II. fázisú vizsgálat a szunitinib és a temszirolimusz váltakozásáról

Befogadási kritériumok

• Szövettanilag igazolt áttétes vesesejtes rák, értékelhető betegséggel.
• A betegeknek legalább 2 héttel az utolsó immunterápia, műtét vagy kemoterápia után (6 hét nitrozureák esetén) kell lenniük, és minden rossz hatásból felépültnek.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥60%
• Várható élettartam ≥ tizenkét hét
• Megfelelő végszervműködés:

A szív bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≥az intézményi normálérték alsó határa (LLN) az echocardiographiával (ECHO) meghatározott módon. A későbbi értékeléseknél ugyanazt a módozatot kell alkalmazni, mint az alaphelyzetben.

• A nők nem szoptathatnak, és ha fogamzóképes korúak, a vizsgálatba való belépés és a fogamzásgátlás elfogadható formáinak gyakorlása után két héten belül negatív terhességi tesztet kell végezniük.
• Megfelelő fogamzásgátlás mindkét nemnél
• A betegnek hozzáértőnek kell lennie, és aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozattal kell rendelkeznie.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Egyidejű második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a nem invazív rákot, mint például a méhnyak CIS, a lokális kiújulás nélküli felületes hólyagrák, az emlő CIS.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel, kevesebb mint öt év teljes remisszió.
• Jelentős társbetegségre utaló jelei vannak, mint például a kontrollálatlan cukorbetegség, magas vérnyomás vagy aktív fertőzés, amely kizárná az ezzel a sémával történő kezelést.
• Előzetes szunitinib- vagy temszirolimusz-kezelés
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek
• Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.

• A korrigált QT-szakasz (QTc) megnyúlása > 480 ezredmásodperc – Az alábbi kardiovaszkuláris állapotok közül egy vagy több előfordulása az elmúlt 12 hónapban:

  1. Szív angioplasztika vagy stentelés
  2. Miokardiális infarktus
  3. Instabil angina
  4. Koszorúér bypass műtét
  5. Tünetekkel járó perifériás érbetegség
  6. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
• Cerebrovascularis baleset (CVA), beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA) az elmúlt 12 hónapban.
• Tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban. Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak.

• Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás (SBP) meghatározása szerint

  ≥150 vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90. Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt.

• Nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
• Hemoptysis a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 héten belül.
• Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálatnak való megfelelést.
• Jelenleg és/vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 14 napban átesett rajta bármilyen kisebb műtét (pl. bőrbiopszia, foghúzás stb.) és minden rossz hatásból felépült.
• Bármilyen, korábbi rákellenes kezelés következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a szunitinibbel vagy temszirolimusszal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Kezeletlen agyi metasztázis. (A radiográfiai bizonyítékok alapján 4 héttel a besugárzás és/vagy műtét után stabil agyi áttétek megengedettek).