Studie fáze II střídání sunitinibu a temsirolimu

Kritéria pro zařazení

• Histologicky potvrzený metastatický karcinom ledviny s hodnotitelným onemocněním.
• Pacienti musí být alespoň 2 týdny od své poslední imunoterapie, chirurgického zákroku nebo chemoterapie (6 týdnů u nitrosmočovin) a musí se zotavit ze všech nepříznivých účinků.
• Stav výkonu Karnofsky ≥60 %
• Očekávaná délka života ≥ dvanáct týdnů
• Přiměřená funkce koncových orgánů:

Srdeční ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice ústavní normy (LLN) podle echokardiografie (ECHO). Stejná modalita použitá na začátku musí být použita pro následná hodnocení.

• Ženy by neměly kojit, a pokud jsou v plodném věku, měly by mít negativní těhotenský test do dvou týdnů od vstupu do studie a praktikování přijatelných forem antikoncepce
• Vhodná antikoncepce pro obě pohlaví
• Pacient musí být kompetentní a musí mít podepsaný informovaný souhlas.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Souběžná druhá malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a neinvazivní rakovina, jako je cervikální CIS, povrchový karcinom močového měchýře bez lokální recidivy, CIS prsu.
• U pacientů s předchozí anamnézou invazivní malignity, méně než pět let v kompletní remisi.
• Mít důkazy o významném souběžném onemocnění, jako je nekontrolovaný diabetes, hypertenze nebo aktivní infekce, které by vylučovaly léčbu v tomto režimu.
• Předchozí léčba sunitinibem nebo temsirolimem
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality
• Přítomnost nekontrolované infekce.

• Prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) > 480 milisekund – Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů za posledních 12 měsíců:

  1. Srdeční angioplastika nebo stentování
  2. Infarkt myokardu
  3. Nestabilní angina pectoris
  4. Operace by-passu koronární tepny
  5. Symptomatické onemocnění periferních cév
  6. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA)
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CVA) včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA) během posledních 12 měsíců.
• Plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) v anamnéze během posledních 6 měsíců. Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT, které byly léčeny terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, jsou způsobilé.

• Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) of

  ≥150 nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥90. Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie.

• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
• Hemoptýza do 6 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy
• Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující lékařské, psychiatrické nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studie.
• Nyní podstupuje a/nebo podstoupil během 14 dnů bezprostředně před první dávkou studovaného léku jakýkoli menší chirurgický zákrok (tj. kožní biopsie, extrakce zubu atd.) a zotavil se ze všech nepříznivých účinků.
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protirakovinné terapie, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné sunitinibu nebo temsirolimu.
• Neléčená metastáza v mozku. (Mozkové metastázy, které jsou stabilní na základě rentgenového průkazu 4 týdny po ozařování a/nebo operaci jsou povoleny).