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Sirolimus-Injektionen bei autoimmuner Skleritis (ISAS)

4. Juni 2020 aktualisiert von: National Eye Institute (NEI)

Eine Phase-I/II-Studie zur Untersuchung von subkonjunktivalem Sirolimus zur Behandlung von aktiver autoimmuner nicht-nekrotisierender anteriorer Skleritis

Hintergrund:

Autoimmunskleritis ist eine entzündliche Erkrankung, die den weißen äußeren Teil des Auges betrifft. Es wird mit Erkrankungen des Immunsystems wie rheumatoider Arthritis in Verbindung gebracht. Es kann in schweren Fällen zur Erblindung führen. Die meisten Behandlungen für Skleritis beinhalten Steroide oder immunsuppressive Medikamente, aber diese können Nebenwirkungen im ganzen Körper verursachen.

Sirolimus ist ein Medikament, das verwendet wird, um eine Transplantatabstoßung zu verhindern. Es hilft zu verhindern, dass das Immunsystem den Körper angreift. Forscher wollen versuchen, Sirolimus-Injektionen in das Auge zu geben, um schwere Skleritis zu behandeln.

Ziele:

Um zu sehen, ob Sirolimus eine sichere und wirksame Behandlung für autoimmune Skleritis ist.

Teilnahmeberechtigung:

Personen im Alter von mindestens 18 Jahren mit autoimmuner Skleritis in mindestens einem Auge, die auf Standardbehandlungen nicht angesprochen hat.

Design:

  • Die Teilnehmer werden mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und einer Augenuntersuchung untersucht. Außerdem werden Blut- und Urinproben entnommen.
  • Ein Auge wird als Studienauge ausgewählt, um Injektionen zu erhalten.
  • Die Teilnehmer haben sechs Studienbesuche über 4 Monate (Erstbesuch und Wochen 2, 4, 8, 12 und 16). Die Injektion wird beim ersten Besuch verabreicht. Wenn das Studienauge auf die Behandlung anspricht, können die Teilnehmer beim zweiten Besuch Injektionen in das andere Auge erhalten.
  • Wenn nach der ersten Injektion immer noch eine Entzündung besteht oder wenn sich die Skleritis bessert, aber dann wiederkehrt, können die Teilnehmer in Woche 4 eine zweite Injektion erhalten.
  • Injektionen werden mit Bluttests und Augenuntersuchungen überwacht.
  • Die Teilnehmer können Studienbesuche und Injektionen für bis zu 1 Jahr erhalten, wenn die Injektionen zu wirken scheinen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELSETZUNG:

Skleritis ist eine chronische, schmerzhafte und potenziell blind machende entzündliche Erkrankung, die durch Ödeme des episkleralen und skleralen Gewebes gekennzeichnet ist und häufig mit systemischen Autoimmunerkrankungen einhergeht. Sirolimus unterdrückt die Zytokin-gesteuerte T-Zell-Proliferation und hemmt somit die Produktion, Signalübertragung und Aktivität vieler Wachstumsfaktoren, die für Skleritis relevant sind. Die subkonjunktivale Verabreichung von Sirolimus könnte den Bedarf an topischen und/oder systemischen immunsuppressiven Arzneimitteln verringern oder eliminieren, die häufig bei immunsuppressiven Erkrankungen eingenommen werden, was zu einer verringerten Morbidität führen könnte. Ziel der Studie ist die Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und potenziellen Wirksamkeit von subkonjunktivalem Sirolimus als mögliche Behandlung der aktiven, autoimmunen, nicht nekrotisierenden Skleritis anterior.

STUDIENBEVÖLKERUNG:

Fünf Teilnehmer mit aktiver, autoimmuner, nicht nekrotisierender, anteriorer Skleritis mit skleralem Entzündungsgrad ≥ 1+ in mindestens einem Quadranten werden zunächst eingeschrieben. Die Teilnehmer müssen eine Vorgeschichte früherer Schübe haben, die orale nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDS) oder orale oder topische Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente erfordern. Es können bis zu sieben Teilnehmer eingeschrieben werden, da bis zu zwei Teilnehmer angesammelt werden können, um Teilnehmer zu berücksichtigen, die aus der Studie ausscheiden, bevor sie ein Prüfprodukt erhalten.

