在实体瘤患者中使用 SGT-94 进行系统基因治疗的 I 期研究 (SGT94-01)

纳入标准：

• 癌症的组织学证据，没有可用的标准疗法，并且 IHC 未显示 RB 染色。
• 肺活量测定至少达到预测容积的 70%（包括 FEV1）。 左心室射血分数 (LVEF) 为 45% 或更高。 作为资格筛选的一部分，所有患者都将进行二维超声心动图筛选。

• 患者必须有足够的生理储备，这可以通过以下方式证明：

  • Zubrod 性能状态 (PS) 为 </= 2；或 3，如果最近发作（即 < 2 周），并且如果受损的表现状态与不受控制的疼痛有关，而疼痛有望通过改善疼痛管理得到控制。

  • 满足以下标准的实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 >/= 1,200/mm3
    • 血小板计数 >100,000/mm3。
    • AST 和 ALT </= 正常上限的 3 倍
    • 结合胆红素 </= 1.5 mg/dL（或总胆红素 </= 2.5 mg/dL）
    • 天然肾功能产生至少 40 mL/min 的肌酐清除率（通过 Cockcroft 公式测量或估计）。 Cockcroft 公式：CLcr = [(140-age) • wt(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)]（对于女性，乘以 0.85）
    • 血红蛋白 >/= 10.0 g/dL 无输血支持
    • 白细胞计数 > 3.0 k/mm3
    • PT 和 aPTT 各 < 正常上限的 1.5 倍。
• 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。
• 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间和停用研究药物后的 3 个月内采取措施避免怀孕。
• 在开始方案研究输注之前，患者必须已经从任何先前的治疗副作用或毒性中恢复过来。
• 预期寿命 > 12 周。
• 器官功能</= 1级。
• 年龄 </= 18 岁。

排除标准：

• 一些先前的癌症疗法不符合资格；具体来说：

  • 自任何先前的实验性治疗以来必须至少过去 30 天
  • 自先前全身丝裂霉素 C 以来必须至少过去 6 周
  • 服用任何剂量的锶 89 后必须至少经过 8 周
  • 自之前的 Sm-153 lexidronam (Quadramet™) 以来必须至少过去 4 周
  • 自上次放疗以来必须至少过去 4 周
  • 之前接触过基因载体递送产品
• 怀孕或哺乳
• 研究者认为会危及患者安全或妨碍对结果进行准确评估的严重并发内科疾病。

• 排除具有以下心血管疾病表现的患者：

  • 在过去六个月内发生过心肌梗死 (MI)，或左心室射血分数低于 45% 继发于更远距离 MI 的患者。
  • 过去六个月内有任何 CVA 或 TIA 病史
  • 纽约心脏协会 2 级或更严重的充血性衰竭
  • 不稳定型心绞痛定义为尽管进行了药物治疗，但每周 2 次或更多次心绞痛（或心绞痛等效物）。
  • 肺动脉高压的超声心动图证据。
  • 舒张功能障碍感觉有助于任何临床体征或症状。
  • 不受控制的高血压，定义为收缩压 >140 或舒张压 >90，尽管接受了治疗。
• 研究者认为会危及患者安全或妨碍对结果进行准确评估的严重并发精神疾病。
• 超生理剂量的糖皮质激素（定义为每天 > 30 毫克氢化可的松或每天 > 7.5 毫克泼尼松，或等效剂量的其他药物）或在过去 30 天内接触过其他免疫抑制药物。
• 需要除低强度治疗外的抗凝治疗以维持中心静脉导管的通畅。
• 在进入研究前 1 周内用抗生素治疗已证实的感染或与活动性感染或发热 > 38.1 C 一致的体征和症状。