Estudo de Fase II de Sunitinibe e Temsirolimus Alternados

Critério de inclusão

• Câncer de células renais metastático histologicamente confirmado com doença avaliável.
• Os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de sua última imunoterapia, cirurgia ou quimioterapia (6 semanas para nitrosureias) e recuperados de todos os efeitos nocivos.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥60%
• Expectativa de vida ≥ doze semanas
• Função adequada do órgão final:

Cardíaco Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior da normalidade institucional (LLN) conforme avaliado por ecocardiografia (ECO) . A mesma modalidade usada na linha de base deve ser aplicada para avaliações subsequentes.

• As mulheres não devem estar amamentando e, se estiverem em idade fértil, ter um teste de gravidez negativo dentro de duas semanas após a entrada no estudo e praticando formas aceitáveis ​​de controle de natalidade
• Contracepção apropriada em ambos os sexos
• O paciente deve ser competente e assinar o consentimento informado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Segunda malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma e câncer não invasivo, como CIS cervical, câncer de bexiga superficial sem recorrência local, CIS de mama.
• Em pacientes com história prévia de malignidade invasiva, menos de cinco anos em remissão completa.
• Ter evidência de doença comórbida significativa, como diabetes não controlada, hipertensão ou infecção ativa que impeça o tratamento com este regime.
• Tratamento prévio com sunitinib ou temsirolimus
• Anomalias gastrointestinais clinicamente significativas
• Presença de infecção descontrolada.

• Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 milissegundos - História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 12 meses:

  1. Angioplastia ou stent cardíaco
  2. Infarto do miocárdio
  3. angina instável
  4. Cirurgia de enxerto de bypass de artéria coronária
  5. Doença vascular periférica sintomática
  6. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)
• Histórico de acidente vascular cerebral (AVC), incluindo ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 12 meses.
• História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes anticoagulantes terapêuticos por pelo menos 6 semanas são elegíveis.

• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) de

  ≥150 ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90. Nota: O início ou ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo.

• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera.
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Hemoptise dentro de 6 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares
• Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes graves e/ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado ou na adesão ao estudo.
• Está agora passando por e/ou passou nos 14 dias imediatamente anteriores à primeira dose do medicamento do estudo por qualquer cirurgia menor (ou seja, biópsia de pele, extração de dente, etc.) e se recuperou de todos os efeitos nocivos.
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao sunitinibe ou temsirolimo.
• Metástase cerebral não tratada. (Metástases cerebrais estáveis ​​com base em evidências radiográficas 4 semanas após a radiação e/ou cirurgia são permitidas).