Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sirolimus injekciók autoimmun scleritis kezelésére (ISAS)

2020. június 4. frissítette: National Eye Institute (NEI)

I./II. fázisú vizsgálat a subconjunctivalis szirolimusz aktív autoimmun, nem nekrotizáló elülső szkleritisz kezelésére

Háttér:

Az autoimmun scleritis egy gyulladásos betegség, amely a szem fehér külső részét érinti. Olyan immunrendszeri rendellenességekkel jár, mint a rheumatoid arthritis. Súlyos esetekben vakságot okozhat. A szkleritisz kezelésére szolgáló legtöbb kezelés szteroid vagy immunszuppresszív gyógyszereket foglal magában, de ezek az egész szervezetben mellékhatásokat okozhatnak.

A szirolimusz olyan gyógyszer, amelyet a transzplantátum kilökődésének megelőzésére használnak. Segít megakadályozni, hogy az immunrendszer megtámadja a szervezetet. A kutatók meg akarják próbálni szirolimusz injekciót adni a szembe súlyos scleritis kezelésére.

Célok:

Annak megállapítására, hogy a szirolimusz biztonságos és hatékony kezelés-e az autoimmun scleritisben.

Jogosultság:

Legalább 18 éves egyének, akiknek legalább az egyik szemében autoimmun scleritisben szenvednek, és amely nem reagált a szokásos kezelésekre.

Tervezés:

  • A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és szemvizsgálattal szűrik. Vér- és vizeletmintákat is gyűjtenek.
  • Az egyik szem lesz kiválasztva az injekció beadására szolgáló vizsgáló szemnek.
  • A résztvevők hat tanulmányútra várnak 4 hónapon keresztül (az első látogatás és a 2., 4., 8., 12. és 16. hét). Az injekciót az első látogatáskor adják be. Ha a vizsgált szem reagál a kezelésre, a résztvevők a második látogatáskor injekciót kaphatnak a másik szemébe.
  • Ha az első injekció után is fennáll a gyulladás, vagy ha a scleritis javul, de aztán visszatér, a résztvevők a 4. héten kaphatnak egy második injekciót.
  • Az injekciókat vérvizsgálatokkal és szemvizsgálatokkal fogják ellenőrizni.
  • A résztvevők tanulmányi látogatáson és injekciózáson vehetnek részt akár 1 évig is, ha úgy tűnik, hogy az injekciók működnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉS:

A szkleritisz egy krónikus, fájdalmas és potenciálisan vakító gyulladásos betegség, amelyet az episcleralis és a scleralis szövetek ödémája jellemez, és általában szisztémás autoimmun rendellenességekkel társul. A szirolimusz elnyomja a citokin által vezérelt T-sejt proliferációt, és így gátolja számos, a scleritis szempontjából releváns növekedési faktor termelését, jelátvitelét és aktivitását. A szubkonjunktív szirolimusz alkalmazása csökkentheti vagy megszüntetheti a helyi és/vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek szükségességét, amelyeket gyakran immunszuppresszív rendellenességekkel együtt szednek, és ez csökkentheti a morbiditást. A vizsgálat célja a subconjunctivalis szirolimusz biztonságosságának, tolerálhatóságának és potenciális hatékonyságának vizsgálata, mint az aktív, autoimmun, nem nekrotizáló, elülső scleritis kezelésében.

TANULMÁNYOSSÁG:

Kezdetben öt olyan résztvevőt vesznek fel, akik legalább egy kvadránsban aktív, autoimmun, nem nekrotizáló, elülső scleritisben szenvednek, scleralis gyulladásos fokozata ≥ 1+. A résztvevőknek rendelkezniük kell olyan múltbeli fellángolással, amely orális nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (NSAID), orális vagy helyi kortikoszteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszert igényel. Legfeljebb hét résztvevő vehet részt, mivel legfeljebb két résztvevő számolható el azon résztvevők számlájára, akik kilépnek a vizsgálatból, mielőtt bármilyen vizsgálati készítményt megkapnának.

TERVEZÉS:

Ez egy I/II. fázisú, egyközpontú, nyílt, nem randomizált, prospektív és nem kontrollált kísérleti vizsgálat a subconjunctivalis szirolimusz injekciók biztonságosságának és lehetséges hatékonyságának értékelésére aktív, autoimmun, nem nekrotizáló, elülső scleritis esetén. Ha két szem aktív, a kiinduláskor először a súlyosabb gyulladásos szem injekciót kapja (vizsgálati szem), majd két héttel később a második szemet (társ szem). Ha mindkét szem gyulladása azonos, a vizsgálati szemet az orvos belátása szerint választja ki a résztvevővel folytatott konzultációt követően. Azok a résztvevők, akik még mindig aktív gyulladást mutatnak, vagy fellángolást tapasztalnak az első vizsgálati szeminjekció után, jogosultak lehetnek ismételt injekcióra a 4. héten vagy azt követően (nem haladhatja meg az 1320 μg-os dózist szemenként egy nyolchetes időszakon belül).

