交替使用舒尼替尼和坦西罗莫司的 II 期研究

纳入标准

• 经组织学证实的转移性肾细胞癌，具有可评估的疾病。
• 患者必须距离最后一次免疫治疗、手术或化疗至少 2 周（亚硝基脲类药物需要 6 周）并且从所有不良反应中恢复过来。
• 卡诺夫斯基表现状态≥60%
• 预期寿命≥十二周
• 足够的终末器官功能：

心脏左心室射血分数 (LVEF) ≥通过超声心动图 (ECHO) 评估的机构正常值 (LLN) 的下限。 在基线使用的相同模式必须应用于后续评估。

• 女性不应处于哺乳期，如果处于育龄期，则在进入研究并采取可接受的避孕措施后两周内妊娠试验呈阴性
• 两性的适当避孕
• 患者必须有能力并签署知情同意书。

排除标准

• 除非黑色素瘤皮肤癌外，并发第二恶性肿瘤，以及宫颈CIS、无局部复发的浅表性膀胱癌、乳腺癌CIS等非浸润性癌症。
• 在既往有侵袭性恶性肿瘤病史的患者中，完全缓解不到五年。
• 有显着合并症的证据，例如不受控制的糖尿病、高血压或活动性感染，这些疾病将排除该方案的治疗。
• 既往接受过舒尼替尼或替西罗莫司治疗
• 有临床意义的胃肠道异常
• 存在不受控制的感染。

• 校正 QT 间期 (QTc) 延长 > 480 毫秒 - 在过去 12 个月内有以下任何一种或多种心血管疾病的病史：

  1. 心脏血管成形术或支架术
  2. 心肌梗塞
  3. 不稳定型心绞痛
  4. 冠状动脉搭桥手术
  5. 有症状的外周血管疾病
  6. 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 脑血管意外 (CVA) 史，包括过去 12 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA)。
• 过去 6 个月内有肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓 (DVT) 病史。 注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件。

• 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP)

  ≥150 或舒张压 (DBP) ≥ 90。 注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。

• 研究药物首次给药前 28 天内曾做过大手术或外伤和/或存在任何不愈合的伤口、骨折或溃疡。
• 活动性出血或出血素质的证据
• 研究药物首次给药后 6 周内出现咯血。
• 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变
• 任何可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
• 现在正在和/或在研究药物首次给药前的 14 天内正在接受任何小手术（即 皮肤活检、拔牙等）并从所有不良影响中康复。
• 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展。
• 已知对与舒尼替尼或替西罗莫司化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或异质性。
• 未经治疗的脑转移。 （根据放疗和/或手术后 4 周的影像学证据，允许脑转移稳定）。