undersøgelsesøjet blive valgt efter lægens skøn efter samråd med deltageren. Deltagere, der stadig udviser aktiv inflammation eller oplever en opblussen efter den første øjeninjektion i undersøgelsen, kan være berettiget til en geninjektion ved eller efter uge 4 (må ikke overstige en dosis på 1.320 μg pr. øje inden for en otte ugers periode).

RESULTATMÅL:

Det primære resultat er antallet af deltagere, der oplever mindst en 2-trins reduktion eller reduktion til grad 0 af scleral inflammation i undersøgelsesøjet i henhold til et standardiseret fotografisk scleritis-graderingssystem udviklet ved National Eye Institute (NEI) af uge 8 besøg. Sekundære resultater omfatter ændringer i synsskarphed, trinændringer i skleral inflammation, antallet af deltagere, der oplever en sygdomsopblussen, antallet af deltagere, der er nedtrappet fra det standard immunsuppressive regime efter 16 uger og, af de deltagere, der oplever en sygdomsopblussen, antallet af dage til sygdomsopblussen fra baseline samt antallet af deltagere, som kræver geninjektion på grund af en opblussen. Sikkerhedsresultater omfatter antallet og sværhedsgraden af ​​systemiske og okulære toksiciteter og uønskede hændelser (AE'er), andelen af ​​deltagere, der oplever synstab ≥ 15 bogstaver i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) og antallet af deltagere, der oplever en væsentlig stigning i forhøjede intraokulært tryk (IOP).