Phase-II-Studie zum Wechsel von Sunitinib und Temsirolimus

Einschlusskriterien

• Histologisch bestätigter metastasierter Nierenzellkrebs mit auswertbarer Erkrankung.
• Bei den Patienten muss die letzte Immuntherapie, Operation oder Chemotherapie mindestens 2 Wochen zurückliegen (6 Wochen bei Nitroharnstoffen) und sie müssen sich von allen Nebenwirkungen erholt haben.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥60 %
• Lebenserwartung ≥ zwölf Wochen
• Ausreichende Endorganfunktion:

Kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ untere Grenze des institutionellen Normalwerts (LLN), ermittelt durch Echokardiographie (ECHO). Für nachfolgende Auswertungen muss die gleiche Modalität wie zu Studienbeginn angewendet werden.

• Frauen sollten nicht stillen und, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, innerhalb von zwei Wochen nach Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden
• Angemessene Verhütung bei beiden Geschlechtern
• Der Patient muss kompetent sein und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Begleitende zweite Malignität, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und nicht-invasivem Krebs wie zervikalem CIS, oberflächlichem Blasenkrebs ohne Lokalrezidiv, Brust-CIS.
• Bei Patienten mit einer invasiven Malignität in der Vorgeschichte ist die vollständige Remission weniger als fünf Jahre her.
• Es liegen Hinweise auf eine schwerwiegende komorbide Erkrankung wie unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck oder eine aktive Infektion vor, die eine Behandlung nach diesem Schema ausschließen würden.
• Vorherige Behandlung mit Sunitinib oder Temsirolimus
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien
• Vorliegen einer unkontrollierten Infektion.

• Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 480 Millisekunden – Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate:

  1. Kardiale Angioplastie oder Stenting
  2. Herzinfarkt
  3. Instabile Angina pectoris
  4. Koronararterien-Bypass-Operation
  5. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  6. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA) innerhalb der letzten 12 Monate.
• Vorgeschichte einer Lungenembolie oder einer unbehandelten tiefen Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden.

• Schlecht kontrollierte Hypertonie [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von

  ≥150 oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90. Hinweis: Die Einführung oder Anpassung blutdrucksenkender Medikamente ist vor Studienbeginn zulässig.

• Vorherige größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder eines Geschwürs.
• Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese
• Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnten.
• Derzeit und/oder in den 14 Tagen unmittelbar vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kleinere Operationen (z. B. Hautbiopsie, Zahnextraktion usw.) und erholte sich von allen negativen Auswirkungen.
• Jegliche anhaltende Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad zunimmt.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Sunitinib oder Temsirolimus verwandt sind.
• Unbehandelte Hirnmetastasen. (Gehirnmetastasen, die aufgrund radiologischer Beweise 4 Wochen nach Bestrahlung und/oder Operation stabil sind, sind zulässig).