DESIGN:

Dies ist eine monozentrische, offene, nicht randomisierte, prospektive und unkontrollierte Pilotstudie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit und möglichen Wirksamkeit von subkonjunktivalen Sirolimus-Injektionen bei aktiver, autoimmuner, nicht nekrotisierender Skleritis anterior. Wenn zwei Augen aktiv sind, wird das Auge mit der schlimmeren Entzündung zu Studienbeginn zuerst injiziert (Studienauge), gefolgt von zwei Wochen später mit der Injektion des zweiten Auges (gleiches Auge). Wenn beide Augen gleich stark entzündet sind, wird das Studienauge nach Rücksprache mit dem Teilnehmer nach Ermessen des Arztes ausgewählt. Teilnehmer, die nach der ersten Augeninjektion der Studie immer noch eine aktive Entzündung zeigen oder einen Schub erleiden, können in oder nach Woche 4 für eine erneute Injektion in Frage kommen (darf eine Dosis von 1.320 μg pro Auge innerhalb eines Zeitraums von acht Wochen nicht überschreiten).

ZIELPARAMETER:

Das primäre Ergebnis ist die Anzahl der Teilnehmer, die mindestens eine 2-stufige Reduktion oder Reduktion auf Grad 0 der Skleraentzündung im Studienauge gemäß einem am National Eye Institute (NEI) entwickelten standardisierten fotografischen Skleritis-Einstufungssystem bis Woche 8 erfahren besuchen. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Veränderungen der Sehschärfe, stufenweise Veränderungen der Skleraentzündung, die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Krankheitsschub auftritt, die Anzahl der Teilnehmer, die nach 16 Wochen von der standardmäßigen immunsuppressiven Therapie abgesetzt wurden, und die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Krankheitsschub auftritt der Tage bis zum Krankheitsschub vom Ausgangswert sowie die Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund eines Schubs eine erneute Injektion benötigen. Zu den Sicherheitsergebnissen gehören die Anzahl und der Schweregrad systemischer und okulärer Toxizitäten und unerwünschter Ereignisse (AEs), der Anteil der Teilnehmer, die einen Sehverlust von ≥ 15 ETDRS-Briefen (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) erleiden, und die Anzahl der Teilnehmer, die einen erheblichen Anstieg der erhöhten Sehkraft erfahren Augeninnendruck (IOD).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Der Teilnehmer ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
  2. Der Teilnehmer ist 18 Jahre oder älter.
  3. Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer aktiven, autoimmunen, nicht nekrotisierenden Skleritis anterior.
  4. Der Teilnehmer nimmt, wenn er derzeit immunsuppressive Medikamente einnimmt, in den letzten vier Wochen eine stabile Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten ein (keine Erhöhung und / oder Beginn neuer immunsuppressiver Medikamente).
  5. Der Teilnehmer hat zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit eine Therapie wie orale nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder orale oder topische Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente versucht, um Skleritis-Schübe zu kontrollieren, oder hat eine Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für diese Medikamente.
  6. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
  7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen, haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest und müssen bereit sein, sich während der gesamten Studie Schwangerschaftstests zu unterziehen.
  8. Sowohl weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter als auch männliche Teilnehmer, die Kinder zeugen können, müssen sich einer Hysterektomie oder Vasektomie unterzogen haben (oder einen Partner haben, der eine Hysterektomie oder Vasektomie hatte), vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichten oder sich bereit erklären, während des gesamten Studienverlaufs zwei akzeptable Verhütungsmethoden zu praktizieren und für vier Monate nach der letzten Injektion des Prüfpräparats. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. Antibabypille, injizierte Hormone, Hautpflaster oder Vaginalring), Intrauterinpessar, Barrieremethoden (Zwerchfell, Kondom) mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation (Eileiterligatur).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Der Teilnehmer hat eine signifikante aktive intraokulare Infektion in einem der Augen, die eine antibiotische Behandlung erfordert.
  2. Der Teilnehmer hat eine aktive schwere Infektion oder eine Vorgeschichte mit wiederkehrenden schweren Infektionen wie dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis, die nach bestem medizinischem Ermessen der Ermittler ein unnötiges Risiko für den Teilnehmer darstellen würden.
  3. Der Teilnehmer hat eine aktive Gelenk- oder systemische Entzündung, die eine sofortige Zugabe oder Erhöhung systemischer entzündungshemmender Medikamente erfordert.
  4. Der Teilnehmer nimmt systemische Azol-Antimykotika ein (z. B. Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol).

ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DAS STUDIENAUGE:

Der Teilnehmer muss mindestens ein Auge haben, das alle Einschlusskriterien und keines der unten aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllt.

EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS STUDIENAUGE:

  1. Der Teilnehmer hat eine anteriore Skleritis mit mehr als oder gleich 1 plus in mindestens einem Quadranten des Studienauges.
  2. Der Teilnehmer hat eine Sehschärfe im Studienauge von 20/640 oder besser.
  3. Der Teilnehmer verpflichtet sich, sich drei Monate nach der letzten Injektion keiner elektiven intraokularen Operation am Studienauge (z. B. Kataraktextraktion) zu unterziehen.
  4. Der Teilnehmer hat in den letzten sechs Wochen keine periokulare oder intravitreale Injektion in das Studienauge erhalten.

STUDIE AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DAS AUGE:

  1. Der Teilnehmer hat eine nekrotisierende Skleritis im Studienauge.
  2. Der Teilnehmer hatte in den letzten vier Wochen eine intraokulare Operation am Studienauge.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Sirolimus
Die Teilnehmer erhalten zu Studienbeginn eine subkonjunktivale Sirolimus-Injektion von 15 μl (660 μg), wenn ein einzelner Quadrant oder zwei benachbarte Quadranten betroffen sind. Wenn mehr als zwei Quadranten betroffen sind (d. h. 3- oder 4-Quadranten-Beteiligung) oder zwei nicht benachbarte Quadranten betroffen sind, werden zwei 15-μl-Injektionen (660 μg) in zwei um 180 Grad versetzte Quadranten verabreicht (Gesamtdosis von 30 μl oder 1.320). μg). Teilnehmer, die nach der ersten Injektion immer noch eine aktive Entzündung (unvollständige oder keine Reaktion auf die anfängliche Injektion) oder einen Schub (definiert durch eine Zunahme der Skleraentzündung um ≥ 1 Stufe) zeigen, kommen für eine erneute Injektion in die Studie in Frage Auge in oder nach Woche 4 (darf eine Dosis von 1.320 μg pro Auge innerhalb von acht Wochen nicht überschreiten).
Arzneimittel: Sirolimus
Subkonjunktivale Injektion
Andere Namen:
  • Rapamycin
  • Rapamune®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen innerhalb von 8 Wochen nach der Injektion gemäß dem Photographic Scleritis Grading System des National Eye Institute (NEI) eine mindestens 2-stufige Reduktion oder Reduktion auf Grad 0 der Skleraentzündung im Studienauge auftritt.
Zeitfenster: Baseline und Woche 8

Das primäre Wirksamkeitsergebnis war eine 2-stufige Reduktion der Skleritis auf einer Skala von 0 bis 4+ (wobei 0,5+ als Ordnungsstufe zwischen 1+ und 0+ anerkannt wird).

