Фаза II исследования чередования сунитиниба и темсиролимуса

Критерии включения

• Гистологически подтвержденный метастатический почечно-клеточный рак с поддающимся оценке заболеванием.
• Пациенты должны пройти не менее 2 недель после последней иммунотерапии, операции или химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины) и полностью оправиться от всех побочных эффектов.
• Карновский статус производительности ≥60%
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ двенадцати недель
• Адекватная функция конечного органа:

Сердце Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥нижний предел институциональной нормы (LLN) по данным эхокардиографии (ЭХО). Тот же метод, который использовался на исходном уровне, должен применяться для последующих оценок.

• Женщины не должны кормить грудью и, если они находятся в детородном возрасте, иметь отрицательный тест на беременность в течение двух недель до начала исследования и практиковать приемлемые формы контроля над рождаемостью.
• Надлежащая контрацепция для обоих полов
• Пациент должен быть дееспособен и подписал информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Сопутствующее вторичное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи и неинвазивного рака, такого как CIS шейки матки, поверхностный рак мочевого пузыря без местного рецидива, CIS молочной железы.
• У пациентов с инвазивным злокачественным новообразованием в анамнезе менее пяти лет в полной ремиссии.
• Наличие серьезных сопутствующих заболеваний, таких как неконтролируемый диабет, гипертония или активная инфекция, которые исключают возможность лечения по этой схеме.
• Предшествующее лечение сунитинибом или темсиролимусом
• Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства
• Наличие неконтролируемой инфекции.

• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) > 480 миллисекунд - Любое одно или несколько из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе за последние 12 месяцев:

  1. Кардиальная ангиопластика или стентирование
  2. Инфаркт миокарда
  3. Нестабильная стенокардия
  4. Аортокоронарное шунтирование
  5. Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  6. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение последних 12 месяцев.
• История легочной эмболии или нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.

• Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД)

  ≥150 или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90. Примечание. До включения в исследование разрешается начинать или корректировать прием антигипертензивных препаратов.

• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы.
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Кровохарканье в течение 6 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды
• Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психиатрические или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или согласию на участие в исследовании.
• В настоящее время подвергается и/или перенес в течение 14 дней, непосредственно предшествующих приему первой дозы исследуемого препарата, какие-либо незначительные хирургические вмешательства (т. биопсия кожи, удаление зубов и т. д.) и вылечился от всех болезненных последствий.
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > степени 1 и/или прогрессирует по степени тяжести.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с сунитинибом или темсиролимусом.
• Нелеченные метастазы в головной мозг. (Метастазы в головной мозг, стабильные на основании рентгенологических данных через 4 недели после облучения и/или хирургического вмешательства, разрешены).