Fase II-studie av vekslende Sunitinib og Temsirolimus

Inklusjonskriterier

• Histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekreft med evaluerbar sykdom.
• Pasienter må være minst 2 uker etter siste immunterapi, kirurgi eller kjemoterapi (6 uker for nitrosureas) og friske fra alle bivirkninger.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥60 %
• Forventet levealder ≥ tolv uker
• Tilstrekkelig endeorganfunksjon:

Cardiac venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥nedre grense for institusjonell normal (LLN) som vurdert ved ekkokardiografi (ECHO). Den samme metoden som ble brukt ved baseline må brukes for påfølgende evalueringer.

• Kvinner bør ikke ammende og, hvis de er i fertil alder, ha en negativ graviditetstest innen to uker etter inntreden i studien og praktisert akseptable former for prevensjon
• Passende prevensjon hos begge kjønn
• Pasienten skal være kompetent og signert informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Samtidig andre malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft, og ikke-invasiv kreft som cervical CIS, overfladisk blærekreft uten lokalt tilbakefall, bryst CIS.
• Hos pasienter med en tidligere historie med invasiv malignitet, mindre enn fem år i fullstendig remisjon.
• Har bevis på betydelig komorbid sykdom som ukontrollert diabetes, hypertensjon eller aktiv infeksjon som vil utelukke behandling på dette regimet.
• Tidligere behandling med enten sunitinib eller temsirolimus
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.

• Forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) > 480 millisekunder - Historie om én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 12 månedene:

  1. Kardial angioplastikk eller stenting
  2. Hjerteinfarkt
  3. Ustabil angina
  4. Koronar bypass-operasjon
  5. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  6. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA) i løpet av de siste 12 månedene.
• Anamnese med lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert.

• Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) av

  ≥150 eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90. Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart.

• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Hemoptyse innen 6 uker etter første dose studiemedisin.
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar
• Alle alvorlige og/eller ustabile eksisterende medisinske, psykiatriske eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller etterlevelse av studien.
• Gjennomgår nå og/eller har gjennomgått i løpet av de 14 dagene rett før første dose av studiemedikamentet noen mindre operasjoner (dvs. hudbiopsi, tanntrekking, etc.) og kom seg etter alle uønskede effekter.
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til sunitinib eller temsirolimus.
• Ubehandlet hjernemetastase. (Hjernemetastaser som er stabile basert på radiografisk bevis 4 uker etter stråling og/eller operasjon tillates).