Un estudio de fase I de terapia génica sistémica con SGT-94 en pacientes con tumores sólidos (SGT94-01)

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer para el que no se dispone de terapia estándar y que no muestra tinción para RB por IHQ.
• Espirometría con al menos el 70 % de los volúmenes previstos (incluido el FEV1). Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 45 % o más. A todos los pacientes se les realizará un ecocardiograma 2-D de detección como parte de la evaluación de elegibilidad.

• Los pacientes deben tener una reserva fisiológica adecuada evidenciada por:

  • Estado funcional de Zubrod (PS) de </= 2; o 3 si es de inicio reciente (es decir, < 2 semanas) y si el estado funcional comprometido está relacionado con un dolor no controlado que se espera que se controle mediante un mejor manejo del dolor.

  • Valores de laboratorio que cumplan los siguientes criterios:

    • Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1200/mm3
    • Recuento de plaquetas >100.000/mm3.
    • AST y ALT </= 3 veces el límite superior de lo normal
    • Bilirrubina conjugada </= 1,5 mg/dL (o bilirrubina total </= 2,5 mg/dL)
    • Función renal nativa que produce un aclaramiento de creatinina (ya sea medido o estimado mediante la fórmula de Cockcroft) de al menos 40 ml/min. Fórmula de Cockcroft: CLcr = [(140-edad) • wt(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (Para mujeres, multiplique por 0.85)
    • Hemoglobina >/= 10,0 g/dL sin apoyo transfusional
    • Recuento de glóbulos blancos > 3,0 k/mm3
    • PT y aPTT cada uno < 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar medidas para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto secundario o toxicidad de la terapia anterior antes de iniciar las infusiones del estudio del protocolo.
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Función de órganos </= grado 1.
• Edad de </= 18 años.

Criterio de exclusión:

• Algunas terapias anteriores contra el cáncer no son consistentes con la elegibilidad; específicamente:

  • Deben haber transcurrido al menos 30 días desde cualquier terapia experimental previa
  • Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la mitomicina C sistémica previa
  • Deben haber transcurrido al menos 8 semanas desde cualquier dosis de Strontium-89
  • Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde el Sm-153 lexidronam anterior (Quadramet™)
  • Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
  • Cualquier exposición previa a productos de administración de vectores genéticos
• Embarazo o lactancia
• Enfermedad médica concurrente grave que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o impediría una evaluación precisa del resultado.

• Se excluyen los pacientes con las siguientes manifestaciones de enfermedad cardiovascular:

  • Infarto de miocardio (IM) en los seis meses anteriores, o pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo de menos del 45% secundaria a un MI más remoto.
  • Cualquier historial de CVA o TIA en los seis meses anteriores
  • Insuficiencia congestiva de grado 2 o mayor de la New York Heart Association
  • Angina inestable definida como angina (o equivalente anginoso) 2 o más veces por semana a pesar de la terapia médica.
  • Evidencia ecocardiográfica de hipertensión pulmonar.
  • Se considera que la disfunción diastólica contribuye a cualquier signo o síntoma clínico.
  • Hipertensión no controlada, definida como PA sistólica >140 o diastólica >90 a pesar del tratamiento.
• Trastorno psiquiátrico concurrente grave que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o impediría una evaluación precisa del resultado.
• Dosis suprafisiológicas de glucocorticoides (definidas como > 30 mg de hidrocortisona al día o > 7,5 mg de prednisona al día, o dosis equivalentes de otros agentes) o exposición a otros medicamentos inmunosupresores en los 30 días anteriores.
• Requerimiento de terapia anticoagulante distinta del tratamiento de baja intensidad para mantener la permeabilidad de los catéteres venosos centrales.
• Tratamiento con antibióticos para infección comprobada dentro de la semana anterior al ingreso al estudio o signos y síntomas compatibles con una infección activa o fiebre > 38,1 C.