EREDMÉNYEK:

Az elsődleges eredmény azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél a scleralis gyulladás legalább kétlépcsős vagy 0-ás fokozatú csökkenése tapasztalható a vizsgált szemen a National Eye Institute (NEI) által a 8. hétig kifejlesztett szabványos fényképes scleritis osztályozási rendszer szerint. látogatás. A másodlagos kimenetelek közé tartoznak a látásélesség változásai, a scleralis gyulladás lépcsőzetes változásai, a betegség fellángolását tapasztaló résztvevők száma, a standard immunszuppresszív kezelésből 16 hét után csökkentett résztvevők száma, valamint a betegség fellángolását tapasztaló résztvevők száma. napok száma a betegség kitöréséig a kiindulási állapothoz képest, valamint azon résztvevők száma, akiknek ismételt injekcióra van szükségük egy fellángolás miatt. A biztonsági eredmények közé tartozik a szisztémás és szemtoxicitások és nemkívánatos események (AE) száma és súlyossága, azon résztvevők aránya, akiknél a látásvesztés ≥ 15 korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat (ETDRS), valamint azon résztvevők száma, akiknél jelentős mértékben megnövekedett intraokuláris nyomás (IOP).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A résztvevő képes megérteni és aláírni a beleegyező dokumentumot.
  2. A résztvevő 18 éves vagy idősebb.
  3. A résztvevőnél aktív, autoimmun, nem nekrotizáló, elülső scleritis diagnosztizáltak.
  4. A résztvevő, ha jelenleg immunszuppresszív gyógyszereket szed, az elmúlt négy hét során stabil immunszuppresszív gyógyszeres kezelés alatt áll (nem nőtt és/vagy nem indul új immunszuppresszív gyógyszerek szedése).
  5. A résztvevő a múltban bármikor kipróbált olyan terápiát, mint az orális nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), orális vagy helyi kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek a scleritis fellángolása ellen, vagy intoleranciája vagy ellenjavallata van ezekre a gyógyszerekre.
  6. A résztvevő hajlandó és képes betartani a tanulmányi eljárásokat.
  7. A fogamzóképes korú női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, a szűrés során negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során.
  8. Mind a fogamzóképes korú női résztvevőknek, mind a gyermeknemzésre képes férfi résztvevőknek méheltávolításon vagy vazektómián kell átesniük (vagy olyan partnerüknek kell lenniük, aki már átesett), teljesen tartózkodniuk kell a közösüléstől, vagy bele kell állniuk két elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során. és négy hónapig az utolsó vizsgálati készítmény injekció után. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: hormonális fogamzásgátlás (azaz fogamzásgátló tabletták, befecskendezett hormonok, bőrtapasz vagy hüvelygyűrű), méhen belüli eszköz, spermiciddel végzett gát módszerek (rekeszizom, óvszer) vagy műtéti sterilizálás (petevezeték elkötése).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. A résztvevőnek jelentős aktív intraokuláris fertőzése van bármelyik szemében, amely antibiotikus kezelést igényel.
  2. A résztvevőnek aktív súlyos fertőzése van, vagy visszatérő súlyos fertőzése van, mint például a humán immunhiány vírus (HIV) vagy szifilisz, amely a vizsgálók legjobb orvosi megítélése szerint szükségtelen kockázatot jelentene a résztvevő számára.
  3. A résztvevőnek aktív ízületi vagy szisztémás gyulladása van, amely azonnali kiegészítést vagy szisztémás gyulladáscsökkentő gyógyszerek szedését igényli.
  4. A résztvevő szisztémás azol gombaellenes gyógyszert szed (pl. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol).

A VIZSGÁLATI SZEM ALKALMAZÁSI KRITÉRIUMAI:

A résztvevőnek legalább egy olyan szemével kell rendelkeznie, amely megfelel az összes felvételi feltételnek, és az alábbiakban felsorolt ​​kizárási feltételek egyikének sem.

