Fas II-studie av alternerande Sunitinib och Temsirolimus

Inklusionskriterier

• Histologiskt bekräftad metastaserad njurcellscancer med utvärderbar sjukdom.
• Patienterna måste vara minst 2 veckor efter sin senaste immunterapi, operation eller kemoterapi (6 veckor för nitroureas) och återhämtade sig från alla biverkningar.
• Karnofsky prestandastatus ≥60 %
• Förväntad livslängd ≥ tolv veckor
• Adekvat ändorganfunktion:

Cardiac Left ventricular ejection fraktion (LVEF) ≥nedre gräns för institutionell normal (LLN) bedömd med ekokardiografi (ECHO). Samma metod som användes vid baslinjen måste tillämpas för efterföljande utvärderingar.

• Kvinnor bör inte vara ammande och, om de är i fertil ålder, ha ett negativt graviditetstest inom två veckor efter inträde i studien och utövar acceptabla former av preventivmedel
• Lämplig preventivmedel hos båda könen
• Patienten måste vara kompetent och undertecknat informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER

• Samtidig andra malignitet utom för icke-melanom hudcancer, och icke-invasiv cancer såsom cervikal CIS, ytlig blåscancer utan lokalt återfall, bröst CIS.
• Hos patienter med en tidigare historia av invasiv malignitet, mindre än fem år i fullständig remission.
• Har tecken på signifikant samtidig sjukdom som okontrollerad diabetes, högt blodtryck eller aktiv infektion som skulle utesluta behandling med denna kur.
• Tidigare behandling med antingen sunitinib eller temsirolimus
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser
• Förekomst av okontrollerad infektion.

• Förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 millisekunder - Historik om något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 12 månaderna:

  1. Hjärtangioplastik eller stenting
  2. Hjärtinfarkt
  3. Instabil angina
  4. Koronarartär bypass-operation
  5. Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  6. Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)
• Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inklusive transient ischemisk attack (TIA) under de senaste 12 månaderna.
• Anamnes med lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna. Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade.

• Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) av

  ≥150 eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90. Obs: Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart.

• Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår.
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
• Hemoptys inom 6 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studien.
• Genomgår nu och/eller har genomgått under de 14 dagarna omedelbart före den första dosen av studieläkemedlet några mindre operationer (dvs. hudbiopsi, tandutdragning etc.) och återhämtat sig från alla negativa effekter.
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anti-cancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till sunitinib eller temsirolimus.
• Obehandlad hjärnmetastas. (Hjärnmetastaser som är stabila baserat på radiografiska bevis 4 veckor efter strålning och/eller operation är tillåtna).