Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sirolimus-injektioner för autoimmun sklerit (ISAS)

4 juni 2020 uppdaterad av: National Eye Institute (NEI)

En fas I/II-studie för att undersöka subkonjunktival sirolimus för behandling av aktiv autoimmun icke-nekrotiserande anterior sklerit

Bakgrund:

Autoimmun sklerit är en inflammatorisk sjukdom som drabbar den vita yttre delen av ögat. Det är förknippat med immunsystemstörningar som reumatoid artrit. Det kan orsaka blindhet i svåra fall. De flesta behandlingar för sklerit involverar steroider eller immundämpande läkemedel, men dessa kan orsaka biverkningar i hela kroppen.

Sirolimus är ett läkemedel som används för att förhindra avstötning av transplantat. Det hjälper till att förhindra att immunsystemet angriper kroppen. Forskare vill försöka ge sirolimus-injektioner i ögat för att behandla svår sklerit.

Mål:

För att se om sirolimus är en säker och effektiv behandling för autoimmun sklerit.

Behörighet:

Individer som är minst 18 år gamla med autoimmun sklerit i minst ett öga som inte har svarat på standardbehandlingar.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och synundersökning. Blod- och urinprover kommer också att tas.
  • Ett öga kommer att väljas som studieöga för att ta emot injektioner.
  • Deltagarna kommer att ha sex studiebesök under 4 månader (första besöket och veckorna 2, 4, 8, 12 och 16). Injektionen kommer att ges vid första besöket. Om studieögat svarar på behandlingen kan deltagarna få injektioner i det andra ögat vid det andra besöket.
  • Om det fortfarande finns inflammation efter den första injektionen, eller om skleriten förbättras men sedan återkommer, kan deltagarna få en andra injektion vid vecka 4.
  • Injektioner kommer att övervakas med blodprover och ögonundersökningar.
  • Deltagarna kan ha studiebesök och injektioner i upp till 1 år om injektionerna verkar fungera.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Sklerit är en kronisk, smärtsam och potentiellt förblindande inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av ödem i episklerala och sklerala vävnader och är vanligen associerad med systemiska autoimmuna sjukdomar. Sirolimus undertrycker cytokindriven T-cellsproliferation och hämmar därmed produktionen, signaleringen och aktiviteten av många tillväxtfaktorer som är relevanta för sklerit. Subkonjunktival administrering av sirolimus kan minska eller eliminera behovet av topikala och/eller systemiska immunsuppressiva läkemedel som ofta tas med immunsuppressiva störningar som kan resultera i minskad sjuklighet. Studiens mål är att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och den potentiella effekten av subkonjunktival sirolimus som en möjlig behandling för aktiv, autoimmun, icke-nekrotiserande, främre sklerit.

STUDERA BEFOLKNING:

Fem deltagare med aktiv, autoimmun, icke-nekrotiserande, främre sklerit med skleral inflammatorisk grad ≥ 1+ i minst en kvadrant kommer initialt att registreras. Deltagarna måste ha en historia av tidigare utbrott som kräver orala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS), eller orala eller topikala kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin. Upp till sju deltagare kan registreras, eftersom upp till två deltagare kan samlas in för deltagare som drar sig ur studien innan de fått någon prövningsprodukt.

DESIGN:

Detta är en fas I/II, singelcenter, öppen, icke-randomiserad, prospektiv och okontrollerad pilotstudie för att utvärdera säkerheten och möjliga effekten av subkonjunktivala sirolimusinjektioner för aktiv, autoimmun, icke-nekrotiserande, främre sklerit. Om två ögon är aktiva, kommer ögat med värre inflammation att injiceras först (studieöga) vid baslinjen följt två veckor senare med injektion av det andra ögat (medföljande öga). Om båda ögonen har samma inflammation, väljs studieögat efter läkares bedömning efter samråd med deltagaren. Deltagare som fortfarande uppvisar aktiv inflammation eller upplever en blossning efter den första ögoninjektionen i studien kan vara berättigade till en återinjektion vid eller efter vecka 4 (inte överskrida en dos på 1 320 μg per öga inom en åttaveckorsperiod).

UTFALLSMÅTT:

Det primära resultatet är antalet deltagare som upplever minst en 2-stegs minskning eller minskning till grad 0 av skleral inflammation i studieögat enligt ett standardiserat graderingssystem för fotografisk sklerit som utvecklats vid National Eye Institute (NEI) av vecka 8 besök. Sekundära resultat inkluderar förändringar i synskärpa, stegförändringar i skleral inflammation, antalet deltagare som upplever en sjukdomsuppblossning, antalet deltagare som minskat från den standardiserade immunsuppressiva regimen efter 16 veckor och, av de deltagare som upplever en sjukdomsuppblossning, antalet antalet dagar till sjukdomsuppblossning från baslinjen samt antalet deltagare som kräver återinjektion på grund av en uppblossning. Säkerhetsresultat inkluderar antalet och svårighetsgraden av systemiska och okulära toxiciteter och biverkningar (AE), andelen deltagare som upplever synförlust ≥ 15 bokstäver i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) och antalet deltagare som upplever en betydande ökning av förhöjda intraokulärt tryck (IOP).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Deltagaren har förmågan att förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
  2. Deltagare är 18 år eller äldre.
  3. Deltagaren har diagnosen aktiv, autoimmun, icke-nekrotiserande, främre sklerit.
  4. Deltagaren, om för närvarande tar immunsuppressiva mediciner, har en stabil behandlingsregim med immunsuppressiva mediciner (ingen ökning och/eller start av nya immunsuppressiva mediciner) under de senaste fyra veckorna.
  5. Deltagaren har provat behandling såsom orala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), eller orala eller topikala kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin vid något tillfälle i det förflutna för att kontrollera skleritutbrott, eller har intolerans eller kontraindikationer mot dessa mediciner.
  6. Deltagaren är villig och kapabel att följa studieprocedurerna.
  7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande, ha ett negativt graviditetstest vid screening och måste vara villiga att genomgå graviditetstester under hela studien.
  8. Både kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare som kan skaffa barn måste ha (eller ha en partner som har) genomgått en hysterektomi eller vasektomi, vara helt avhållsamma från samlag eller måste gå med på att utöva två acceptabla preventivmetoder under hela studiens gång och i fyra månader efter den senaste injektionen av prövningsprodukten. Acceptabla preventivmetoder inkluderar: hormonell preventivmetod (d.v.s. p-piller, injicerade hormoner, dermalplåster eller vaginalring), intrauterin enhet, barriärmetoder (diafragma, kondom) med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering (tubal ligering).

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Deltagaren har en betydande aktiv intraokulär infektion i båda ögat som kräver antibiotikabehandling.
  2. Deltagaren har en aktiv allvarlig infektion eller en historia av återkommande allvarliga infektioner såsom humant immunbristvirus (HIV) eller syfilis som enligt utredarnas bästa medicinska bedömning skulle utgöra en onödig risk för deltagaren.
  3. Deltagaren har aktiv led- eller systeminflammation som kräver omedelbar tillägg eller ökning av systemiska antiinflammatoriska läkemedel.
  4. Deltagaren tar systemisk azolmedicin mot svamp (t.ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol).

KRITERIER FÖR BEHÖRIGHET FÖR STUDIEYE:

Deltagaren måste ha minst ett öga som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna nedan.

STUDIE ÖGONINKLUSIONSKRITERIER:

  1. Deltagaren har anterior sklerit med större än eller lika med 1 plus i minst en kvadrant av studieögat.
  2. Deltagaren har en synskärpa i studieögat på 20/640 eller bättre.
  3. Deltagaren samtycker till att inte genomgå elektiv intraokulär kirurgi i studieögat (t.ex. kataraktextraktion) under tre månader efter den sista injektionen.
  4. Deltagaren har inte fått en periokulär eller intravitreal injektion i studieögat under de senaste sex veckorna.

STUDIEÖGONEXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Deltagaren har nekrotiserande sklerit i studieögat.
  2. Deltagaren genomgick intraokulär kirurgi i studieögat under de senaste fyra veckorna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sirolimus
Deltagarna kommer att få en 15 μL (660 μg) subkonjunktival injektion av sirolimus i studieögat vid baslinjen om en enskild kvadrant eller två intilliggande kvadranter är inblandade. Om fler än två kvadranter är inblandade (dvs. 3 eller 4 kvadranter) eller två icke-intilliggande kvadranter, kommer två 15 μL (660 μg) injektioner att ges i två kvadranter med 180 graders mellanrum (total dos på 30 μL eller 1 320 μg) μg). Deltagare som fortfarande uppvisar aktiv inflammation (ofullständig eller inget svar på den initiala injektionen) eller upplever en uppblossning (enligt definitionen av en ≥1-stegsökning av skleral inflammation) efter den initiala injektionen kommer att vara berättigade till en återinjektion i studien öga vid eller efter vecka 4 (inte överskrida en dos på 1 320 μg per öga inom en åttaveckorsperiod).
Läkemedel: Sirolimus
Subkonjunktival injektion
Andra namn:
  • rapamycin
  • Rapamune®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever minst 2-stegs minskning eller minskning till grad 0 av skleral inflammation i studieögat enligt National Eye Institute (NEI) Photographic Scleritis Grading System inom 8 veckor efter injektion.
Tidsram: Baslinje och vecka 8

Det primära effektutfallet var en 2-stegs minskning av sklerit gradering från en skala från 0 till 4+ (där 0,5+ anses vara ett ordinalsteg mellan 1+ och 0+).