A VIZSGÁLATI SZEMBEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. A résztvevőnek anterior scleritise van, amely legalább egy pluszban van a vizsgált szem legalább egy negyedében.
  2. A résztvevő látásélessége a vizsgált szemében 20/640 vagy jobb.
  3. A résztvevő beleegyezik abba, hogy az utolsó injekció után három hónapig nem veti alá elektív intraokuláris műtétet a vizsgált szemen (pl. szürkehályog kivonás).
  4. A résztvevő az elmúlt hat hétben nem kapott periokuláris vagy intravitreális injekciót a vizsgált szemébe.

A SZEMKIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK VIZSGÁLATA:

  1. A résztvevőnek nekrotizáló scleritise van a vizsgált szemében.
  2. A résztvevőnek intraokuláris műtéten esett át a vizsgált szemén az elmúlt négy hétben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Sirolimus
A résztvevők 15 μL (660 μg) szubkonjunktív szirolimusz injekciót kapnak a vizsgálati szembe a kiinduláskor, ha egyetlen kvadráns vagy két szomszédos kvadráns érintett. Ha kettőnél több kvadránsról van szó (azaz 3 vagy 4 kvadráns érintettségéről) vagy két nem szomszédos kvadránsról, akkor két 15 μL-es (660 μg) injekciót kell beadni két negyedben, egymástól 180 fokos távolságra (a teljes dózis 30 μL vagy 1,320). μg). Azok a résztvevők, akik még mindig aktív gyulladást mutatnak (a kezdeti injekcióra nem reagálnak teljes mértékben, vagy nem reagálnak) vagy fellángolást tapasztalnak (a scleralis gyulladás ≥1-lépéses növekedésével definiálva) a kezdeti injekció beadása után, jogosultak a vizsgálatban ismételt injekcióra. szem a 4. héten vagy azt követően (nem haladhatja meg az 1320 μg-os adagot szemenként nyolc héten belül).
Drog: Sirolimus
Szubkonjunktivális injekció
Más nevek:
  • rapamicin
  • Rapamune®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik legalább 2-lépéses csökkenést vagy 0-as fokú scleralis gyulladást tapasztalnak a vizsgált szemen a National Eye Institute (NEI) fényképes scleritis osztályozási rendszere szerint az injekció beadását követő 8 héten belül.
Időkeret: Alapállapot és 8. hét

Az elsődleges hatékonysági eredmény a scleritis 2 fokozatú csökkenése volt a 0-tól 4+-ig terjedő skálán (ahol a 0,5+ az 1+ és 0+ közötti ordinális fokozatnak számít).

