Étude de phase II sur l'alternance du sunitinib et du temsirolimus

Critère d'intégration

• Cancer des cellules rénales métastatique confirmé histologiquement avec une maladie évaluable.
• Les patients doivent être au moins 2 semaines après leur dernière immunothérapie, chirurgie ou chimiothérapie (6 semaines pour les nitrosureas) et récupérés de tous les effets néfastes.
• État des performances de Karnofsky ≥ 60 %
• Espérance de vie ≥ douze semaines
• Fonction adéquate des organes terminaux :

Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque (FEVG) ≥ limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN) telle qu'évaluée par échocardiographie (ECHO) . La même modalité utilisée au départ doit être appliquée pour les évaluations ultérieures.

• Les femmes ne doivent pas allaiter et, si elles sont en âge de procréer, avoir un test de grossesse négatif dans les deux semaines suivant leur entrée dans l'étude et pratiquer des formes acceptables de contraception
• Contraception appropriée dans les deux sexes
• Le patient doit être compétent et signer un consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Deuxième tumeur maligne concomitante à l'exception du cancer de la peau non mélanome et du cancer non invasif tel que le CIS du col de l'utérus, le cancer superficiel de la vessie sans récidive locale, le CIS du sein.
• Chez les patients ayant des antécédents de malignité invasive, moins de cinq ans en rémission complète.
• Avoir des preuves d'une maladie comorbide importante telle qu'un diabète non contrôlé, une hypertension ou une infection active qui empêcherait le traitement avec ce régime.
• Traitement antérieur par sunitinib ou temsirolimus
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives
• Présence d'une infection non maîtrisée.

• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 millisecondes - Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 12 derniers mois :

  1. Angioplastie cardiaque ou stenting
  2. Infarctus du myocarde
  3. Une angine instable
  4. Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  5. Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  6. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), y compris d'accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 12 derniers mois.
• Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.

• Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) de

  ≥150 ou tension artérielle diastolique (PAD) ≥ 90. Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude.

• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère ne cicatrisant pas.
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• Hémoptysie dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité à l'étude.
• subit actuellement et/ou a subi dans les 14 jours précédant immédiatement la première dose du médicament à l'étude des interventions chirurgicales mineures (c. biopsie cutanée, extraction dentaire, etc.) et récupéré de tous les effets néfastes.
• Toute toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 et / ou dont la gravité progresse.
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au sunitinib ou au temsirolimus.
• Métastase cérébrale non traitée. (Les métastases cérébrales stables sur la base de preuves radiographiques 4 semaines après la radiothérapie et/ou la chirurgie sont autorisées).