Die Skleraentzündung wurde nach der Anwendung von 10 % Phenylephrin mit einer Ordnungsskala von 0 (keine Skleraentzündung mit vollständiger Blässe der Gefäße), 0,5+ (minimale/spurige Entzündung mit lokalisiertem rosafarbenem Aussehen der Sklera um minimal erweiterte tiefe episklerale Gefäße), 1+ eingestuft (leichte Entzündung mit diffusem rosafarbenem Aussehen der Sklera um leicht erweiterte tiefe episklerale Gefäße), 2+ (mäßige Entzündung mit purpurrosafarbenem Aussehen der Sklera mit gewundenen und angeschwollenen tiefen episkleralen Gefäßen), 3+ (schwere Entzündung mit diffuser signifikanter Rötung der Sklera , die Details der oberflächlichen und tiefen episkleralen Gefäße können nicht beobachtet werden) und 4+ (nekrotisierende Entzündung mit diffuser Rötung der Sklera mit Ausdünnung der Sklera und sichtbarer Aderhaut).
Baseline und Woche 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Krankheitsschub auftritt, definiert durch einen Anstieg der Skleraentzündung um ≥ 1 Schritt
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Die Skleraentzündung wurde nach der Anwendung von 10 % Phenylephrin mit einer Ordnungsskala von 0 (keine Skleraentzündung mit vollständiger Blässe der Gefäße), 0,5+ (minimale/spurige Entzündung mit lokalisiertem rosafarbenem Aussehen der Sklera um minimal erweiterte tiefe episklerale Gefäße), 1+ eingestuft (leichte Entzündung mit diffusem rosafarbenem Aussehen der Sklera um leicht erweiterte tiefe episklerale Gefäße), 2+ (mäßige Entzündung mit purpurrosafarbenem Aussehen der Sklera mit gewundenen und angeschwollenen tiefen episkleralen Gefäßen), 3+ (schwere Entzündung mit diffuser signifikanter Rötung der Sklera , die Details der oberflächlichen und tiefen episkleralen Gefäße können nicht beobachtet werden) und 4+ (nekrotisierende Entzündung mit diffuser Rötung der Sklera mit Ausdünnung der Sklera und sichtbarer Aderhaut)
Baseline und Woche 52
Mittlere Veränderung der Sehschärfe über die Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Die Sehschärfe wurde nach dem ETDRS-Protokoll (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) gemessen. Die Sehschärfe wird als Buchstaben gemessen, die auf einer ETDRS-Sehtafel abgelesen werden, und die abgelesenen Buchstaben entsprechen Snellen-Messungen. Wenn ein Teilnehmer beispielsweise zwischen 84 und 88 Buchstaben liest, ist die äquivalente Snellen-Messung 20/20.
Baseline und Woche 52
Mittlere Veränderung der Sehschärfe durch die Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Die Sehschärfe wurde nach dem ETDRS-Protokoll (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) gemessen. Die Sehschärfe wird als Buchstaben gemessen, die auf einer ETDRS-Sehtafel abgelesen werden, und die abgelesenen Buchstaben entsprechen Snellen-Messungen. Wenn ein Teilnehmer beispielsweise zwischen 84 und 88 Buchstaben liest, ist die äquivalente Snellen-Messung 20/20.
Baseline und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, die eine zweite Injektion benötigen
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Teilnehmer, die nach der ersten Injektion immer noch eine aktive Entzündung (unvollständige oder keine Reaktion auf die anfängliche Injektion) oder einen Schub (definiert durch eine Zunahme der Skleraentzündung um ≥ 1 Stufe) zeigen, kommen für eine erneute Injektion in die Studie in Frage Auge in oder nach Woche 4 (darf eine Dosis von 1.320 μg pro Auge innerhalb von acht Wochen nicht überschreiten).
Baseline und Woche 52
Mittlere Anzahl der Tage zwischen der ersten Injektion und der zweiten Injektion
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Für Teilnehmer, die eine aktive Entzündung zeigen (unvollständige oder keine Reaktion auf die Erstinjektion) oder nach der Erstinjektion einen Schub (definiert durch einen Anstieg der Skleraentzündung um ≥ 1 Stufe) erleiden
Baseline und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Augentoxizitäten auftraten
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Baseline und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, bei denen systemische Toxizitäten auftraten
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Baseline und Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, die eine oder mehrere systemische immunsuppressive Medikamente oder Prednison (≤10 mg) nach Woche 16 ausschlichen
Zeitfenster: Woche 16 und Woche 52
Vier (4) von 5 Teilnehmern nahmen bei der Einschreibung immunsuppressive Medikamente ein.
Woche 16 und Woche 52
Anteil der Teilnehmer mit Verlust von ≥ 15 ETDRS-Briefen (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Die Sehschärfe wurde nach dem ETDRS-Protokoll (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) gemessen. Die Sehschärfe wird als Buchstaben gemessen, die auf einer ETDRS-Sehtafel abgelesen werden, und die abgelesenen Buchstaben entsprechen Snellen-Messungen. Wenn ein Teilnehmer beispielsweise zwischen 84 und 88 Buchstaben liest, ist die äquivalente Snellen-Messung 20/20.
Baseline bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein erheblicher Anstieg des Augeninnendrucks (IOD) auftritt
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Ein erheblicher Anstieg des Augeninnendrucks kann als Druckänderung von ≥ 10 mmHg definiert werden.
Baseline und Woche 52
Schrittweise Veränderungen der Skleraentzündung gemäß dem am National Eye Institute (NEI) entwickelten standardisierten fotografischen Bewertungssystem
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Die Skleraentzündung wurde nach der Anwendung von 10 % Phenylephrin mit einer Ordnungsskala von 0 (keine Skleraentzündung mit vollständiger Blässe der Gefäße), 0,5+ (minimale/spurige Entzündung mit lokalisiertem rosafarbenem Aussehen der Sklera um minimal erweiterte tiefe episklerale Gefäße), 1+ eingestuft (leichte Entzündung mit diffusem rosafarbenem Aussehen der Sklera um leicht erweiterte tiefe episklerale Gefäße), 2+ (mäßige Entzündung mit purpurrosafarbenem Aussehen der Sklera mit gewundenen und angeschwollenen tiefen episkleralen Gefäßen), 3+ (schwere Entzündung mit diffuser signifikanter Rötung der Sklera , die Details der oberflächlichen und tiefen episkleralen Gefäße können nicht beobachtet werden) und 4+ (nekrotisierende Entzündung mit diffuser Rötung der Sklera mit Ausdünnung der Sklera und sichtbarer Aderhaut)
Baseline und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Mai 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 120057
  • 12-EI-0057

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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