A scleralis gyulladást 10%-os fenilefrin alkalmazása után osztályozták 0-s ordinális skálán (nincs scleralis gyulladás az erek teljes elfehéredésével), 0,5+ (minimális/nyomnyi gyulladás a sclera lokalizált rózsaszín megjelenésével a minimálisan kitágult mély episzklerális erek körül), 1+ (enyhe gyulladás a sclera diffúz rózsaszín megjelenésével az enyhén kitágult mély episzklerális erek körül), 2+ (mérsékelt gyulladás a sclera lilás rózsaszín megjelenésével kanyargós és eltorzult mély episzklerális erekkel), 3+ (súlyos gyulladás a sclera diffúz, jelentős vörösödésével) , a felszínes és mély episzklerális erek részletei nem figyelhetők meg), és 4+ (nekrotizáló gyulladás a sclera diffúz vörösödésével, sclera elvékonyodásával és uvea-kimutatással).
Alapállapot és 8. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a betegség fellángolása a scleralis gyulladás ≥ 1-lépéses növekedése által meghatározott
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
A scleralis gyulladást 10%-os fenilefrin alkalmazása után osztályozták 0-s ordinális skálán (nincs scleralis gyulladás az erek teljes elfehéredésével), 0,5+ (minimális/nyomnyi gyulladás a sclera lokalizált rózsaszín megjelenésével a minimálisan kitágult mély episzklerális erek körül), 1+ (enyhe gyulladás a sclera diffúz rózsaszín megjelenésével az enyhén kitágult mély episzklerális erek körül), 2+ (mérsékelt gyulladás a sclera lilás rózsaszín megjelenésével kanyargós és eltorzult mély episzklerális erekkel), 3+ (súlyos gyulladás a sclera diffúz, jelentős vörösödésével) , a felszínes és mély episzklerális erek részletei nem figyelhetők meg), és 4+ (nekrotizáló gyulladás a sclera diffúz vörösödésével, sclera elvékonyodásával és uvea-kimutatással)
Alapállapot és 52. hét
A látásélesség átlagos változása a korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat (ETDRS) alapján
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
A látásélességet az Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) protokoll segítségével mérték. Az élességet az ETDRS szemdiagramon leolvasott betűkként mérik, és a leolvasott betűk megegyeznek a Snellen-mérésekkel. Például, ha egy résztvevő 84 és 88 közötti betűket olvas, akkor az egyenértékű Snellen-mérés 20/20.
Alapállapot és 52. hét
A látásélesség medián változása a korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat (ETDRS) révén
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
A látásélességet az Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) protokoll segítségével mérték. Az élességet az ETDRS szemdiagramon leolvasott betűkként mérik, és a leolvasott betűk megegyeznek a Snellen-mérésekkel. Például, ha egy résztvevő 84 és 88 közötti betűket olvas, akkor az egyenértékű Snellen-mérés 20/20.
Alapállapot és 52. hét
A második injekciót igénylő résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
Azok a résztvevők, akik még mindig aktív gyulladást mutatnak (a kezdeti injekcióra nem reagálnak teljes mértékben, vagy nem reagálnak) vagy fellángolást tapasztalnak (a scleralis gyulladás ≥1-lépéses növekedésével definiálva) a kezdeti injekció beadása után, jogosultak a vizsgálatban ismételt injekcióra. szem a 4. héten vagy azt követően (nem haladhatja meg az 1320 μg-os adagot szemenként nyolc héten belül).
Alapállapot és 52. hét
Az első injekció és a második injekció közötti napok átlagos száma
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
Azok a résztvevők, akiknél aktív gyulladás (a kezdeti injekcióra nem reagált teljes mértékben vagy nem reagál) vagy fellángolást tapasztalnak (a scleralis gyulladás ≥1-lépéses növekedése alapján) az első injekció beadása után
Alapállapot és 52. hét
Azon résztvevők száma, akik szemtoxicitást tapasztaltak
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
Alapállapot és 52. hét
Azon résztvevők száma, akik szisztémás toxicitást tapasztaltak
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
Alapállapot és 52. hét
Azon résztvevők száma, akik csökkentették egy vagy több szisztémás immunszuppresszív gyógyszer szedését vagy csökkentették a prednizont (≤10 mg) a 16. hét után
Időkeret: 16. és 52. hét
5 résztvevőből négy (4) immunszuppresszív gyógyszereket szedett a beiratkozáskor.
16. és 52. hét
Azon résztvevők aránya, akik legalább 15 korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálati (ETDRS) levelet veszítettek
Időkeret: Kiindulási helyzet az 52. hétig
A látásélességet az Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) protokoll segítségével mérték. Az élességet az ETDRS szemdiagramon leolvasott betűkként mérik, és a leolvasott betűk megegyeznek a Snellen-mérésekkel. Például, ha egy résztvevő 84 és 88 közötti betűket olvas, akkor az egyenértékű Snellen-mérés 20/20.
Kiindulási helyzet az 52. hétig
Azon résztvevők száma, akiknél az emelkedett intraokuláris nyomás (IOP) jelentősen megemelkedett
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
Az intraokuláris nyomás jelentős emelkedése ≥10 Hgmm-es nyomásváltozásként definiálható.
Alapállapot és 52. hét
Lépésszerű változások a sklerális gyulladásban a National Eye Institute (NEI) által kifejlesztett szabványosított fényképészeti osztályozási rendszer szerint
Időkeret: Alapállapot és 52. hét
A scleralis gyulladást 10%-os fenilefrin alkalmazása után osztályozták 0-s ordinális skálán (nincs scleralis gyulladás az erek teljes elfehéredésével), 0,5+ (minimális/nyomnyi gyulladás a sclera lokalizált rózsaszín megjelenésével a minimálisan kitágult mély episzklerális erek körül), 1+ (enyhe gyulladás a sclera diffúz rózsaszín megjelenésével az enyhén kitágult mély episzklerális erek körül), 2+ (mérsékelt gyulladás a sclera lilás rózsaszín megjelenésével kanyargós és eltorzult mély episzklerális erekkel), 3+ (súlyos gyulladás a sclera diffúz, jelentős vörösödésével) , a felszínes és mély episzklerális erek részletei nem figyelhetők meg), és 4+ (nekrotizáló gyulladás a sclera diffúz vörösödésével, sclera elvékonyodásával és uvea-kimutatással)
Alapállapot és 52. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Eye Institute (NEI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. január 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. január 24.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. június 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 120057
  • 12-EI-0057

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel