Fase II-studie van alternerende sunitinib en temsirolimus

Inclusiecriteria

• Histologisch bevestigde gemetastaseerde niercelkanker met evalueerbare ziekte.
• Patiënten moeten ten minste 2 weken verwijderd zijn van hun laatste immunotherapie, operatie of chemotherapie (6 weken voor nitrosurea) en hersteld zijn van alle nadelige effecten.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥60%
• Levensverwachting ≥ twaalf weken
• Adequate eindorgaanfunctie:

Cardiaal Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ondergrens van institutioneel normaal (LLN) zoals bepaald door echocardiografie (ECHO). Dezelfde modaliteit die bij de basislijn wordt gebruikt, moet worden toegepast voor latere evaluaties.

• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven en, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen twee weken na deelname aan het onderzoek en het toepassen van aanvaardbare vormen van anticonceptie
• Passende anticonceptie bij beide geslachten
• De patiënt moet competent zijn en geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

UITSLUITINGSCRITERIA

• Gelijktijdige tweede maligniteit behalve niet-melanome huidkanker, en niet-invasieve kanker zoals cervicale CIS, oppervlakkige blaaskanker zonder lokaal recidief, borst-CIS.
• Bij patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit, minder dan vijf jaar in volledige remissie.
• Bewijs hebben van een significante comorbide ziekte zoals ongecontroleerde diabetes, hypertensie of actieve infectie die behandeling volgens dit regime zou uitsluiten.
• Voorafgaande behandeling met sunitinib of temsirolimus
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.

• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 milliseconden - Voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 12 maanden:

  1. Cardiale angioplastiek of stenting
  2. Myocardinfarct
  3. Instabiele angina
  4. Bypassoperatie van de kransslagader
  5. Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  6. Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA) in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische anticoagulantia zijn behandeld, komen in aanmerking.

• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van

  ≥150 of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90. Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie.

• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• Bloedspuwing binnen 6 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren
• Alle ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
• Ondergaat nu en/of heeft in de 14 dagen onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kleine operaties ondergaan (d.w.z. huidbiopsie, tandextractie, enz.) en hersteld van alle nadelige effecten.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst toeneemt.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan sunitinib of temsirolimus.
• Onbehandelde hersenmetastasen. (Hersenmetastasen die op basis van röntgenologisch bewijs stabiel zijn 4 weken na bestraling en/of operatie zijn toegestaan).