Skleral inflammation graderades efter applicering av 10 % fenylefrin med en ordinalskala på 0 (ingen skleral inflammation med fullständig blekning av kärl), 0,5+ (minimal/spårinflammation med lokaliserat rosa utseende av skleran runt minimalt vidgade djupa episklerala kärl), 1+ (lindrig inflammation med diffust rosa utseende av skleran runt lätt vidgade djupa episklerala kärl), 2+ (måttlig inflammation med lila rosa utseende av skleran med slingrande och förtätade djupa episklerala kärl), 3+ (svår inflammation med diffus signifikant rodnad av sklera) , detaljerna i ytliga och djupa episklerala kärl kan inte observeras) och 4+ (nekrotiserande inflammation med diffus rodnad av skleran med skleral förtunning och uveal show).
Baslinje och vecka 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever en sjukdomsutbrott som definieras av en ≥ 1-stegs ökning av skleral inflammation
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Skleral inflammation graderades efter applicering av 10 % fenylefrin med en ordinalskala på 0 (ingen skleral inflammation med fullständig blekning av kärl), 0,5+ (minimal/spårinflammation med lokaliserat rosa utseende av skleran runt minimalt vidgade djupa episklerala kärl), 1+ (lindrig inflammation med diffust rosa utseende av skleran runt lätt vidgade djupa episklerala kärl), 2+ (måttlig inflammation med lila rosa utseende av skleran med slingrande och förtätade djupa episklerala kärl), 3+ (svår inflammation med diffus signifikant rodnad av sklera) , detaljerna i ytliga och djupa episklerala kärl kan inte observeras) och 4+ (nekrotiserande inflammation med diffus rodnad i skleran med skleral förtunning och uveal show)
Baslinje och vecka 52
Genomsnittlig förändring i synskärpa via studien för tidig behandling av diabetesretinopati (ETDRS)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Synskärpan mättes med användning av protokollet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skärpan mäts som bokstäver som läses på ett ETDRS-ögondiagram och bokstäverna som läses motsvarar Snellen-mått. Till exempel, om en deltagare läser mellan 84 och 88 bokstäver är motsvarande Snellen-mått 20/20.
Baslinje och vecka 52
Medianförändring i synskärpa via studien för tidig behandling av diabetesretinopati (ETDRS)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Synskärpan mättes med användning av protokollet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skärpan mäts som bokstäver som läses på ett ETDRS-ögondiagram och bokstäverna som läses motsvarar Snellen-mått. Till exempel, om en deltagare läser mellan 84 och 88 bokstäver är motsvarande Snellen-mått 20/20.
Baslinje och vecka 52
Antal deltagare som behöver en andra injektion
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Deltagare som fortfarande uppvisar aktiv inflammation (ofullständig eller inget svar på den initiala injektionen) eller upplever en uppblossning (enligt definitionen av en ≥1-stegsökning av skleral inflammation) efter den initiala injektionen kommer att vara berättigade till en återinjektion i studien öga vid eller efter vecka 4 (inte överskrida en dos på 1 320 μg per öga inom en åttaveckorsperiod).
Baslinje och vecka 52
Genomsnittligt antal dagar mellan den första injektionen till den andra injektionen
Tidsram: Baslinje och vecka 52
För deltagare som uppvisar aktiv inflammation (ofullständig eller inget svar på den initiala injektionen) eller som upplever en flare-up (enligt definitionen av en ≥1-stegsökning av skleral inflammation) efter den initiala injektionen
Baslinje och vecka 52
Antal deltagare som upplevde okulära toxiciteter
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Baslinje och vecka 52
Antal deltagare som upplevde systemiska toxiciteter
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Baslinje och vecka 52
Antal deltagare som minskade en eller flera systemiska immunsuppressiva läkemedel eller minskade prednison (≤10 mg) efter vecka 16
Tidsram: Vecka 16 och vecka 52
Fyra (4) av 5 deltagare fick immunsuppressiva läkemedel vid inskrivningen.
Vecka 16 och vecka 52
Andel deltagare med förlust av ≥ 15 bokstäver i tidig behandling med diabetesretinopati (ETDRS)
Tidsram: Baslinje till vecka 52
Synskärpan mättes med användning av protokollet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Skärpan mäts som bokstäver som läses på ett ETDRS-ögondiagram och bokstäverna som läses motsvarar Snellen-mått. Till exempel, om en deltagare läser mellan 84 och 88 bokstäver är motsvarande Snellen-mått 20/20.
Baslinje till vecka 52
Antal deltagare som upplever en avsevärd ökning av förhöjt intraokulärt tryck (IOP)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
En avsevärd ökning av intraokulärt tryck kan definieras som ≥10 mmHg tryckförändring.
Baslinje och vecka 52
Stegförändringar i skleral inflammation enligt det standardiserade fotografiska betygssystemet utvecklat vid National Eye Institute (NEI)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Skleral inflammation graderades efter applicering av 10 % fenylefrin med en ordinalskala på 0 (ingen skleral inflammation med fullständig blekning av kärl), 0,5+ (minimal/spårinflammation med lokaliserat rosa utseende av skleran runt minimalt vidgade djupa episklerala kärl), 1+ (lindrig inflammation med diffust rosa utseende av skleran runt lätt vidgade djupa episklerala kärl), 2+ (måttlig inflammation med lila rosa utseende av skleran med slingrande och förtätade djupa episklerala kärl), 3+ (svår inflammation med diffus signifikant rodnad av sklera) , detaljerna i ytliga och djupa episklerala kärl kan inte observeras) och 4+ (nekrotiserande inflammation med diffus rodnad i skleran med skleral förtunning och uveal show)
Baslinje och vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2012

Första postat (UPPSKATTA)

25 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2020

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 120057
  • 12-EI-0057

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera