Estudio de fase II de alternancia de sunitinib y temsirolimus

Criterios de inclusión

• Cáncer de células renales metastásico confirmado histológicamente con enfermedad evaluable.
• Los pacientes deben estar al menos 2 semanas desde su última inmunoterapia, cirugía o quimioterapia (6 semanas para nitrosureas) y estar recuperados de todos los efectos nocivos.
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥60%
• Esperanza de vida ≥ doce semanas
• Función adecuada del órgano terminal:

Fracción de eyección cardíaca del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥límite inferior de la normalidad institucional (LLN) según lo evaluado por ecocardiografía (ECHO) . La misma modalidad utilizada en la línea de base debe aplicarse para las evaluaciones posteriores.

• Las mujeres no deben estar lactando y, si están en edad fértil, tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas posteriores al ingreso al estudio y practicar formas aceptables de control de la natalidad.
• Anticoncepción adecuada en ambos sexos
• El paciente debe ser competente y firmar el consentimiento informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Segunda neoplasia maligna concomitante, excepto el cáncer de piel no melanoma y el cáncer no invasivo, como el CIS de cuello uterino, el cáncer de vejiga superficial sin recurrencia local, el CIS de mama.
• En pacientes con antecedentes de neoplasia maligna invasiva, menos de cinco años en remisión completa.
• Tener evidencia de enfermedad comórbida significativa, como diabetes no controlada, hipertensión o infección activa que impediría el tratamiento con este régimen.
• Tratamiento previo con sunitinib o temsirolimus
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas
• Presencia de infección no controlada.

• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 milisegundos - Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 12 meses:

  1. Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  2. Infarto de miocardio
  3. angina inestable
  4. Cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria
  5. Enfermedad vascular periférica sintomática
  6. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA), incluido un ataque isquémico transitorio (AIT), en los últimos 12 meses.
• Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles.

• Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de

  ≥150 o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90. Nota: Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio.

• Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• Hemoptisis dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento del estudio.
• Se está sometiendo ahora y/o se ha sometido en los 14 días inmediatamente anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio a cualquier cirugía menor (es decir, biopsia de piel, extracción de dientes, etc.) y se recuperó de todos los efectos nocivos.
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con sunitinib o temsirolimus.
• Metástasis cerebral no tratada. (Se permiten las metástasis cerebrales que son estables según la evidencia radiográfica 4 semanas después de la radiación y/o la cirugía).