Studio di fase II sull'alternanza di Sunitinib e Temsirolimus

Criterio di inclusione

• Carcinoma renale metastatico confermato istologicamente con malattia valutabile.
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 2 settimane dall'ultima immunoterapia, chirurgia o chemioterapia (6 settimane per le nitrosuree) e devono essere guariti da tutti gli effetti negativi.
• Karnofsky Performance Status ≥60%
• Aspettativa di vita ≥ dodici settimane
• Adeguata funzione degli organi terminali:

Frazione di eiezione ventricolare sinistra cardiaca (LVEF) ≥limite inferiore della norma istituzionale (LLN) valutata mediante ecocardiografia (ECHO). La stessa modalità utilizzata al basale deve essere applicata per le valutazioni successive.

• Le donne non devono allattare e, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza negativo entro due settimane dall'ingresso nello studio e praticare forme accettabili di controllo delle nascite
• Contraccezione appropriata in entrambi i sessi
• Il paziente deve essere competente e ha firmato il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Secondo tumore maligno concomitante ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro non invasivo come CIS cervicale, carcinoma superficiale della vescica senza recidiva locale, CIS mammario.
• In pazienti con una precedente storia di tumore maligno invasivo, meno di cinque anni in remissione completa.
• Avere evidenza di significative malattie in comorbilità come diabete non controllato, ipertensione o infezione attiva che precluderebbero il trattamento con questo regime.
• Precedente trattamento con sunitinib o temsirolimus
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative
• Presenza di infezione incontrollata.

• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 480 millisecondi - Storia di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 12 mesi:

  1. Angioplastica cardiaca o stent
  2. Infarto miocardico
  3. Angina instabile
  4. Chirurgia dell'innesto di by-pass coronarico
  5. Malattia vascolare periferica sintomatica
  6. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) incluso attacco ischemico transitorio (TIA) negli ultimi 12 mesi.
• Storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi. Nota: sono ammissibili i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti anticoagulanti terapeutici per almeno 6 settimane.

• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) di

  ≥150 o pressione sanguigna diastolica (DBP) di ≥ 90. Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio.

• - Precedente intervento chirurgico importante o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• Emottisi entro 6 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità allo studio.
• Si sta attualmente sottoponendo e/o si è sottoposto nei 14 giorni immediatamente precedenti alla prima dose del farmaco in studio a qualsiasi intervento chirurgico minore (ad es. biopsia cutanea, estrazione del dente, ecc.) e guarito da tutti gli effetti negativi.
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a sunitinib o temsirolimus.
• Metastasi cerebrali non trattate. (Sono consentite metastasi cerebrali stabili sulla base dell'evidenza radiografica 4 settimane dopo la radiazione e/o l'intervento chirurgico).