Fase II undersøgelse af vekslende Sunitinib og Temsirolimus

Inklusionskriterier

• Histologisk bekræftet metastatisk nyrecellekræft med evaluerbar sygdom.
• Patienterne skal være mindst 2 uger efter deres sidste immunterapi, operation eller kemoterapi (6 uger for nitrosureas) og restitueret fra alle bivirkninger.
• Karnofsky Performance Status ≥60 %
• Forventet levetid ≥ tolv uger
• Tilstrækkelig endeorganfunktion:

Cardiac venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥nedre grænse for institutionel normal (LLN) vurderet ved ekkokardiografi (ECHO). Den samme modalitet, der blev brugt ved baseline, skal anvendes til efterfølgende evalueringer.

• Kvinder bør ikke ammende og, hvis de er i den fødedygtige alder, have en negativ graviditetstest inden for to uger efter optagelse i undersøgelsen og praktisere acceptable former for prævention
• Passende prævention hos begge køn
• Patienten skal være kompetent og underskrevet informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Samtidig anden malignitet med undtagelse af non-melanom hudkræft og ikke-invasiv cancer såsom cervikal CIS, overfladisk blærekræft uden lokalt tilbagefald, bryst CIS.
• Hos patienter med en tidligere historie med invasiv malignitet, mindre end fem år i fuldstændig remission.
• Har tegn på betydelig komorbid sygdom, såsom ukontrolleret diabetes, hypertension eller aktiv infektion, der ville udelukke behandling med denne kur.
• Forudgående behandling med enten sunitinib eller temsirolimus
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter
• Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.

• Forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 millisekunder - Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 12 måneder:

  1. Hjerteangioplastik eller stenting
  2. Myokardieinfarkt
  3. Ustabil angina
  4. Koronararterie by-pass graftoperation
  5. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  6. Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de seneste 12 måneder.
• Anamnese med lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Individer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.

• Dårligt kontrolleret hypertension [defineret som systolisk blodtryk (SBP) af

  ≥150 eller diastolisk blodtryk (DBP) på ≥ 90. Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart.

• Forud for større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller tilstedeværelse af ethvert ikke-helende sår, brud eller sår.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Hæmoptyse inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar
• Alle alvorlige og/eller ustabile allerede eksisterende medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsen.
• Gennemgår nu og/eller har gennemgået i de 14 dage umiddelbart forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet nogen mindre operationer (dvs. hudbiopsi, tandudtrækning osv.) og restitueret fra alle uheldige virkninger.
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til sunitinib eller temsirolimus.
• Ubehandlet hjernemetastase. (Hjernemetastaser, der er stabile baseret på radiografisk evidens 4 uger efter stråling og/eller operation er tilladt).